Studie bezpečnosti a účinnosti injekce IVB103 u pacientů s neovaskulární (vlhkou) věkem podmíněnou makulární degenerací (nAMD).

Kritéria zahrnutí:

1. Subjekty se dobrovolně účastní a podepisují formulář informovaného souhlasu;
2. Věk≥ 50 let, pohlaví není omezeno;
3. Potvrzená přítomnost aktivní CNV sekundární k nAMD v makule studovaného oka;
4. Celková plocha všech typů lézí ve studovaném oku < 30 mm2;
5. Nejlepší korigovaná zraková ostrost (BCVA) zjištěná očním diagramem Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) ve studovaném oku je 63~19 písmen (včetně hraničních hodnot), což odpovídá 20/63 až 20/400 Snellenovy Oční tabulka;
6. BCVA detekovaná očním diagramem ETDRS v nestudovaném oku není menší než 19 písmen, což odpovídá 20/400 diagramu Snellen Eye Chart;
7. Studované oko dostalo alespoň 2 epizody intravitreální anti-VEGF terapie během 6 měsíců před screeningem a reagovalo do dvou týdnů od úvodního období anti-VEGF standardní terapie (injekce Afliberceptu);
8. Při screeningu je výsledek těhotenského testu z krve žen ve fertilním věku (např. žen, které nepodstoupily chirurgickou sterilizaci nebo méně než 1 rok po menopauze) negativní. Muži a ženy ve fertilním věku souhlasí s používáním účinné antikoncepce v průběhu studie a po dobu alespoň 12 měsíců po podání dávky.

Kritéria vyloučení:

Studijní oko:

1. Neprůhlednost refrakčních médií nebo neschopnost rozšířit zorničky ve studovaném oku, která významně narušuje detekci zrakové ostrosti, hodnocení předního segmentu nebo očního pozadí;
2. Přítomnost retinálního krvácení, geografické atrofie, zjizvení nebo fibrózy, hustý subfoveální tvrdý exsudát, trhlina retinálního pigmentového epitelu (RPE) zahrnující foveu ve studovaném oku;
3. Studované oko je kombinováno s očními chorobami, které ovlivňují centrální vidění (např. diabetická retinopatie, okluze retinální žíly, vaskulární pruhy, patologická krátkozrakost, odchlípení sítnice, makulární díra, epimakulární membrána, toxoplazmóza, onemocnění zrakového nervu, centrální serózní choroidopatie, dědičná onemocnění sítnice (IRD) atd.);
4. Aktivní intraokulární nebo periokulární infekce (jako je blefaritida, konjunktivitida, keratitida, skleritida atd.) ve studovaném oku;
5. Pacienti s glaukomem a oční hypertenzí (nitrooční tlak ≥ 25 mmHg během období screeningu) ve studovaném oku;
6. Subjekty s anamnézou intravitreálních procedur jiných než podávání anti-VEGF během posledních šesti měsíců (např. vitrektomie, makulární translokace, odstranění trabekulární síťoviny nebo jiná filtrační chirurgie;
7. Historie laserové nebo fotodynamické terapie pro nAMD;
8. Přítomnost očního implantátu ve studovaném oku (s výjimkou nitrooční čočky, vlastní protézy flex duhovky); Buď oko:
9. Anamnéza uveitidy v obou ocích; Systémová onemocnění a další:
10. Pacienti s difuzní intravaskulární koagulací a zjevnou tendencí ke krvácení (jako je hemoptýza, hemateméza, těžká purpura atd.) do 3 měsíců před screeningem;
11. Infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, koronární revaskularizace, cerebrovaskulární příhoda (včetně TIA), anamnéza jiných tromboembolických onemocnění (jako je tromboembolická angiitida, plicní embolie, hluboká žilní trombóza, trombóza portální žíly atd.), New York Heart Association (NYHA ) srdeční nedostatečnost stupně ≥ II, závažná nestabilní komorová arytmie, v rámci 6 měsíců před screeningem;
12. mají kontraindikace k přechodné imunosupresi systémové profylaxe (včetně, ale bez omezení na tuberkulózu, osteoporózu, peptický vřed, těžkou afektivní poruchu) nebo imunokompromitovanou;
13. Pacienti se systémovými imunitními onemocněními (včetně systémového lupus erythematodes, ankylozující spondylitidy, revmatoidní artritidy atd.);
14. Diabetičtí pacienti s některým z následujících stavů: Známé makrovaskulární komplikace; Glykosylovaný hemoglobin při screeningu (HbA1c) > 7,5 %; Ti, kteří dostávali více než dvě perorální hypoglykemická léčiva nebo dostávali terapie inzulínem nebo agonisty receptoru GLP-1;

15. Hypertenzní pacienti se špatnou kontrolou krevního tlaku (definovaní jako:

    systolický krevní tlak ≥ 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak

    ≥100 mmHg, když subjekt sedí po podání antihypertenzní medikace);

16. Jakékoli nekontrolovatelné klinické onemocnění (jako jsou těžká psychiatrická, respirační a jiná systémová onemocnění a zhoubné nádory v anamnéze);
17. Pacienti s abnormální funkcí jater a ledvin: alaninaminotransferáza (ALT)/aspartátaminotransferáza (AST) ≥ 2násobek horní hranice normy; Celkový bilirubin ≥ 1,5násobek horní hranice normy, kreatinin a dusík močoviny/močoviny ≥ 1,5násobek horní hranice normy;
18. Pacienti s abnormální koagulační funkcí: protrombinový čas (PT) > horní hranice normální hodnoty 3 sekundy nebo aktivovaný čas parciální tromboplastiky (APTT) > horní hranice normální hodnoty 10 sekund; Hemoglobin (HGb) < 10 g/dl;
19. Ti, kteří jsou pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátku proti viru hepatitidy C (HCV), protilátku proti treponema pallidum a protilátku proti viru lidské imunodeficience (HIV);
20. titr AAV neutralizační protilátky >1:1000;
21. Ti, o kterých je známo, že jsou alergičtí na terapeutická léčiva nebo diagnostická léčiva použitá v protokolu studie, včetně zkoumaných produktů, fluorescein sodný, indocyaninovou zeleň atd.;
22. Ti, kteří užili antikoagulancia nebo antiagregační léky během 14 dnů před podáním dávky;

23. V současné době užíváte nebo možná budete muset používat léky, které mohou způsobit krystalickou toxicitu nebo toxicitu pro sítnici (jako je deferrigin, chlorochin

    /hydroxychlorochin, tamoxifen, ethambutol, atd.);

24. Ti, kteří mají v anamnéze chirurgický zákrok do 1 měsíce před screeningem a/nebo mají v současnosti nezhojené rány (stupeň rány > III. stupeň), středně těžké až těžké vředy a zlomeniny;
25. Pacienti se systémovými infekčními onemocněními vyžadujícími v době screeningu systémovou léčbu (perorální, intramuskulární nebo intravenózní);
26. Ti, kteří v minulosti dostávali jakékoli produkty genové terapie AAV;
27. Těhotné nebo kojící ženy;
28. Ti, kteří se během 3 měsíců před screeningem zúčastnili jakéhokoli klinického hodnocení léků (kromě vitamínů a minerálů);
29. Ostatní ty, které je třeba podle názoru vyšetřovatele vyloučit.