Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af IVB103-injektion hos forsøgspersoner med neovaskulær (våd) agerelateret makuladegeneration (nAMD).

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner deltager frivilligt og underskriver den informerede samtykkeformular;
2. Alder≥ 50 år gammel, køn er ikke begrænset;
3. Bekræftet tilstedeværelse af aktivt CNV sekundært til nAMD i macula af undersøgelsesøjet;
4. Det samlede areal af alle typer læsioner i undersøgelsesøjet < 30 mm2;
5. Den bedste korrigerede synsskarphed (BCVA) påvist af Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) øjendiagram i undersøgelsesøjet er 63~19 bogstaver (inklusive grænseværdier), hvilket svarer til 20/63 til 20/400 af Snellen Øjenkort;
6. Den BCVA, der detekteres af ETDRS-øjediagrammet i det ikke-studieøje, er ikke mindre end 19 bogstaver, hvilket svarer til 20/400 af Snellen Eye Chart;
7. Undersøgelsesøjet har modtaget mindst 2 episoder med intravitreal anti-VEGF-behandling inden for 6 måneder før screening og har reageret inden for to uger efter indledningsperioden for anti-VEGF-standardbehandling (Aflibercept-injektion);
8. Ved screening er graviditetstestresultatet for kvinder i den fødedygtige alder (f.eks. kvinder, der ikke har gennemgået kirurgisk sterilisation eller mindre end 1 år efter overgangsalderen) negativt. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder er enige om at bruge effektiv prævention under hele undersøgelsen og i mindst 12 måneder efter dosering.

Ekskluderingskriterier:

Studieøje:

1. Opacitet af brydningsmedier eller manglende evne til at udvide pupillerne i undersøgelsesøjet, der signifikant interfererer med synsstyrkedetektion, anterior segment eller fundusvurdering;
2. Tilstedeværelse af nethindeblødning, geografisk atrofi, ardannelse eller fibrose, tæt subfovealt hårdt ekssudat, retinal pigmentepitel (RPE) tåre, der involverer fovea i undersøgelsesøjet;
3. Undersøgelsesøjet er kombineret med øjensygdomme, der påvirker centralt syn (f.eks. diabetisk retinopati, retinal veneokklusion, vaskulære streger, patologisk nærsynethed, nethindeløsning, makulært hul, epimakulær membran, toxoplasmose, optisk nervesygdom, central serøs choroidopati, arvelig retinal sygdom (IRD'er) osv.);
4. Aktiv intraokulær eller periokulær infektion (såsom blepharitis, conjunctivitis, keratitis, scleritis osv.) i undersøgelsesøjet;
5. Patienter med glaukom og okulær hypertension (intraokulært tryk ≥ 25 mmHg under screeningsperioden) i undersøgelsesøjet;
6. Personer med en historie med andre intravitreale procedurer end anti-VEGF-administration inden for de sidste seks måneder (f.eks. vitrektomi, makulær translokation, fjernelse af trabekulært net eller anden filtrationskirurgi;
7. Historie om laser eller fotodynamisk terapi for nAMD;
8. Tilstedeværelse af et okulært implantat i undersøgelsesøjet (undtagen intraokulær linse, tilpasset flex irisprotese); Begge øjne:
9. Anamnese med uveitis i begge øjne; Systemiske sygdomme og andre:
10. Dem med diffus intravaskulær koagulation og tydelig blødningstendens (såsom hæmotyse, hæmatemese, svær purpura osv.) inden for 3 måneder før screening;
11. Anamnese med myokardieinfarkt, ustabil angina, koronar revaskularisering, cerebrovaskulær ulykke (herunder TIA), historie med andre tromboemboliske sygdomme (såsom tromboembolisk angiitis, lungeemboli, dyb venetrombose, portalvenetrombose osv.), New York Heart Association (NYHA). ) grad ≥ II hjerteinsufficiens, alvorlig ustabil ventrikulær arytmi inden for 6 måneder før screening;
12. Har kontraindikationer for forbigående immunsuppression af systemisk profylakse (herunder, men ikke begrænset til, tuberkulose, osteoporose, mavesår, svær affektiv lidelse) eller immunkompromitteret;
13. Patienter med systemiske immunsygdomme (herunder systemisk lupus erythematosus, ankyloserende spondylitis, rheumatoid arthritis osv.);
14. Diabetespatienter med en af ​​følgende tilstande: Kendte makrovaskulære komplikationer; Glykosyleret hæmoglobin ved screening（HbA1c）>7,5%; De, der har modtaget mere end to orale hypoglykæmiske lægemidler eller modtaget insulin- eller GLP-1-receptoragonisterbehandlinger;

15. Hypertensive patienter med dårlig blodtrykskontrol (defineret som:

    systolisk blodtryk ≥ 160 mmHg eller diastolisk blodtryk

    ≥100 mmHg, når forsøgspersonen sidder efter at have fået antihypertensiv medicin);

16. Enhver ukontrollerbar klinisk sygdom (såsom alvorlige psykiatriske, respiratoriske og andre systemiske sygdomme og historie med maligne tumorer);
17. Patienter med unormal lever- og nyrefunktion: alaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) ≥ 2 gange den øvre normalgrænse; Total bilirubin ≥ 1,5 gange den øvre grænse for normal, kreatinin og urea/urea nitrogen ≥ 1,5 gange den øvre grænse for normal;
18. Patienter med unormal koagulationsfunktion: protrombintid (PT) > øvre grænse for normal værdi på 3 sekunder eller aktiveret partiel tromboplasteringstid (APTT) > øvre grænse for normal værdi på 10 sekunder; Hæmoglobin (HGb) < 10 g/dL;
19. De, der er positive for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus (HCV) antistof, treponema pallidum antistof og human immundefekt virus (HIV) antistof;
20. AAV-neutraliserende antistoftiter >1:1000;
21. De, der er kendt for at være allergiske over for de terapeutiske lægemidler eller diagnostiske lægemidler, der anvendes i undersøgelsesprotokollen, herunder undersøgelsesprodukterne, fluorescein-natrium, indocyaningrøn osv.;
22. Dem, der har brugt antikoagulerende eller trombocythæmmende lægemidler inden for 14 dage før dosering;

23. Bruger i øjeblikket eller skal muligvis bruge lægemidler, der kan forårsage krystaltoksicitet eller retinal toksicitet (såsom deferrigin, chloroquin

    /hydroxychloroquin, tamoxifen, ethambutol, etc.);

24. De, der har en historie med kirurgisk operation inden for 1 måned før screening og/eller i øjeblikket har uhelede sår (sårgrad > stadium III), moderate til svære sår og frakturer;
25. Patienter med systemiske infektionssygdomme, der kræver systemisk behandling (oral, intramuskulær eller intravenøs) på screeningstidspunktet;
26. Dem, der tidligere har modtaget AAV-genterapiprodukter;
27. Drægtige eller ammende hunner;
28. De, der har deltaget i ethvert klinisk forsøg med lægemidler (undtagen vitaminer og mineraler) inden for 3 måneder før screening;
29. Andre dem, der skal udelukkes efter efterforskerens mening.