Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie der IVB103-Injektion bei Patienten mit neovaskulärer (nasser) altersbedingter Makuladegeneration (nAMD).

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden nehmen freiwillig teil und unterzeichnen die Einverständniserklärung.
2. Alter≥ 50 Jahre, Geschlecht ist nicht begrenzt;
3. Bestätigtes Vorhandensein von aktivem CNV als Folge von nAMD in der Makula des Studienauges;
4. Die Gesamtfläche aller Arten von Läsionen im untersuchten Auge < 30 mm2;
5. Die bestkorrigierte Sehschärfe (BCVA), die durch die Sehtafel der Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) im Studienauge ermittelt wurde, beträgt 63–19 Buchstaben (einschließlich Grenzwerte), was 20/63 bis 20/400 des Snellen entspricht Sehtafel;
6. Die von der ETDRS-Sehtafel im nicht untersuchten Auge ermittelte BCVA beträgt nicht weniger als 19 Buchstaben, was 20/400 der Snellen-Sehtafel entspricht.
7. Das Studienauge hat innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening mindestens zwei Episoden einer intravitrealen Anti-VEGF-Therapie erhalten und hat innerhalb von zwei Wochen nach der Einführungsphase auf die Anti-VEGF-Standardtherapie (Aflibercept-Injektion) reagiert;
8. Beim Screening ist das Ergebnis des Blutschwangerschaftstests von Frauen im gebärfähigen Alter (z. B. Frauen, die sich keiner chirurgischen Sterilisation unterzogen haben oder die weniger als ein Jahr nach der Menopause liegen) negativ. Männliche und weibliche Probanden im gebärfähigen Alter erklären sich damit einverstanden, während der gesamten Studie und für mindestens 12 Monate nach der Einnahme eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

Studie Auge:

1. Trübung der refraktiven Medien oder Unfähigkeit, die Pupillen im Untersuchungsauge zu erweitern, was die Sehschärfenerkennung, die Beurteilung des vorderen Augenabschnitts oder des Augenhintergrunds erheblich beeinträchtigt;
2. Vorliegen einer Netzhautblutung, einer geografischen Atrophie, einer Narbenbildung oder Fibrose, eines dichten subfovealen harten Exsudats oder eines Risses des retinalen Pigmentepithels (RPE), der die Fovea im Untersuchungsauge betrifft;
3. Das Untersuchungsauge wird mit Augenerkrankungen kombiniert, die das zentrale Sehvermögen beeinträchtigen (z. B. diabetische Retinopathie, Netzhautvenenverschluss, Gefäßstreifen, pathologische Myopie, Netzhautablösung, Makulaforamen, Epimakularmembran, Toxoplasmose, Sehnervenerkrankung, zentrale seröse Choroidopathie, vererbte Netzhauterkrankungen (IRDs) usw.);
4. Aktive intraokulare oder periokulare Infektion (wie Blepharitis, Konjunktivitis, Keratitis, Skleritis usw.) im Studienauge;
5. Patienten mit Glaukom und Augenhypertonie (Augeninnendruck ≥ 25 mmHg während des Screeningzeitraums) im Studienauge;
6. Personen mit einer Vorgeschichte anderer intravitrealer Eingriffe als der Anti-VEGF-Verabreichung innerhalb der letzten sechs Monate (z. B. Vitrektomie, Makulatranslokation, Entfernung des Trabekelnetzes oder andere Filtrationseingriffe);
7. Vorgeschichte einer Laser- oder photodynamischen Therapie bei nAMD;
8. Vorhandensein eines Augenimplantats im Studienauge (ausgenommen Intraokularlinse, individuelle Flex-Iris-Prothese); Beide Augen:
9. Vorgeschichte von Uveitis in beiden Augen; Systemische Erkrankungen und andere:
10. Personen mit diffuser intravaskulärer Koagulation und offensichtlicher Blutungsneigung (wie Hämoptyse, Hämatemesis, schwere Purpura usw.) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening;
11. Vorgeschichte von Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, Koronarrevaskularisation, zerebrovaskulärem Unfall (einschließlich TIA), Vorgeschichte anderer thromboembolischer Erkrankungen (wie thromboembolische Angiitis, Lungenembolie, tiefe Venenthrombose, Pfortaderthrombose usw.), New York Heart Association (NYHA). ) Herzinsuffizienz Grad ≥ II, schwere instabile ventrikuläre Arrhythmie, innerhalb von 6 Monaten vor Screening;
12. Kontraindikationen für eine vorübergehende Immunsuppression oder systemische Prophylaxe haben (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Tuberkulose, Osteoporose, Magengeschwür, schwere affektive Störung) oder immungeschwächt sind;
13. Patienten mit systemischen Immunerkrankungen (einschließlich systemischem Lupus erythematodes, Morbus Bechterew, rheumatoider Arthritis usw.);
14. Diabetiker mit einer der folgenden Erkrankungen: Bekannte makrovaskuläre Komplikationen; Glykosyliertes Hämoglobin beim Screening (HbA1c) > 7,5 %; Personen, die mehr als zwei orale Antidiabetika oder Insulin- oder GLP-1-Rezeptor-Agonisten-Therapien erhalten haben;

15. Hypertonische Patienten mit schlechter Blutdruckkontrolle (definiert als:

    systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck

    ≥100 mmHg, wenn die Person sitzt, nachdem sie blutdrucksenkende Medikamente erhalten hat);

16. Jede unkontrollierbare klinische Erkrankung (z. B. schwere psychiatrische Erkrankungen, Atemwegserkrankungen und andere systemische Erkrankungen sowie bösartige Tumoren in der Vorgeschichte);
17. Patienten mit abnormaler Leber- und Nierenfunktion: Alanin-Aminotransferase (ALT)/Aspartat-Aminotransferase (AST) ≥ 2-fach der Obergrenze des Normalwerts; Gesamtbilirubin ≥ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts, Kreatinin und Harnstoff/Harnstoffstickstoff ≥ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts;
18. Patienten mit abnormaler Gerinnungsfunktion: Prothrombinzeit (PT) > Obergrenze des Normalwerts von 3 Sekunden oder aktivierte partielle Thromboplastierungszeit (APTT) > Obergrenze des Normalwerts von 10 Sekunden; Hämoglobin (HGb) < 10 g/dl;
19. Diejenigen, die positiv auf das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), den Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCV), den Treponema-pallidum-Antikörper und den Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind;
20. AAV-neutralisierender Antikörpertiter >1:1000;
21. Personen, von denen bekannt ist, dass sie gegen die im Studienprotokoll verwendeten therapeutischen oder diagnostischen Arzneimittel allergisch sind, einschließlich der Prüfpräparate Fluorescein-Natrium, Indocyaningrün usw.;
22. Diejenigen, die innerhalb von 14 Tagen vor der Dosierung gerinnungshemmende oder blutplättchenhemmende Medikamente eingenommen haben;

23. Sie nehmen derzeit Medikamente ein oder müssen diese möglicherweise einnehmen, die eine Kristalltoxizität oder Netzhauttoxizität verursachen können (z. B. Deferrigin, Chloroquin).

    /Hydroxychloroquin, Tamoxifen, Ethambutol usw.);

24. Personen, die innerhalb eines Monats vor dem Screening in der Vergangenheit einen chirurgischen Eingriff hatten und/oder derzeit nicht verheilte Wunden (Wundgrad > Stadium III), mittelschwere bis schwere Geschwüre und Frakturen haben;
25. Patienten mit systemischen Infektionskrankheiten, die zum Zeitpunkt des Screenings eine systemische Behandlung (oral, intramuskulär oder intravenös) erfordern;
26. Diejenigen, die in der Vergangenheit AAV-Gentherapieprodukte erhalten haben;
27. Schwangere oder stillende Weibchen;
28. Personen, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening an einer klinischen Arzneimittelstudie (mit Ausnahme von Vitaminen und Mineralstoffen) teilgenommen haben;
29. Andere diejenigen, die nach Ansicht des Ermittlers ausgeschlossen werden müssen.