Studio sulla sicurezza e sull'efficacia dell'iniezione IVB103 in soggetti con degenerazione maculare legata all'età neovascolare (umida) (nAMD).

Criteri di inclusione:

1. I soggetti partecipano volontariamente e firmano il modulo di consenso informato;
2. Età≥ 50 anni, il sesso non è limitato;
3. Presenza confermata di CNV attiva secondaria a nAMD nella macula dell'occhio in studio;
4. L'area totale di tutti i tipi di lesioni nell'occhio in studio < 30 mm2;
5. La migliore acuità visiva corretta (BCVA) rilevata dalla tabella dell'occhio dell'Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) nell'occhio dello studio è di 63~19 lettere (inclusi i valori limite), che equivale a 20/63 - 20/400 dell'Snellen Grafico dell'occhio;
6. Il BCVA rilevato dalla tabella dell'occhio ETDRS nell'occhio non studiato non è inferiore a 19 lettere, che equivalgono a 20/400 della tabella dell'occhio di Snellen;
7. L'occhio dello studio ha ricevuto almeno 2 episodi di terapia intravitreale anti-VEGF nei 6 mesi precedenti lo screening e ha risposto entro due settimane dal periodo di induzione della terapia standard anti-VEGF (iniezione di Aflibercept);
8. Allo screening, il risultato del test di gravidanza sul sangue delle donne in età fertile (ad esempio, donne che non sono state sottoposte a sterilizzazione chirurgica o meno di 1 anno dopo la menopausa) è negativo. Soggetti di sesso maschile e femminile in età fertile accettano di utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e per almeno 12 mesi dopo la somministrazione.

Criteri di esclusione:

Studia l'occhio:

1. Opacità dei mezzi rifrattivi o incapacità di dilatare le pupille nell'occhio dello studio che interferisce in modo significativo con il rilevamento dell'acuità visiva, la valutazione del segmento anteriore o del fondo;
2. Presenza di emorragia retinica, atrofia geografica, cicatrici o fibrosi, essudato duro subfoveale denso, rottura dell'epitelio pigmentato retinico (RPE) che coinvolge la fovea nell'occhio dello studio;
3. L'occhio in studio è combinato con malattie oculari che colpiscono la visione centrale (ad esempio, retinopatia diabetica, occlusione della vena retinica, striature vascolari, miopia patologica, distacco della retina, foro maculare, membrana epimaculare, toxoplasmosi, malattia del nervo ottico, coroidopatia sierosa centrale, malattie ereditarie della retina (IRD), ecc.);
4. Infezione intraoculare o perioculare attiva (come blefarite, congiuntivite, cheratite, sclerite, ecc.) nell'occhio dello studio;
5. Pazienti con glaucoma e ipertensione oculare (pressione intraoculare ≥ 25 mmHg durante il periodo di screening) nell'occhio dello studio;
6. Soggetti con una storia di procedure intravitreali diverse dalla somministrazione di anti-VEGF negli ultimi sei mesi (ad esempio, vitrectomia, traslocazione maculare, rimozione della rete trabecolare o altri interventi chirurgici di filtrazione);
7. Storia della terapia laser o fotodinamica per nAMD;
8. Presenza di un impianto oculare nell'occhio dello studio (esclusa lente intraoculare, protesi dell'iride flessibile personalizzata); Entrambi gli occhi:
9. Storia di uveite in entrambi gli occhi; Malattie sistemiche e altre:
10. Quelli con coagulazione intravascolare diffusa ed evidente tendenza al sanguinamento (come emottisi, ematemesi, porpora grave, ecc.) entro 3 mesi prima dello screening;
11. Anamnesi di infarto miocardico, angina instabile, rivascolarizzazione coronarica, accidente cerebrovascolare (incluso TIA), anamnesi di altre malattie tromboemboliche (come angioite tromboembolica, embolia polmonare, trombosi venosa profonda, trombosi della vena porta, ecc.), New York Heart Association (NYHA) ) insufficienza cardiaca di grado ≥ II, grave aritmia ventricolare instabile, nei 6 mesi precedenti lo screening;
12. Presentano controindicazioni all'immunosoppressione transitoria della profilassi sistemica (inclusi ma non limitati a tubercolosi, osteoporosi, ulcera peptica, disturbi affettivi gravi) o immunocompromessi;
13. Pazienti con malattie immunitarie sistemiche (incluso lupus eritematoso sistemico, spondilite anchilosante, artrite reumatoide, ecc.);
14. Pazienti diabetici con una qualsiasi delle seguenti condizioni: complicanze macrovascolari note; Emoglobina glicosilata allo screening（HbA1c）>7,5%; Coloro che hanno ricevuto più di due farmaci ipoglicemizzanti orali o hanno ricevuto terapie con insulina o agonisti dei recettori GLP-1;

15. Pazienti ipertesi con scarso controllo della pressione arteriosa (definiti come:

    pressione arteriosa sistolica ≥ 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica

    ≥100 mmHg quando il soggetto è seduto dopo aver ricevuto farmaci antipertensivi);

16. Qualsiasi malattia clinica incontrollabile (come gravi malattie psichiatriche, respiratorie e altre malattie sistemiche e storia di tumori maligni);
17. Pazienti con funzionalità epatica e renale anormale: alanina aminotransferasi (ALT)/aspartato aminotransferasi (AST) ≥ 2 volte il limite superiore della norma; Bilirubina totale ≥ 1,5 volte il limite superiore della norma, creatinina e urea/azoto ureico ≥ 1,5 volte il limite superiore della norma;
18. Pazienti con funzione di coagulazione anomala: tempo di protrombina (PT) > limite superiore del valore normale di 3 secondi o tempo di tromboplasting parziale attivato (APTT) > limite superiore del valore normale di 10 secondi; Emoglobina (HGb) < 10 g/dl;
19. Coloro che sono positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV), l'anticorpo del treponema pallidum e l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
20. titolo anticorpale neutralizzante AAV >1:1000;
21. Coloro che sono noti per essere allergici ai farmaci terapeutici o ai farmaci diagnostici utilizzati nel protocollo di studio, inclusi i prodotti sperimentali, fluoresceina sodica, verde indocianina, ecc.;
22. Coloro che hanno utilizzato farmaci anticoagulanti o antipiastrinici nei 14 giorni precedenti la somministrazione;

23. Attualmente si sta utilizzando o potrebbe essere necessario utilizzare farmaci che possono causare tossicità da cristalli o tossicità retinica (come deferrigina, clorochina

    /idrossiclorochina, tamoxifene, etambutolo, ecc.);

24. Coloro che hanno una storia di interventi chirurgici entro 1 mese prima dello screening e/o attualmente presentano ferite non cicatrizzate (grado della ferita> stadio III), ulcere da moderate a gravi e fratture;
25. Pazienti con malattie infettive sistemiche che richiedono un trattamento sistemico (orale, intramuscolare o endovenoso) al momento dello screening;
26. Coloro che hanno ricevuto prodotti di terapia genica AAV in passato;
27. Donne in gravidanza o in allattamento;
28. Coloro che hanno partecipato a qualsiasi sperimentazione clinica di farmaci (esclusi vitamine e minerali) entro 3 mesi prima dello screening;
29. Altri quelli che secondo l'opinione degli inquirenti devono essere esclusi.