Badanie bezpieczeństwa i skuteczności wstrzyknięcia IVB103 u osób z neowaskularnym (wysiękowym) zwyrodnieniem plamki związanym z wiekiem (nAMD).

Kryteria włączenia:

1. Uczestnicy dobrowolnie uczestniczą w badaniu i podpisują formularz świadomej zgody;
2. Wiek ≥ 50 lat, płeć nie jest ograniczona;
3. Potwierdzona obecność aktywnej CNV wtórnej do nAMD w plamce żółtej badanego oka;
4. Całkowita powierzchnia wszystkich typów zmian w badanym oku < 30 mm2;
5. Najlepsza skorygowana ostrość wzroku (BCVA) wykryta w badaniu wczesnego leczenia retinopatii cukrzycowej (ETDRS) w badanym oku składa się z 63–19 liter (łącznie z wartościami granicznymi), co odpowiada 20/63–20/400 skali Snellena Wykres oka;
6. BCVA wykryta na karcie oka ETDRS w oku niebadanym wynosi nie mniej niż 19 liter, co odpowiada 20/400 na karcie oka Snellena;
7. Badane oko otrzymało co najmniej 2 epizody doszklistkowej terapii anty-VEGF w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym i wystąpiła odpowiedź w ciągu dwóch tygodni od okresu wstępnego standardowej terapii anty-VEGF (wstrzyknięcie Afliberceptu);
8. Podczas badania przesiewowego wynik testu ciążowego krwi u kobiet w wieku rozrodczym (np. kobiet, które nie przeszły sterylizacji chirurgicznej lub które upłynęły mniej niż 1 rok po menopauzie) jest ujemny. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym zgadzają się na stosowanie skutecznej antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 12 miesięcy po podaniu dawki.

Kryteria wykluczenia:

Badanie oka:

1. Zmętnienie ośrodków refrakcyjnych lub brak możliwości rozszerzenia źrenic w badanym oku, które znacząco zakłóca wykrywanie ostrości wzroku, ocenę odcinka przedniego lub dna oka;
2. Obecność krwotoku do siatkówki, zaniku geograficznego, bliznowacenia lub zwłóknienia, gęstego poddołkowego, twardego wysięku, uszkodzenia nabłonka barwnikowego siatkówki (RPE) obejmującego dołek badanego oka;
3. Badane oko łączy się z chorobami oczu wpływającymi na widzenie centralne (np. retinopatia cukrzycowa, niedrożność żył siatkówki, smugi naczyniowe, patologiczna krótkowzroczność, odwarstwienie siatkówki, otwór plamkowy, błona epimularska, toksoplazmoza, choroba nerwu wzrokowego, centralna naczyniówka surowicza, dziedziczne choroby siatkówki (IRD) itp.);
4. Aktywne zakażenie wewnątrzgałkowe lub okołogałkowe (takie jak zapalenie powiek, zapalenie spojówek, zapalenie rogówki, zapalenie twardówki itp.) w badanym oku;
5. Pacjenci z jaskrą i nadciśnieniem ocznym (ciśnienie wewnątrzgałkowe ≥ 25 mmHg w okresie przesiewowym) w badanym oku;
6. Pacjenci, którzy w ciągu ostatnich sześciu miesięcy przeszli zabiegi doszklistkowe inne niż podanie anty-VEGF (np. witrektomia, translokacja plamki, usunięcie siatki beleczkowej lub inna operacja filtracyjna);
7. Historia terapii laserowej lub fotodynamicznej w leczeniu nAMD;
8. Obecność implantu ocznego w badanym oku (z wyłączeniem soczewki wewnątrzgałkowej, niestandardowej protezy flex tęczówki); Każde oko:
9. Historia zapalenia błony naczyniowej oka w obu oczach; Choroby ogólnoustrojowe i inne:
10. Osoby z rozlanym wykrzepianiem wewnątrznaczyniowym i wyraźną tendencją do krwawień (np. krwioplucie, krwawe wymioty, ciężka plamica itp.) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
11. Zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, rewaskularyzacja wieńcowa, udar naczyniowy mózgu (w tym TIA), inne choroby zakrzepowo-zatorowe w wywiadzie (takie jak zakrzepowo-zatorowe zapalenie naczyń, zatorowość płucna, zakrzepica żył głębokich, zakrzepica żyły wrotnej itp.), New York Heart Association (NYHA) ) niewydolność serca ≥ II stopnia, ciężka niestabilna arytmia komorowa w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
12. Mają przeciwwskazania do przejściowej immunosupresji w ramach profilaktyki ogólnoustrojowej (w tym między innymi gruźlicy, osteoporozy, wrzodu trawiennego, ciężkich zaburzeń afektywnych) lub mają obniżoną odporność;
13. Pacjenci z ogólnoustrojowymi chorobami immunologicznymi (w tym toczeń rumieniowaty układowy, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa, reumatoidalne zapalenie stawów itp.);
14. Pacjenci z cukrzycą, u których występuje którykolwiek z poniższych stanów: Znane powikłania makronaczyniowe; Hemoglobina glikowana w badaniu przesiewowym (HbA1c) >7,5%; Osoby, które otrzymały więcej niż dwa doustne leki hipoglikemizujące lub otrzymywały terapię insuliną lub agonistami receptora GLP-1;

15. Pacjenci z nadciśnieniem i słabą kontrolą ciśnienia krwi (definiowaną jako:

    skurczowe ciśnienie krwi ≥ 160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi

    ≥100 mmHg, gdy pacjent siedzi po przyjęciu leku przeciwnadciśnieniowego);

16. Jakakolwiek niekontrolowana choroba kliniczna (taka jak ciężkie choroby psychiczne, oddechowe i inne choroby ogólnoustrojowe oraz nowotwory złośliwe w wywiadzie);
17. Pacjenci z nieprawidłową czynnością wątroby i nerek: aminotransferaza alaninowa (ALT)/aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≥ 2-krotność górnej granicy normy; bilirubina całkowita ≥ 1,5-krotność górnej granicy normy, kreatynina i azot mocznikowo-mocznikowy ≥ 1,5-krotność górnej granicy normy;
18. Pacjenci z nieprawidłową funkcją krzepnięcia: czas protrombinowy (PT) > górna granica normy wynosząca 3 sekundy lub czas częściowej tromboplastyki po aktywacji (APTT) > górna granica normy wynosząca 10 sekund; Hemoglobina (HGb) < 10 g/dL;
19. Osoby, które mają pozytywny wynik na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV), przeciwciała krętka bladego i przeciwciała ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV);
20. Miano przeciwciał neutralizujących AAV > 1:1000;
21. Osoby, o których wiadomo, że są uczulone na leki terapeutyczne lub diagnostyczne stosowane w protokole badania, w tym produkty badane, sól sodową fluoresceiny, zieleń indocyjaninową itp.;
22. Osoby, które stosowały leki przeciwzakrzepowe lub przeciwpłytkowe w ciągu 14 dni przed podaniem;

23. Obecnie stosuje lub może zaistnieć potrzeba użycia leków, które mogą powodować toksyczność kryształów lub toksyczność siatkówki (takich jak deferrigin, chlorochina

    /hydroksychlorochina, tamoksyfen, etambutol itp.);

24. Osoby, które w przeszłości przeszły operację chirurgiczną w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym i/lub obecnie mają niezagojone rany (stopień rany > stopień III), owrzodzenia o umiarkowanym lub ciężkim nasileniu oraz złamania;
25. Pacjenci z ogólnoustrojowymi chorobami zakaźnymi wymagającymi leczenia ogólnoustrojowego (doustnego, domięśniowego lub dożylnego) w momencie badania przesiewowego;
26. Osoby, które w przeszłości otrzymywały jakiekolwiek produkty terapii genowej AAV;
27. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
28. Osoby, które brały udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym leków (z wyjątkiem witamin i minerałów) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
29. Inne, które zdaniem badacza należy wykluczyć.