Ketogenní dieta ke snížení bolesti při osteoartróze u MCI (KDROP-MCI)

OA a demence jsou dva hlavní přispěvatelé k invaliditě po celém světě. Ačkoli jsou tradičně studovány odděleně, narůstající důkazy naznačují podstatné překrytí v jejich základních zánětlivých, metabolických a neuroimunitních drahách. Chronická bolest OA je spojena se systémovými zánětlivými mediátory, zvýšenou senzibilizací periferních nociceptorů, narušenou sestupnou inhibicí a centrální neurozánětem řízeným aktivací mikroglie a astrocytů. Tyto stejné mechanismy přispívají k poklesu kognitivních funkcí, snížené synaptické plasticitě, zranitelnosti hipokampu a progresi od MCI k ADRD.

U stárnoucích dospělých chronická bolest urychluje kognitivní pokles a zvyšuje riziko demence a kognitivní porucha zhoršuje bolest související s invaliditou. Neurozánět – zejména aktivace mikroglie a signalizace NLRP3 inflamazomu – je sdílený mechanistický spojovací článek mezi oběma stavy. Identifikace intervencí, které cílí na tuto sdílenou biologii, je klíčová pro zlepšení výsledků u starších dospělých s komorbidní bolestí a kognitivním poklesem.

Ketogenní dieta prokázala terapeutické účinky u mnoha neurologických, metabolických a zánětlivých stavů. Mechanismy zahrnují potlačení NLRP3 inflamazomu, zlepšenou mitochondriální účinnost, posílený metabolismus lipidů prostřednictvím drah spojených s TREM2, snížený oxidační stres, snížený systémový zánět, kontrolu glykémie a modulaci střevní mikroflóry.

Preklinická data ukazují, že ketolátky zlepšují kognitivní funkce a snižují neurozánět v modelech AD. Lidské studie prokazují proveditelnost a potenciální kognitivní přínos WFKD u populací s ADRD a postkomočním syndromem. Navíc tento výzkumný tým nedávno zkoumal dopad 8týdenní WFKD na modifikovatelné rizikové faktory spojené s metabolickým syndromem, na strukturu střevní mikroflóry a RNASeq u zdravých dospělých ve středním věku. Nicméně aplikace WFKD u jedinců s OA a časnou kognitivní poruchou je neprozkoumaná. Náš tým provedl dvě předchozí klinické studie a v současné době analyzuje výsledky klinické studie financované NIA využívající WFKD. Účastníci těchto studií úspěšně přijali WFKD, což je doloženo objektivními a hlášenými hodnotami produkce ketolátek a makronutrientním profilem stravovacího příjmu. WFKD použitá v těchto studiích zlepšila příjem mikronutrientů a příjem neškrobové zeleniny a naznačuje, že WFKD může prospět kognici u pacientů s AD a symptomům u pacientů s postkomočním syndromem.

Tato populace je obzvláště relevantní vzhledem ke stárnutí americké populace, vysoké prevalenci chronické bolesti spojené s OA, přítomnosti časného neurozánětu a neurodegenerace, špatné kvalitě stravy přispívající k systémovému zánětu a zvýšené zranitelnosti vůči kognitivnímu poklesu, snížené kvalitě života a hospitalizaci/institucionalizaci.

Porozumění tomu, jak WFKD ovlivňuje bolest, neurozánět, centrální senzibilizaci, kognitivní výkon a biologické ukazatele ze střeva a periferních nervů, poskytne klíčový vhled do mechanistických cílů pro budoucí klinické studie.