Dieta Cetogénica para Reduzir a Dor da Osteoartrite em DCL (KDROP-MCI)

A OA e a demência são dois dos principais contribuintes para a incapacidade a nível mundial. Embora tradicionalmente estudadas separadamente, evidências acumuladas indicam uma sobreposição substancial nos seus mecanismos inflamatórios, metabólicos e neuroimunes subjacentes. A dor crónica da OA está associada a mediadores inflamatórios sistémicos, aumento da sensibilização dos nociceptores periféricos, inibição descendente prejudicada e neuroinflamação central impulsionada pela ativação da microglia e dos astrócitos. Estes mesmos mecanismos contribuem para o declínio cognitivo, redução da plasticidade sináptica, vulnerabilidade do hipocampo e progressão de MCI para ADRD.

Em adultos idosos, a dor crónica acelera o declínio cognitivo e aumenta o risco de demência, e o comprometimento cognitivo exacerba a incapacidade relacionada com a dor. A neuroinflamação, particularmente a ativação microglial e a sinalização do inflamassoma NLRP3, é um elo mecânico partilhado entre as duas condições. Identificar intervenções que visem esta biologia partilhada é crucial para melhorar os resultados em idosos com dor comórbida e declínio cognitivo.

A dieta cetogénica demonstrou efeitos terapêuticos em múltiplas condições neurológicas, metabólicas e inflamatórias. Os mecanismos incluem a supressão do inflamassoma NLRP3, eficiência mitocondrial melhorada, metabolismo lipídico potenciado através de vias associadas ao TREM2, stress oxidativo reduzido, inflamação sistémica reduzida, controlo glicémico e modulação da microbiota intestinal.

Dados pré-clínicos mostram que os corpos cetónicos melhoram a função cognitiva e reduzem a neuroinflamação em modelos de AD. Estudos em humanos demonstram a viabilidade e o potencial benefício cognitivo da WFKD em populações com ADRD e síndrome pós-concussão. Adicionalmente, esta equipa de estudo investigou recentemente o impacto de uma WFKD de 8 semanas em fatores de risco modificáveis associados à síndrome metabólica, na estrutura da microbiota intestinal e RNASeq em adultos saudáveis de meia-idade. No entanto, a aplicação de uma WFKD a indivíduos com OA e comprometimento cognitivo precoce é inexplorada. A nossa equipa realizou dois ensaios clínicos anteriores e está atualmente a analisar os resultados de um ensaio clínico financiado pelo NIA utilizando a WFKD. Participantes destes ensaios adotaram com sucesso a WFKD, evidenciado pela produção objetiva e reportada de corpos cetónicos e pelo perfil de macronutrientes da ingestão alimentar. A WFKD utilizada nestes ensaios melhorou a ingestão de micronutrientes e a ingestão de vegetais não amiláceos, e sugere que a WFKD pode beneficiar a cognição em doentes com AD e sintomas em doentes com síndrome pós-concussão.

Esta população é particularmente relevante, dada a população norte-americana envelhecida, a elevada prevalência de dor crónica associada à OA, a presença de neuroinflamação precoce e neurodegeneração, a má qualidade da dieta que contribui para a inflamação sistémica, e a maior vulnerabilidade ao declínio cognitivo, redução da qualidade de vida e hospitalização/institucionalização.

Compreender como uma WFKD influencia a dor, a neuroinflamação, a sensibilização central, o desempenho cognitivo e os indicadores biológicos do intestino e dos nervos periféricos fornecerá uma visão crítica sobre alvos mecânicos para futuros ensaios clínicos.