Ketogen diæt for at reducere osteoartrit smerte ved MCI (KDROP-MCI)

OA og demens er to førende bidragsydere til handicap verden over. Selvom de traditionelt er undersøgt hver for sig, viser stigende evidens betydelig overlap i deres underliggende inflammatoriske, metaboliske og neuroimmune signalveje. Kronisk OA-smerte er forbundet med systemiske inflammatoriske mediatorer, øget perifer nociceptor-sensibilisering, nedsat nedadgående hæmning og central neuroinflammation drevet af mikrogliæ- og astrocytaktivering. Disse samme mekanismer bidrager til kognitiv svækkelse, nedsat synaptisk plasticitet, hippocampal sårbarhed og progression fra MCI til ADRD.

Hos aldrende voksne accelererer kronisk smerte kognitiv svækkelse og øger risikoen for demens, og kognitiv svækkelse forværrer smerterelateret handicap. Neuroinflammation – især mikrogliæaktivering og NLRP3-inflammasomsignalering – er en fælles mekanistisk forbindelse mellem de to tilstande. At identificere interventioner, der målretter denne delte biologi, er afgørende for at forbedre resultaterne for ældre voksne med komorbid smerte og kognitiv svækkelse.

Den ketogene diæt har vist terapeutiske effekter i flere neurologiske, metaboliske og inflammatoriske tilstande. Mekanismer inkluderer undertrykkelse af NLRP3-inflammasomet, forbedret mitochondrial effektivitet, forbedret lipidmetabolisme via TREM2-associerede signalveje, reduceret oxidativ stress, reduceret systemisk inflammation, glykæmisk kontrol og modulation af tarmmikrobiota.

Prækliniske data viser, at ketonlegemer forbedrer kognitiv funktion og reducerer neuroinflammation i modeller af AD. Humanstudier demonstrerer gennemførligheden og den potentielle kognitive fordel af WFKD i ADRD-populationer og post-commotio-syndrom. Desuden undersøgte dette studiehold for nylig effekten af en 8-ugers WFKD på modificerbare risikofaktorer forbundet med metabolisk syndrom, på tarmmikrobiotastruktur og RNASeq hos raske, middelaldrende voksne. Men anvendelsen af en WFKD på individer med OA og tidlig kognitiv svækkelse er uudforsket. Vores hold har gennemført to tidligere kliniske forsøg og analyserer i øjeblikket resultaterne af et NIA-finansieret klinisk forsøg, der anvender WFKD. Deltagere fra disse forsøg har med succes implementeret WFKD, dokumenteret ved objektiv og rapporteret ketonlegeme-produktion og makronæringsstofprofil i kostindtaget. WFKD’en brugt i disse forsøg forbedrede mikronæringsstofindtag og indtag af ikke-stivelsesholdige grøntsager og tyder på, at WFKD kan gavne kognition hos patienter med AD og symptomer hos patienter med post-commotio-syndrom.

Denne population er særligt relevant i lyset af den aldrende amerikanske befolkning, den høje prævalens af OA-associeret kronisk smerte, tilstedeværelsen af tidlig neuroinflammation og neurodegeneration, dårlig kostkvalitet, der bidrager til systemisk inflammation, og forhøjet sårbarhed over for kognitiv svækkelse, nedsat livskvalitet og hospitalsindlæggelse/institutionalisering.

At forstå, hvordan en WFKD påvirker smerte, neuroinflammation, central sensibilisering, kognitiv præstation og biologiske indikatorer fra tarmen og perifere nerver, vil give afgørende indsigt i mekanistiske mål for fremtidige kliniske forsøg.