Régime cétogène pour réduire la douleur de l'arthrose dans la MCI (KDROP-MCI)

L'arthrose (OA) et la démence sont deux contributeurs majeurs au handicap dans le monde. Bien qu'elles soient traditionnellement étudiées séparément, des preuves accumulées indiquent un chevauchement substantiel dans leurs voies inflammatoires, métaboliques et neuro-immunes sous-jacentes. La douleur chronique de l'arthrose est associée à des médiateurs inflammatoires systémiques, une sensibilisation accrue des nocicepteurs périphériques, une inhibition descendante altérée et une neuro-inflammation centrale provoquée par l'activation des microglies et des astrocytes. Ces mêmes mécanismes contribuent au déclin cognitif, à la plasticité synaptique réduite, à la vulnérabilité hippocampique et à la progression de la déficience cognitive légère (MCI) vers la maladie d'Alzheimer et les démences apparentées (ADRD).

Chez les adultes vieillissants, la douleur chronique accélère le déclin cognitif et augmente le risque de démence, et la déficience cognitive exacerbe l'incapacité liée à la douleur. La neuro-inflammation - en particulier l'activation microgliale et la signalisation de l'inflammasome NLRP3 - est un lien mécanistique commun entre les deux conditions. Identifier des interventions ciblant cette biologie partagée est crucial pour améliorer les résultats chez les personnes âgées souffrant de douleur comorbide et de déclin cognitif.

Le régime cétogène a démontré des effets thérapeutiques dans de multiples conditions neurologiques, métaboliques et inflammatoires. Les mécanismes incluent la suppression de l'inflammasome NLRP3, l'amélioration de l'efficacité mitochondriale, le métabolisme lipidique amélioré via les voies associées à TREM2, la réduction du stress oxydatif, la réduction de l'inflammation systémique, le contrôle glycémique et la modulation du microbiote intestinal.

Les données précliniques montrent que les corps cétoniques améliorent la fonction cognitive et réduisent la neuro-inflammation dans les modèles de maladie d'Alzheimer. Les études humaines démontrent la faisabilité et le bénéfice cognitif potentiel du régime cétogène bien formulé (WFKD) dans les populations atteintes d'ADRD et de syndrome post-commotionnel. De plus, cette équipe de recherche a récemment étudié l'impact d'un WFKD de 8 semaines sur les facteurs de risque modifiables associés au syndrome métabolique, sur la structure du microbiote intestinal et sur le RNASeq chez des adultes d'âge moyen en bonne santé. Cependant, l'application d'un WFKD aux personnes souffrant d'arthrose et de déficience cognitive précoce n'a pas été explorée. Notre équipe a mené deux essais cliniques précédents et analyse actuellement les résultats d'un essai clinique financé par le NIA utilisant le WFKD. Les participants à ces essais ont adopté avec succès le WFKD, comme en témoignent la production objective et rapportée de corps cétoniques et le profil des macronutriments de l'apport alimentaire. Le WFKD utilisé dans ces essais a amélioré l'apport en micronutriments et la consommation de légumes non féculents, et suggère que le WFKD pourrait bénéficier à la cognition des patients atteints de la maladie d'Alzheimer et aux symptômes des patients souffrant de syndrome post-commotionnel.

Cette population est particulièrement pertinente compte tenu du vieillissement de la population américaine, de la prévalence élevée de la douleur chronique associée à l'arthrose, de la présence d'une neuro-inflammation précoce et d'une neurodégénérescence, de la mauvaise qualité de l'alimentation contribuant à l'inflammation systémique, et d'une vulnérabilité accrue au déclin cognitif, à une qualité de vie réduite et à l'hospitalisation/institutionnalisation.

Comprendre comment un WFKD influence la douleur, la neuro-inflammation, la sensibilisation centrale, les performances cognitives et les indicateurs biologiques provenant de l'intestin et des nerfs périphériques fournira un aperçu critique des cibles mécanistiques pour les futurs essais cliniques.