Dieta Chetogenica per Ridurre il Dolore dell'Osteoartrite nel DCL (KDROP-MCI)

OA e demenza sono due dei principali fattori che contribuiscono alla disabilità a livello mondiale. Sebbene tradizionalmente studiate separatamente, prove crescenti indicano una sostanziale sovrapposizione nei loro meccanismi infiammatori, metabolici e neuroimmunitari sottostanti. Il dolore cronico da OA è associato a mediatori infiammatori sistemici, aumento della sensibilizzazione dei nocicettori periferici, ridotta inibizione discendente e neuroinfiammazione centrale guidata dall'attivazione di microglia e astrociti. Questi stessi meccanismi contribuiscono al declino cognitivo, alla ridotta plasticità sinaptica, alla vulnerabilità ippocampale e alla progressione da MCI a ADRD.

Negli anziani, il dolore cronico accelera il declino cognitivo e aumenta il rischio di demenza, e il deficit cognitivo esacerba la disabilità correlata al dolore. La neuroinfiammazione - in particolare l'attivazione microgliale e la segnalazione dell'inflammasoma NLRP3 - è un collegamento meccanicistico condiviso tra le due condizioni. Identificare interventi che mirino a questa biologia condivisa è cruciale per migliorare i risultati negli anziani con dolore comorbido e declino cognitivo.

La dieta chetogenica ha dimostrato effetti terapeutici in molteplici condizioni neurologiche, metaboliche e infiammatorie. I meccanismi includono la soppressione dell'inflammasoma NLRP3, il miglioramento dell'efficienza mitocondriale, il potenziamento del metabolismo lipidico attraverso le vie associate a TREM2, la riduzione dello stress ossidativo, la riduzione dell'infiammazione sistemica, il controllo glicemico e la modulazione del microbiota intestinale.

I dati preclinici mostrano che i corpi chetonici migliorano la funzione cognitiva e riducono la neuroinfiammazione nei modelli di AD. Gli studi sull'uomo dimostrano la fattibilità e il potenziale beneficio cognitivo della WFKD nelle popolazioni con ADRD e nella sindrome post-commozione cerebrale. Inoltre, questo team di studio ha recentemente indagato l'impatto di una WFKD di 8 settimane sui fattori di rischio modificabili associati alla sindrome metabolica, sulla struttura del microbiota intestinale e su RNASeq in adulti sani di mezza età. Tuttavia, l'applicazione di una WFKD a individui con OA e deficit cognitivo precoce è inesplorata. Il nostro team ha condotto due precedenti studi clinici e sta attualmente analizzando i risultati di uno studio clinico finanziato dal NIA che utilizza la WFKD. I partecipanti a questi studi hanno adottato con successo la WFKD, come dimostrato dalla produzione oggettiva e riportata di corpi chetonici e dal profilo dei macronutrienti dell'assunzione alimentare. La WFKD utilizzata in questi studi ha migliorato l'assunzione di micronutrienti e di verdure non amidacee e suggerisce che la WFKD possa giovare alla cognizione nei pazienti con AD e ai sintomi nei pazienti con sindrome post-commozione cerebrale.

Questa popolazione è particolarmente rilevante data l'invecchiamento della popolazione statunitense, l'alta prevalenza di dolore cronico associato all'OA, la presenza di neuroinfiammazione precoce e neurodegenerazione, la scarsa qualità della dieta che contribuisce all'infiammazione sistemica e l'elevata vulnerabilità al declino cognitivo, alla ridotta qualità della vita e al ricovero ospedaliero/istituzionalizzazione.

Comprendere come una WFKD influenzi il dolore, la neuroinfiammazione, la sensibilizzazione centrale, le prestazioni cognitive e gli indicatori biologici dall'intestino e dai nervi periferici fornirà informazioni cruciali sui bersagli meccanicistici per futuri studi clinici.