Dieta cetogénica para reducir el dolor de la osteoartritis en el DCL (KDROP-MCI)

La osteoartritis y la demencia son dos de las principales causas de discapacidad en todo el mundo. Aunque tradicionalmente se han estudiado por separado, la evidencia acumulada indica una superposición sustancial en sus vías inflamatorias, metabólicas y neuroinmunes subyacentes. El dolor crónico por OA se asocia con mediadores inflamatorios sistémicos, mayor sensibilización de nociceptores periféricos, inhibición descendente alterada y neuroinflamación central impulsada por la activación de microglía y astrocitos. Estos mismos mecanismos contribuyen al deterioro cognitivo, la reducción de la plasticidad sináptica, la vulnerabilidad del hipocampo y la progresión de DCL a ADRD.

En adultos mayores, el dolor crónico acelera el deterioro cognitivo y aumenta el riesgo de demencia, y el deterioro cognitivo exacerba la discapacidad relacionada con el dolor. La neuroinflamación, particularmente la activación microglial y la señalización del inflamasoma NLRP3, es un vínculo mecánico compartido entre ambas condiciones. Identificar intervenciones que se dirijan a esta biología compartida es crucial para mejorar los resultados en adultos mayores con dolor comórbido y deterioro cognitivo.

La dieta cetogénica ha demostrado efectos terapéuticos en múltiples condiciones neurológicas, metabólicas e inflamatorias. Los mecanismos incluyen la supresión del inflamasoma NLRP3, la mejora de la eficiencia mitocondrial, el aumento del metabolismo lipídico a través de vías asociadas a TREM2, la reducción del estrés oxidativo, la disminución de la inflamación sistémica, el control glucémico y la modulación de la microbiota intestinal.

Los datos preclínicos muestran que los cuerpos cetónicos mejoran la función cognitiva y reducen la neuroinflamación en modelos de EA. Los estudios en humanos demuestran la viabilidad y el potencial beneficio cognitivo de la DCWF en poblaciones con ADRD y síndrome post-conmoción cerebral. Además, este equipo de estudio investigó recientemente el impacto de una DCWF de 8 semanas en factores de riesgo modificables asociados con el síndrome metabólico, en la estructura de la microbiota intestinal y en RNASeq en adultos sanos de mediana edad. Sin embargo, la aplicación de una DCWF a individuos con OA y deterioro cognitivo temprano no ha sido explorada. Nuestro equipo ha realizado dos ensayos clínicos previos y actualmente está analizando los resultados de un ensayo clínico financiado por el NIA que utiliza la DCWF. Los participantes de estos ensayos han adoptado exitosamente la DCWF, evidenciado por la producción objetiva y reportada de cuerpos cetónicos y el perfil de macronutrientes de la ingesta dietética. La DCWF utilizada en estos ensayos mejoró la ingesta de micronutrientes y la ingesta de vegetales no amiláceos, y sugiere que la DCWF puede beneficiar la cognición en pacientes con EA y los síntomas en pacientes con síndrome post-conmoción cerebral.

Esta población es particularmente relevante dada la población estadounidense que envejece, la alta prevalencia del dolor crónico asociado a OA, la presencia de neuroinflamación temprana y neurodegeneración, la mala calidad de la dieta que contribuye a la inflamación sistémica, y la mayor vulnerabilidad al deterioro cognitivo, la reducción de la calidad de vida y la hospitalización/institucionalización.

Comprender cómo una DCWF influye en el dolor, la neuroinflamación, la sensibilización central, el rendimiento cognitivo y los indicadores biológicos del intestino y los nervios periféricos proporcionará información crítica sobre objetivos mecanísticos para futuros ensayos clínicos.