Charakteristiky kognitivního postižení a biologické mechanismy u neléčených závažných duševních onemocnění
28. února 2026 aktualizováno: Tianjin Anding Hospital
Pacienti s těžkým duševním onemocněním (TDO) často vykazují kognitivní postižení různého stupně, které zahrnuje více kognitivních domén.
Tyto domény zahrnují pracovní paměť, pozornost/bdělost, verbální učení a paměť, vizuální učení a paměť, uvažování a řešení problémů, rychlost zpracování a sociální kognici.
Závažnost tohoto postižení často předpovídá horší adherenci k léčbě a slouží jako klíčový ukazatel schopnosti pacienta samostatně žít a znovu se začlenit do společnosti.
Výzkum mechanismů podílejících se na kognitivním postižení poskytuje pevný teoretický základ pro terapeutické intervence u TDO a zůstává hlavním zaměřením v psychiatrii.
Kognitivní postižení je však komplexní jev; studie zaměřené na jakýkoli jednotlivý kognitivní rozměr mohou odhalit pouze částečné charakteristiky a často postrádají specifičnost onemocnění.
Proto je naléhavě potřeba integrovat více technických modalit, zaměřit se na konkrétní biologickou dráhu související s příznaky kognitivního postižení, aby bylo možné hluboce objasnit proces jeho vzniku a vyhledat spolehlivé biomarkery.
Tato studie bude rekrutovat neléčené pacienty s TDO a zdravé osoby z komunity jako kontrolní skupinu.
Po zařazení účastníci podstoupí komplexní hodnocení včetně vyhodnocení psychiatrických příznaků, testování kognitivních funkcí, elektroencefalografie (EEG), magnetické rezonance (MRI) a odběru vzorků krve pro výzkum.
Následné hodnocení bude provedeno za 12 týdnů, znovu se vyhodnotí psychiatrické příznaky, kognitivní funkce a EEG, přičemž se odeberou následné vzorky krve a zaznamenají údaje o medikaci.
Integrací těchto hodnotících ukazatelů chceme identifikovat potenciální biologické mechanismy podílející se na kognitivní dysfunkci u neléčených pacientů s TDO, vytvořit prediktivní a identifikační model kognitivního postižení a prozkoumat doprovodné změny v biologických markerech během vývoje kognitivního postižení prostřednictvím longitudinálního sledování, čímž otevřeme cestu pro prospektivní cílené intervence.
Přehled studie
Postavení
Zápis na pozvánku
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Odhadovaný)
230
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Tianjin, Čína
- Tianjin Anding Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Metoda odběru vzorků
Ukázka pravděpodobnosti
Studijní populace
Tato studie získá 150 neléčených pacientů se závažným duševním onemocněním a 80 zdravých kontrolních osob.
150 subjektů ve věku 18-65 let pochází z lůžkové/ambulantní péče Tianjin Anding Hospital a musí souhlasit s účastí.
Neléčení pacienti musí splňovat přísná kritéria: nikdy neužívali antipsychotika, nebo je užívali ≤3 dny, nebo >5 let trvání nemoci s <30 celoživotními dny léčby a žádným užitím v posledních 5 letech (tradiční čínská medicína pro psychózu je vyloučena).
80 zdravých kontrolních osob bude spárováno s pacienty na základě věku, pohlaví, vzdělání a bydliště (městské/venkovské).
Popis
Kriteria pro zařazení:
- Věk 18-65 let;
- Shoda s zařazenými neléčenými pacienty z hlediska věku, pohlaví, dosaženého vzdělání a místa bydliště (město nebo venkov).
Kriteria pro vyloučení:
- Psychotické příznaky způsobené obecným zdravotním stavem nebo užíváním návykových látek;
- Anamnéza mentální retardace (odhadované IQ pod 70), demence, poranění hlavy nebo mozkového onemocnění, anamnéza záchvatů (epilepsie) nebo jakákoli anamnéza násilných nebo sebevražedných tendencí;
- Jakýkoli faktor, který brání účastníkovi poskytnout informovaný souhlas nebo účastnit se studie.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Pacienti s neléčeným těžkým duševním onemocněním (SMI)
Do studie zařadíme 150 pacientů, kteří splňují následující vstupní kritéria: současná nebo minulá epizoda psychotické poruchy splňující diagnostická kritéria DSM-5, včetně schizofrenie, schizoafektivní poruchy, akutní a přechodné psychotické poruchy, schizofreniformní poruchy, bludné poruchy, jiné specifikované nebo nespecifikované psychotické poruchy nebo bipolární poruchy s psychotickými příznaky; věk mezi 18 a 65 lety včetně; ochota účastnit se a podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF); navíc neléčení pacienti musí splňovat následující specifická kritéria: žádná celoživotní expozice antipsychotickým lékům, nebo nepřetržité užívání antipsychotik po dobu nepřesahující 3 dny, nebo průběh onemocnění přesahující 5 let bez užívání antipsychotik v posledních 5 letech a celoživotní kumulativní užívání antipsychotických léků kratší než 30 dní; tradiční čínská medicína používaná k léčbě psychotických příznaků nebude považována za antipsychotickou medikaci.
|
|
Zdravá kontrola
Zařadíme 80 zdravých kontrolních subjektů, které splňují následující kritéria: věk 18–65 let a shoda se zařazenými neléčenými pacienty z hlediska věku, pohlaví, dosaženého vzdělání a místa bydliště (městské nebo venkovské).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kognitivní funkce
Časové okno: Výchozí stav, 12. týden
|
Kognitivní funkce budou hodnoceny pomocí baterie MATRICS Consensus Cognitive Battery (MATRICS-CN).
Budou měřeny následující domény: rychlost zpracování, verbální učení, pracovní paměť, uvažování a řešení problémů, vizuální učení a pozornost/bdělost.
Má vynikající psychometrické vlastnosti, koreluje s funkčními výsledky, je stručná, snadno administrovatelná, lze ji použít pro domácí hodnocení, je přijatelná pro účastníky a má doménovou "robustnost".
MATRICS-CN byl přeložen do čínštiny a je k dispozici k zakoupení od společnosti PAR, Inc.
|
Výchozí stav, 12. týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Pozitivní a negativní škála příznaků (PANSS)
Časové okno: Výchozí stav, 12. týden
|
Psychiatrické příznaky schizofrenie byly u všech zařazených pacientů hodnoceny pomocí Škály pozitivních a negativních syndromů (PANSS).
PANSS je 30položková škála hodnocená klinikem, která poskytuje celkové skóre v rozmezí od 30 (nejméně symptomatické) do 210 (symptomatické), přičemž vyšší skóre indikuje závažnější psychopatologii.
|
Výchozí stav, 12. týden
|
|
Young Mania Rating Scale (YMRS)
Časové okno: Výchozí stav, 12. týden
|
Toto je 11-bodová klinická škála hodnocená lékařem (skóre 0-4 nebo 0-8 v závislosti na položkách), která hodnotí závažnost mánie a reakci na léčbu u pacientů s bipolární poruchou.
Hodnocení je založeno na klinickém pozorování a subjektivních zprávách pacientů o příznacích za posledních 48 hodin.
|
Výchozí stav, 12. týden
|
|
Montgomery-Åsbergova škála deprese (MADRS)
Časové okno: Výchozí stav, 12. týden
|
Toto je 10-položkový dotazník hodnocený klinikem (skóre 0-6 na položku), který hodnotí závažnost depresivních epizod u pacientů s afektivními poruchami.
Hodnocení je založeno na subjektivním popisu pacienta o jeho příznacích za poslední týden.
|
Výchozí stav, 12. týden
|
|
Globální škála hodnocení funkčnosti (GAF)
Časové okno: Výchozí hodnota, 12. týden
|
Primárně slouží k posouzení psychologického, sociálního a pracovního fungování subjektu.
GAF sestává pouze z jedné dimenze: celkové klinické úrovně závažnosti.
Je rozdělena na 100 úrovní (skóre od 1 do 100), kde vyšší skóre znamená méně závažné onemocnění.
|
Výchozí hodnota, 12. týden
|
|
Míra chyb v antisakkadovém úkolu
Časové okno: Výchozí hodnota, 12. týden
|
Antisakkadní úloha se skládá ze 4 bloků po 20 pokusech.
Každý pokus začíná centrální fixačním křížem.
Periferní vizuální cíl se objeví pod vizuálním úhlem 10° nebo 15° od fixace a fixační kříž zmizí 200 ms po objevení cíle.
Účastníci jsou instruováni, aby potlačili reflexivní sakádu směrem k perifernímu cíli a místo toho vygenerovali sakádu do zrcadlového umístění v opačném zorném poli.
Pohyby očí jsou zaznamenávány pomocí oční kamery integrované s EEG systémem.
Primárním výsledkem je míra chyb, vypočítaná jako procento pokusů, ve kterých účastník nedokáže potlačit reflexivní sakádu a podívá se směrem k perifernímu cíli místo správného zrcadlového umístění.
|
Výchozí hodnota, 12. týden
|
|
Poměr potlačení P50 při sluchových párových podnětech
Časové okno: Výchozí stav, 12. týden
|
Sluchové spárované podněty jsou prezentovány binaurálně jako 150 párů širokopásmových sluchových podnětů (délka 4 s, 75 dB).
Interval mezi páry je v průměru 9,5 s (rozsah 9–10 s) a interval mezi podněty v rámci každého páru je 500 ms.
Během úlohy je EEG zaznamenáván kontinuálně.
Evokovaný potenciál P50 je identifikován jako pozitivní výchylka vyskytující se 40–80 ms po podnětu na elektrodě Cz.
Poměr potlačení P50 se vypočítá jako amplituda odezvy na druhý podnět (S2) dělená amplitudou odezvy na první podnět (S1).
Nižší poměr indikuje silnější senzorické bránění.
|
Výchozí stav, 12. týden
|
|
Amplituda a latence událostně vázaného potenciálu P300 v auditorním oddball paradigmatu
Časové okno: Výchozí hodnota, 12. týden
|
Účastníci dokončují sluchový oddball úkol skládající se z 567 standardních tónů (1000 Hz) a 100 cílových tónů (1500 Hz) prezentovaných v pseudonáhodném pořadí s intervalem mezi podněty 1300 ms.
Účastníci jsou instruováni, aby po zaznění cílového tónu stiskli tlačítko.
EEG je zaznamenáváno kontinuálně.
Komponenta P300 je měřena na elektrodovém místě Pz jako největší pozitivní výchylka mezi 250–500 ms po podnětu.
Primární výsledky jsou: 1) amplituda P300 (µV), definovaná jako špičkové napětí vzhledem k 200ms předpodnětové základní linii; a 2) latence P300 (ms), definovaná jako čas od začátku podnětu k špičkové amplitudě.
|
Výchozí hodnota, 12. týden
|
|
Spektrální výkon EEG v klidovém stavu v pásmech theta a alfa
Časové okno: Výchozí hodnota, 12. týden
|
Klidový EEG se zaznamenává po dobu 5 minut se zavřenýma očima pomocí [具体设备] EEG systému s elektrodami umístěnými podle systému 10-20.
Data jsou segmentována do 2sekundových epoch a artefakty jsou odstraněny pomocí nezávislé komponentní analýzy.
Hustota výkonového spektra (µV²/Hz) se vypočítá pomocí rychlé Fourierovy transformace.
Primárními výsledky jsou střední výkon v pásmu theta (4-8 Hz) a alfa (8-13 Hz) na frontálních a parietálních elektrodových místech.
|
Výchozí hodnota, 12. týden
|
|
Objem šedé hmoty ze strukturního MRI
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
|
Vysoce rozlišené T1-vážené strukturní MRI snímky jsou pořizovány pomocí [3T Siemens Prisma] MRI skeneru.
Obrázky jsou předzpracovány pomocí voxelové morfometrie (VBM) se softwarem SPM12.
Šedá hmota je segmentována od bílé hmoty a mozkomíšního moku.
Primárním výsledkem je regionální objem šedé hmoty (mm³) v oblastech zájmu, normalizovaný na celkový nitrolební objem.
|
Výchozí stav, týden 12
|
|
Frakční anizotropie z difuzní tenzorové magnetické rezonance (DTI)
Časové okno: Výchozí stav, 12. týden
|
Data difuzní tenzorové zobrazování (DTI) jsou získávána pomocí sekvence s jedním výstřelem echo-planárního zobrazování s 30 difuzními směry (b-hodnota = 1000 s/mm²) a jedním obrazem bez difuzní váhy (b=0).
Data jsou předzpracována pro korekci vířivých proudů a pohybu pomocí softwaru FSL.
Jsou vypočítány mapy frakční anizotropie (FA), které představují směrovost difuze vody v drahách bílé hmoty.
Primárním výsledkem je střední hodnota FA v hlavních drahách bílé hmoty (např. corpus callosum, svazek cingula), přičemž hodnoty FA se pohybují od 0 (izotropní difuze) do 1 (zcela anizotropní difuze).
|
Výchozí stav, 12. týden
|
|
Amplituda nízkofrekvenčních fluktuací (ALFF) z funkční magnetické rezonance v klidovém stavu
Časové okno: Výchozí stav, 12. týden
|
Data funkční magnetické rezonance (fMRI) v klidovém stavu jsou získávána pomocí gradient-echo echo-planární zobrazovací sekvence, zatímco účastníci mají pokyn zůstat vzhůru se zavřenýma očima.
Data jsou předzpracována včetně korekce časování řezů, korekce pohybu hlavy a prostorové normalizace do standardního MNI prostoru.
Amplituda nízkofrekvenčních fluktuací (ALFF) je vypočítána jako druhá odmocnina výkonového spektra v nízkofrekvenčním rozsahu (0,01–0,08 Hz).
Primárním výsledkem je průměrná hodnota ALFF v předem definovaných oblastech zájmu, která odráží intenzitu spontánní mozkové aktivity.
|
Výchozí stav, 12. týden
|
|
Funkční konektivita v klidovém stavu (založená na semenu)
Časové okno: Výchozí stav, 12. týden
|
Pomocí stejných dat funkční magnetické rezonance v klidovém stavu popsaných výše je funkční konektivita hodnocena pomocí korelačního přístupu založeného na semeni.
Průměrná časová řada je extrahována ze semenné oblasti zájmu (např. zadní cingulární kůra pro síť výchozího režimu).
Pearsonovy korelační koeficienty jsou vypočítány mezi semennou časovou řadou a všemi ostatními voxely v mozku.
Korelační koeficienty jsou následně transformovány na Fisherovy z-skóry pro normalizaci.
Primárním výsledkem je síla funkční konektivity (Fisherovo z) mezi semennou oblastí a cílovými oblastmi mozku.
|
Výchozí stav, 12. týden
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
7. února 2023
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. června 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
30. června 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
19. ledna 2026
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
28. února 2026
První zveřejněno (Aktuální)
4. března 2026
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
4. března 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
28. února 2026
Naposledy ověřeno
1. ledna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SMI-UT
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .