Charakteristika kognitiver Beeinträchtigungen und biologische Mechanismen bei unbehandelter schwerer psychischer Erkrankung
28. Februar 2026 aktualisiert von: Tianjin Anding Hospital
Kognitive Beeinträchtigungsmerkmale und biologische Mechanismen bei unbehandelten schweren psychischen Erkrankungen
Patienten mit schweren psychischen Erkrankungen (SMI) weisen häufig kognitive Beeinträchtigungen unterschiedlichen Grades auf, die mehrere kognitive Domänen betreffen.
Diese Domänen umfassen Arbeitsgedächtnis, Aufmerksamkeit/Vigilanz, verbales Lernen und Gedächtnis, visuelles Lernen und Gedächtnis, logisches Denken und Problemlösung, Verarbeitungsgeschwindigkeit und soziale Kognition.
Der Schweregrad dieser Beeinträchtigung sagt häufig eine schlechtere Therapietreue voraus und dient als entscheidender Indikator für die Fähigkeit eines Patienten zu selbstständigem Leben und sozialer Wiedereingliederung.
Die Erforschung der Mechanismen, die kognitiven Beeinträchtigungen zugrunde liegen, bietet eine robuste theoretische Grundlage für therapeutische Interventionen bei SMI und bleibt ein Hauptfokus in der Psychiatrie.
Kognitive Beeinträchtigungen sind jedoch ein komplexes Phänomen; Studien, die sich auf eine einzelne kognitive Dimension konzentrieren, können nur teilweise Merkmale aufdecken und weisen oft keine Krankheitsspezifität auf.
Daher besteht dringender Bedarf, mehrere technische Modalitäten zu integrieren, die sich auf einen spezifischen biologischen Pfad im Zusammenhang mit den Symptomen kognitiver Beeinträchtigungen konzentrieren, um den Prozess ihres Auftretens tiefgreifend zu erläutern und zuverlässige Biomarker zu identifizieren.
Diese Studie wird unbehandelte SMI-Patienten und gesunde Kontrollpersonen aus der Gemeinschaft rekrutieren.
Nach der Aufnahme werden die Teilnehmer umfassende Bewertungen durchlaufen, einschließlich psychiatrischer Symptombeurteilung, kognitiver Funktionstests, Elektroenzephalographie (EEG), Magnetresonanztomographie (MRT) und der Entnahme von Forschungsblutproben.
Eine Nachuntersuchung wird nach 12 Wochen durchgeführt, bei der psychiatrische Symptome, kognitive Funktionen und EEG erneut bewertet werden, während Nachuntersuchungsblutproben und Medikationsaufzeichnungen gesammelt werden.
Durch die Integration dieser Bewertungsindikatoren zielen wir darauf ab, die potenziellen biologischen Mechanismen zu identifizieren, die kognitiven Dysfunktionen bei unbehandelten SMI-Patienten zugrunde liegen, ein Vorhersage- und Identifikationsmodell für kognitive Beeinträchtigungen zu konstruieren und die begleitenden Veränderungen biologischer Marker während der Entwicklung kognitiver Beeinträchtigungen durch longitudinale Nachbeobachtung zu untersuchen, um so den Weg für prospektive zielgerichtete Interventionen zu ebnen.
Studienübersicht
Status
Anmeldung auf Einladung
Bedingungen
Studientyp
Beobachtungs
Einschreibung (Geschätzt)
230
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Tianjin, China
- Tianjin Anding Hospital
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Probenahmeverfahren
Wahrscheinlichkeitsstichprobe
Studienpopulation
Diese Studie wird 150 unbehandelte Patienten mit schweren psychischen Erkrankungen und 80 gesunde Kontrollpersonen rekrutieren.
Die 150 Probanden im Alter von 18-65 Jahren stammen aus den stationären/ambulanten Diensten des Tianjin Anding Hospitals und müssen ihre Teilnahmebereitschaft erklären.
Unbehandelte Patienten müssen strenge Kriterien erfüllen: nie Antipsychotika eingenommen, oder Einnahme für ≤3 Tage, oder >5 Jahre Erkrankung mit <30 Behandlungstagen insgesamt und keine Anwendung in den letzten 5 Jahren (TCM für Psychosen ausgeschlossen).
Die 80 gesunden Kontrollpersonen werden den Patienten nach Alter, Geschlecht, Bildung und Wohnort (städtisch/ländlich) angepasst.
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter 18-65 Jahre;
- In Bezug auf Alter, Geschlecht, Bildungsabschluss und Wohnort (städtisch oder ländlich) mit eingeschriebenen unbehandelten Patienten übereinstimmend.
Ausschlusskriterien:
- Psychotische Symptome, die durch eine allgemeine Erkrankung oder Substanzkonsum verursacht werden;
- Eine Vorgeschichte von geistiger Behinderung (geschätzter IQ unter 70), Demenz, Kopfverletzungen oder Hirnerkrankungen, eine Vorgeschichte von Krampfanfällen (Epilepsie) oder jegliche Vorgeschichte von gewalttätigen oder suizidalen Tendenzen;
- Jeder Faktor, der den Teilnehmer daran hindert, eine informierte Einwilligung zu geben oder an der Studie teilzunehmen.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
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Patienten mit unbehandelter schwerer psychischer Erkrankung (SPE)
Wir werden 150 Patienten einschließen, die die folgenden Einschlusskriterien erfüllen: eine aktuelle oder frühere Episode einer psychotischen Störung, die die DSM-5-Diagnosekriterien erfüllt, einschließlich Schizophrenie, schizoaffektiver Störung, akuter und vorübergehender psychotischer Störung, schizophreniformer Störung, Wahnhafte Störung, anderer spezifizierter oder nicht spezifizierter psychotischer Störung oder Bipolare Störung mit psychotischen Merkmalen; Alter zwischen 18 und 65 Jahren, einschließlich; und Bereitschaft zur Teilnahme und Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (ICF); zusätzlich müssen unbehandelte Patienten die folgenden spezifischen Kriterien erfüllen: keine lebenslange Exposition gegenüber Antipsychotika oder kontinuierliche Anwendung von Antipsychotika für einen Zeitraum von nicht mehr als 3 Tagen oder eine Krankheitsdauer von mehr als 5 Jahren ohne Antipsychotika-Anwendung in den letzten 5 Jahren und eine gesamte lebenslange kumulative Anwendung von Antipsychotika von weniger als 30 Tagen; traditionelle chinesische Medizin zur Behandlung psychotischer Symptome wird nicht als Antipsychotikum gezählt.
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Gesunde Kontrolle
Wir werden 80 gesunde Kontrollpersonen einbeziehen, die folgende Kriterien erfüllen: im Alter von 18-65 Jahren und hinsichtlich Alter, Geschlecht, Bildungsabschluss und Wohnort (städtisch oder ländlich) mit den eingeschriebenen unbehandelten Patienten übereinstimmen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Kognitive Funktion
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche12
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Die kognitive Funktion wird mit der MATRICS Consensus Cognitive Battery (MATRICS-CN) bewertet.
Die folgenden Bereiche werden gemessen: Verarbeitungsgeschwindigkeit, verbales Lernen, Arbeitsgedächtnis, Denkvermögen und Problemlösung, visuelles Lernen sowie Aufmerksamkeit/Wachsamkeit.
Sie verfügt über ausgezeichnete psychometrische Eigenschaften, korreliert mit funktionalen Ergebnissen, ist kurz, einfach durchzuführen, kann für häusliche Beurteilungen verwendet werden, ist für Teilnehmer akzeptabel und weist eine Domänen-„Robustheit“ auf.
Die MATRICS-CN wurde ins Chinesische übersetzt und ist bei PAR, Inc. erhältlich.
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Ausgangswert, Woche12
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Positive and Negative Symptom Scale (PANSS)
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 12
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Die psychiatrischen Symptome der Schizophrenie wurden bei allen eingeschriebenen Patienten mit der Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) bewertet.
Die PANSS ist eine 30-Punkte-Skala, die von Klinikern bewertet wird und eine Gesamtpunktzahl von 30 (am wenigsten symptomatisch) bis 210 (symptomatisch) ergibt, wobei höhere Punktwerte auf eine schwerere Psychopathologie hinweisen.
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Ausgangswert, Woche 12
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Young Mania Rating Scale (YMRS)
Zeitfenster: Baseline, Woche 12
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Dies ist eine 11-Punkte-Skala, die von Klinikern bewertet wird (Punktzahl von 0-4 oder 0-8, abhängig von den Items) und den Schweregrad der Manie sowie das Ansprechen auf die Behandlung bei Patienten mit bipolarer Störung bewertet.
Die Bewertung basiert auf klinischer Beobachtung und subjektiven Berichten der Patienten über Symptome in den letzten 48 Stunden.
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Baseline, Woche 12
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Montgomery-Åsberg-Depressionsskala (MADRS)
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche12
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Dies ist ein 10-Punkte-Fragebogen, der von Klinikern ausgefüllt wird (Punktzahl 0-6 pro Punkt) und den Schweregrad depressiver Episoden bei Patienten mit affektiven Störungen bewertet.
Die Bewertung basiert auf dem subjektiven Bericht des Patienten über seine Symptome in der vergangenen Woche.
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Ausgangswert, Woche12
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Global Assessment of Functioning (GAF) Scale
Zeitfenster: Baseline, Woche12
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Hauptsächlich zur Beurteilung der psychologischen, sozialen und beruflichen Funktionsfähigkeit des Probanden.
Die GAF besteht nur aus einer Dimension: dem allgemeinen klinischen Schweregrad.
Sie ist in 100 Stufen unterteilt (bewertet von 1-100), wobei eine höhere Punktzahl eine weniger schwere Erkrankung anzeigt.
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Baseline, Woche12
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Fehlerrate bei der Antisakkaden-Aufgabe
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 12
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Die Antisakkadenaufgabe besteht aus 4 Blöcken mit jeweils 20 Durchgängen.
Jeder Durchgang beginnt mit einem zentralen Fixationskreuz.
Ein peripheres visuelles Ziel erscheint bei 10° oder 15° Sehwinkel von der Fixation entfernt, und das Fixationskreuz verschwindet 200ms nach dem Auftreten des Ziels.
Die Teilnehmer werden angewiesen, die reflexive Sakkade zum peripheren Ziel zu unterdrücken und stattdessen eine Sakkade zur spiegelsymmetrischen Position im gegenüberliegenden Gesichtsfeld zu erzeugen.
Die Augenbewegungen werden mit einem in das EEG-System integrierten Eye-Tracker aufgezeichnet.
Das primäre Ergebnis ist die Fehlerrate, berechnet als der Prozentsatz der Durchgänge, in denen der Teilnehmer die reflexive Sakkade nicht unterdrücken kann und zum peripheren Ziel statt zur korrekten Spiegelposition schaut.
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Ausgangswert, Woche 12
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Auditiv gepaarte Stimuli P50-Suppressionsverhältnis
Zeitfenster: Baseline, Woche12
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Akustische Paarreize werden binaural als 150 Paare breitbandiger akustischer Reize (Dauer 4s, 75dB) dargeboten.
Der Inter-Paar-Intervall beträgt durchschnittlich 9,5s (Bereich 9-10s), und der Interstimulus-Intervall innerhalb jedes Paares beträgt 500ms.
Das EEG wird während der Aufgabe kontinuierlich aufgezeichnet.
Das P50 evozierte Potential wird als positive Abweichung identifiziert, die 40-80ms nach dem Reiz an der Cz-Elektrode auftritt.
Das P50-Suppressionsverhältnis wird als Amplitude der Antwort auf den zweiten Reiz (S2) dividiert durch die Amplitude der Antwort auf den ersten Reiz (S1) berechnet.
Ein niedrigeres Verhältnis weist auf eine stärkere sensorische Filterung hin.
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Baseline, Woche12
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Auditorische Oddball P300 ereigniskorrelierte Potentialamplitude und Latenz
Zeitfenster: Baseline, Woche 12
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Die Teilnehmer absolvieren eine auditive Oddball-Aufgabe, die aus 567 Standardtönen (1000 Hz) und 100 Zieltönen (1500 Hz) besteht, die in einer pseudozufälligen Reihenfolge präsentiert werden, mit einem Inter-Stimulus-Intervall von 1300 ms.
Die Teilnehmer werden angewiesen, bei Wahrnehmung des Zieltons einen Knopf zu drücken.
Das EEG wird kontinuierlich aufgezeichnet.
Die P300-Komponente wird an der Pz-Elektrodenposition als größte positive Abweichung zwischen 250 und 500 ms nach dem Stimulus gemessen.
Primäre Endpunkte sind: 1) P300-Amplitude (µV), definiert als Spannungspeak relativ zu einer 200-ms-Prä-Stimulus-Baseline; und 2) P300-Latenz (ms), definiert als die Zeit von Stimulusbeginn bis zum Spitzenamplitudenwert.
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Baseline, Woche 12
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Ruhezustand-EEG-Spektralleistung in Theta- und Alpha-Bändern
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 12
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Ruhe-EEG wird für 5 Minuten mit geschlossenen Augen unter Verwendung eines [具体设备] EEG-Systems aufgezeichnet, wobei die Elektroden gemäß dem 10-20-System platziert werden.
Die Daten werden in 2-Sekunden-Epochen segmentiert und Artefakte werden mittels unabhängiger Komponentenanalyse entfernt.
Die spektrale Leistungsdichte (µV²/Hz) wird unter Verwendung der schnellen Fourier-Transformation berechnet.
Die primären Endpunkte sind die mittlere Leistung im Theta-Band (4-8 Hz) und Alpha-Band (8-13 Hz) an frontalen und parietalen Elektrodenpositionen.
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Ausgangswert, Woche 12
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Graue-Substanz-Volumen aus struktureller MRT
Zeitfenster: Baseline, Woche 12
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Hochauflösende T1-gewichtete strukturelle MRT-Aufnahmen werden mit einem [3T Siemens Prisma] MRT-Scanner aufgenommen.
Die Bilder werden mit voxelbasierter Morphometrie (VBM) und der SPM12-Software vorverarbeitet.
Graue Substanz wird von weißer Substanz und Liquor cerebrospinalis segmentiert.
Das primäre Ergebnis ist das regionale Volumen der grauen Substanz (mm³) in den interessierenden Regionen, normalisiert für das gesamte intrakranielle Volumen.
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Baseline, Woche 12
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Fraktionale Anisotropie aus Diffusionstensor-Bildgebung (DTI)
Zeitfenster: Baseline, Woche 12
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Diffusions-Tensor-Bildgebung (DTI)-Daten werden mit einer Single-Shot-Echo-Planar-Imaging-Sequenz mit 30 Diffusionsrichtungen (b-Wert = 1000 s/mm²) und einem nicht diffusionsgewichteten Bild (b=0) erfasst.
Die Daten werden für Wirbelstrom- und Bewegungskorrektur mithilfe der FSL-Software vorverarbeitet.
Fraktionelle Anisotropie (FA)-Karten werden berechnet, welche die Richtungsabhängigkeit der Wasserdiffusion in den weißen Substanzbahnen darstellen.
Das primäre Ergebnis ist der mittlere FA-Wert in den Hauptbahnen der weißen Substanz (z. B. Corpus callosum, Cingulum-Bündel), wobei FA-Werte von 0 (isotrope Diffusion) bis 1 (vollständig anisotrope Diffusion) reichen.
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Baseline, Woche 12
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Amplitude niederfrequenter Fluktuationen (ALFF) aus Ruhezustands-fMRI
Zeitfenster: Baseline, Woche12
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Ruhezustands-funktionelle MRT (fMRI)-Daten werden mit einer Gradienten-Echo-Echo-Planar-Bildgebungssequenz erfasst, während die Teilnehmer angewiesen werden, wach zu bleiben und die Augen geschlossen zu halten.
Die Daten werden vorverarbeitet, einschließlich Schichtzeitkorrektur, Kopfbewegungskorrektur und räumlicher Normalisierung auf den standardisierten MNI-Raum.
Die Amplitude von niederfrequenten Fluktuationen (ALFF) wird als Quadratwurzel des Leistungsspektrums im Niederfrequenzbereich (0,01-0,08 Hz) berechnet.
Das primäre Ergebnis ist der mittlere ALFF-Wert in vordefinierten Regionen von Interesse, der die Intensität der spontanen Gehirnaktivität widerspiegelt.
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Baseline, Woche12
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Ruhezustand funktionelle Konnektivität (Seed-basiert)
Zeitfenster: Baseline, Woche12
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Unter Verwendung derselben Ruhezustand-fMRI-Daten, die oben beschrieben wurden, wird die funktionelle Konnektivität mithilfe eines seed-basierten Korrelationsansatzes bewertet.
Die mittlere Zeitreihe wird aus einer Seed-Region von Interesse extrahiert (z. B. posteriorer Gyrus cinguli für das Default-Mode-Netzwerk).
Pearson-Korrelationskoeffizienten werden zwischen der Seed-Zeitreihe und allen anderen Voxeln im Gehirn berechnet.
Die Korrelationskoeffizienten werden dann zur Normalisierung in Fisher-z-Werte transformiert.
Das primäre Ergebnis ist die Stärke der funktionellen Konnektivität (Fisher-z) zwischen der Seed-Region und den Zielgehirnregionen.
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Baseline, Woche12
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
7. Februar 2023
Primärer Abschluss (Geschätzt)
1. Juni 2026
Studienabschluss (Geschätzt)
30. Juni 2026
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
19. Januar 2026
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
28. Februar 2026
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
4. März 2026
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
4. März 2026
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
28. Februar 2026
Zuletzt verifiziert
1. Januar 2026
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- SMI-UT
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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