CACP: Studie o Camptodactyly - Arthropathy - Coxa Vara - Perikarditida (CACP) syndromu (CACP)
Profilování syndromu Camptodactyly - Arthropathy - Coxa Vara - Pericarditis (CACP): Multicentrická evropská studie
CACP syndrom je vzácná autozomálně recesivní porucha charakterizovaná triádou kámptodaktylie, nezápalové artropatie se synoviální hyperplazií a coxa vara. Občas se mohou vyskytnout také nezápalová perikarditida a pleurální výpotek. Tento syndrom je pravděpodobně poddiagnostikovaný kvůli své vzácnosti. Epidemiologické informace jsou omezené na izolované kazuistiky nebo malé série pacientů, přičemž největší hlášená kohorta zahrnovala 35 pacientů.
Genetická příčina CACP syndromu je spojena s mutacemi v genu PRG4, který se nachází na chromozomu 1q31.1. Zatímco klinické příznaky (kámptodaktylie, nezápalová artropatie a coxa vara) a radiologické nálezy naznačují diagnózu, genetické testování ji potvrzuje identifikací patogenních bialelických mutací v PRG4.
Doposud bylo identifikováno dvacet dvě mutací, všechny vedou k předčasným stop kodonům a absenci funkčního lubrikinu. Přesná patofyziologie CACP syndromu však zůstává neúplně pochopena.
Klinické projevy CACP syndromu se mohou lišit, a to i v rámci stejné rodiny. Progresivní a pomalý nástup může zpočátku představovat neúplný klinický obraz. Kámptodaktylie (85-100 %) a artropatie (100 %) jsou však konstantními rysy.
Ačkoli je geneticky homogenní, CACP vykazuje významnou intra- a interfamiliární fenotypovou variabilitu kvůli sekundárním genetickým faktorům, environmentálním modifikátorům a komplexním molekulárním mechanismům.
Kámptodaktylie je symetrická, s variabilním rozložením. Může postihnout prsty na rukou nebo nohou a může být vrozená nebo se může vyvinout během dětství.
Artropatie je symetrická, primárně postihující velké klouby (zápěstí, kolena, kotníky, lokty a kyčle).
Coxa vara je přítomna v 50-90 % případů, je progresivní a má tendenci se s věkem zhoršovat. Spinální abnormality jako lordóza, skolióza a kyfóza jsou možné, ačkoli krční páteř je obecně ušetřena.
Kloubní projevy CACP syndromu mohou napodobovat juvenilní idiopatickou artritidu (JIA) a pacienti jsou často zpočátku špatně diagnostikováni a nevhodně léčeni.
Klouby vypadají oteklé kvůli nezápalovému synoviálnímu výpotku a ztluštění synovie. Vyvíjejí se kontraktury, funkční omezení a někdy muskuloskeletální bolest.
Nezápalová perikarditida je hlášena ve 30 % publikovaných případů, s variabilním klinickým průběhem, který může vyžadovat chirurgický zákrok v případě konstriktivní perikarditidy.
Rutinní postup vyšetření a sledování pacientů s CACP syndromem zahrnuje počáteční podrobné vyšetření a pravidelné monitorování. Po stanovení diagnózy, která je založena na klinické anamnéze, zobrazovacích studiích a genetickém potvrzení mutací PRG4, pacienti podstupují periodické klinické návštěvy, obecně plánované každých šest měsíců. Během těchto návštěv se hodnotí progrese onemocnění, artikulární příznaky (např. kámptodaktylie, omezení pohyblivosti) a možné mimokloubní komplikace, jako je perikarditida.
Radiologická (např. rentgen, MRI) a laboratorní vyšetření však mohou být rozložena do delších intervalů ve srovnání s harmonogramem klinických návštěv, typicky každých 1-2 roky, pokud nevzniknou specifické indikace. Nicméně tato vyšetření mohou být vyžádána na základě nahodilých klinických potřeb, jako je náhlé zhoršení příznaků nebo podezření na komplikace. Tento flexibilní přístup pomáhá vyvážit důkladné monitorování onemocnění s minimalizací zátěže pacientů, přičemž zajišťuje personalizovanou a včasnou léčbu stavu.
V současné době neexistuje specifická farmakologická léčba CACP. Léčba je primárně symptomatická a zaměřená na prevenci kloubních deformit a mimokloubních komplikací.
V současné době nejsou k dispozici žádné experimentální terapie pro CACP syndrom, ale budoucí výzkum by mohl prozkoumat genovou terapii, regenerativní medicínu a biologickou léčbu.
Tato studie, zahrnující pediatrická a pediatrická revmatologická centra v Itálii a Evropě, si klade za cíl shromáždit epidemiologická, klinická a terapeutická data z velké kohorty pacientů. Její cíle zahrnují lepší definici charakteristik onemocnění, pochopení jeho přirozeného průběhu a vyhodnocení různých terapeutických přístupů a jejich účinnosti. Studie také analyzuje potenciální korelace genotyp-fenotyp.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Teresa Giani, MD, PhD
- Telefonní číslo: +39 0555662924
- E-mail: teresa.giani@gmail.com
Studijní místa
-
-
-
Bari, Itálie
- Zatím nenabíráme
- Ospedale Pediatrico Giovanni XXIII
-
Kontakt:
- Francesco Latorre
-
Florence, Itálie
- Nábor
- Rheumatology Unit, Meyer Children's Hospital
-
Kontakt:
- Teresa Giani, MD, PhD
- Telefonní číslo: +39 0555662924
- E-mail: teresa.giani@gmail.com
-
Genova, Itálie
- Nábor
- IRCCS Istituto Giannina Gaslini,
-
Kontakt:
- Riccardo Papa
-
Milan, Itálie
- Nábor
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Kontakt:
- Giovanni Filocamo
-
Milan, Itálie
- Zatím nenabíráme
- ASST Fatebenefratelli
-
Kontakt:
- Angela Mauro
-
Padua, Itálie
- Zatím nenabíráme
- Azienda Ospedaliera di Padova
-
Kontakt:
- Alessandra Meneghel
-
Roma, Itálie
- Zatím nenabíráme
- Santa Maria Goretti Hospital
-
Kontakt:
- Emanuela Delgiudice
-
Udine, Itálie
- Zatím nenabíráme
- Centro di Reumatologia Pediatrica
-
Kontakt:
- Giorgia Martini
-
-
-
-
-
Ankara, Turecko (Türkiye), 06105
- Zatím nenabíráme
- Ankara Pediatrik Romatoloji Bilim Dalý Hacettepe Üniversitesi
-
Kontakt:
- Ezgi Deniz Batu
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 208950
- Zatím nenabíráme
- Hiospedal Sant Joan de Déu
-
Kontakt:
- Jordi Anton Lopez
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria zařazení:
- Pacienti s klinickou diagnózou a genetickým potvrzením CACP syndromu.
- Pacienti diagnostikovaní v dětském věku (<18 let).
- Časové rozmezí: Pacienti diagnostikovaní s CACP mezi lednem 2005 a 1. lednem 2026.
- Informovaný souhlas získaný od rodičů nebo zákonných zástupců.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti bez genetického potvrzení diagnózy.
- Nedostatek informovaného souhlasu od rodičů nebo zákonných zástupců.
- Pacienti diagnostikovaní před 1. lednem 2005 nebo po 1. lednu 2026.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt CACP syndromu
Časové okno: Od zařazení do studie na dalších 10 let
|
Počet nově diagnostikovaných případů CACP syndromu zjištěných během sledovaného období, uváděný na rizikovou populaci.
|
Od zařazení do studie na dalších 10 let
|
|
Geografické a etnické rozložení případů CACP
Časové okno: Od zápisu do dalších 10 let
|
Počet a podíl potvrzených případů CACP podle zúčastněné země a centra a rozdělených podle vlastně hlášené etnicity.
|
Od zápisu do dalších 10 let
|
|
Klinické charakteristiky
Časové okno: Od zařazení do studie po následujících 10 let
|
|
Od zařazení do studie po následujících 10 let
|
|
Progrese onemocnění
Časové okno: Od zařazení do studie po následujících 10 let
|
Hodnocení klinického a radiologického průběhu CACP syndromu, včetně měření závažnosti onemocnění a rychlosti progrese.
|
Od zařazení do studie po následujících 10 let
|
|
Komplikace onemocnění
Časové okno: Od zápisu do následujících 10 let
|
|
Od zápisu do následujících 10 let
|
|
Distribuce variant genu PRG4
Časové okno: od zápisu do dalších 10 let
|
|
od zápisu do dalších 10 let
|
|
Asociace Genotyp-Fenotyp
Časové okno: Od zařazení do studie do následujících 10 let
|
Statistická asociace mezi specifickými variantami PRG4 a předdefinovanými klinickými projevy nebo závažností onemocnění.
|
Od zařazení do studie do následujících 10 let
|
|
Geografické a etnické rozložení variant PRG4
Časové okno: Od zařazení do studie po následujících 10 let
|
Počet a podíl specifických variant PRG4 stratifikovaných podle země, centra a etnicity.
|
Od zařazení do studie po následujících 10 let
|
|
Léčba po stanovení diagnózy
Časové okno: od zápisu do dalších 10 let
|
Po definitivní diagnóze se léčba zaměřuje na zvládání příznaků a zlepšení kvality života pacientů. Běžně používané léky zahrnují:
|
od zápisu do dalších 10 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s léčbou souvisejícími nežádoucími účinky hodnocenými podle CTCAE v4.0
Časové okno: od zápisu do dalších 10 let
|
Bezpečnost léčby bude hodnocena zaznamenáváním počtu a typu nežádoucích příhod souvisejících s léčbou podle CTCAE v4.0 během studie.
|
od zápisu do dalších 10 let
|
|
Změna od výchozí hodnoty ve funkčním postižení hodnoceném pomocí dotazníku Childhood Health Assessment Questionnaire (CHAQ)
Časové okno: od zápisu do dalších 10 let
|
Funkční postižení a kvalita života budou hodnoceny pomocí dotazníku Childhood Health Assessment Questionnaire (CHAQ).
CHAQ hodnotí motorické funkce, schopnost vykonávat každodenní činnosti a úroveň autonomie.
Skóre se pohybuje od 0 do 3, přičemž vyšší skóre znamená větší postižení.
Bude analyzována změna skóre CHAQ od výchozího stavu po kontrolní návštěvy.
|
od zápisu do dalších 10 let
|
|
Změna od výchozí hodnoty v intenzitě muskuloskeletální bolesti hodnocené pomocí vizuální analogové škály (VAS)
Časové okno: od zápisu do následujících 10 let
|
Intenzita bolesti bude hodnocena pomocí vizuální analogové škály (VAS), která je spojitou škálou od 0 (žádná bolest) do 10 (nejhorší představitelná bolest).
Změna skóre VAS od výchozí hodnoty během sledování bude analyzována, aby bylo možné posoudit vztah mezi bolestí, progresí onemocnění a odpovědí na léčbu.
|
od zápisu do následujících 10 let
|
|
Změna od výchozí hodnoty v celkovém pocitu pohody pacienta hodnocená pomocí škály celkového hodnocení pacientem (PGA)
Časové okno: od zařazení do studie po dalších 10 let
|
Psychologické a celkové zdraví bude hodnoceno pomocí Globálního hodnocení pacienta (PGA), což je výsledek hlášený pacientem měřený na vizuální analogové škále od 0 do 10, kde vyšší skóre indikuje horší vnímaný zdravotní stav.
Změny oproti výchozí hodnotě budou analyzovány během sledování.
|
od zařazení do studie po dalších 10 let
|
|
Čas od nástupu příznaků do potvrzené diagnózy CACP syndromu
Časové okno: od zápisu do dalších 10 let
|
U každého účastníka bude zaznamenán časový úsek mezi prvními hlášenými klinickými příznaky a potvrzenou diagnózou syndromu CACP.
Průměrné diagnostické zpoždění bude vypočítáno a vyjádřeno v měsících.
|
od zápisu do dalších 10 let
|
|
Počet účastníků s předchozí chybnou diagnózou před potvrzenou diagnózou syndromu CACP
Časové okno: od zápisu do následujících 10 let
|
Bude zaznamenán počet a podíl účastníků, kteří obdrželi alternativní diagnózu před potvrzenou diagnózou CACP syndromu.
Chybná diagnóza může zahrnovat stavy jako juvenilní idiopatická artritida nebo jiná revmatologická či ortopedická onemocnění.
|
od zápisu do následujících 10 let
|
|
Typy alternativních diagnóz před potvrzením diagnózy CACP
Časové okno: od zápisu do dalších 10 let
|
Budou shromážděny a kategorizovány různé klinické diagnózy stanovené před konečnou diagnózou CACP syndromu, aby bylo možné identifikovat nejčastější diagnostické chyby vedoucí k opožděnému rozpoznání CACP syndromu.
|
od zápisu do dalších 10 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Al-Mayouf SM, Almutairi N, Alismail K. The Efficacy of Yttrium-90 Radiosynovectomy in Patients with Camptodactyly-Arthropathy-Coxa Vara-Pericarditis Syndrome. Mol Imaging Radionucl Ther. 2017 Feb 5;26(1):33-37. doi: 10.4274/mirt.29484.
- Albuhairan I, Al-Mayouf SM. Camptodactyly-arthropathy-coxavara-pericarditis syndrome in Saudi Arabia: clinical and molecular genetic findings in 22 patients. Semin Arthritis Rheum. 2013 Oct;43(2):292-6. doi: 10.1016/j.semarthrit.2012.11.004. Epub 2013 Jan 2.
- Singh S, Badiger VA, Balan S, Nampoothiri S, Rao AP, Shah H, Bhavani GS, Narayanan DL, Girisha KM. Thirteen Indians with camptodactyly-arthropathy-coxa vara-pericarditis syndrome. Clin Dysmorphol. 2024 Oct 1;33(4):152-159. doi: 10.1097/MCD.0000000000000500. Epub 2024 Mar 22.
- Ciullini Mannurita S, Vignoli M, Bianchi L, Kondi A, Gerloni V, Breda L, Ten Cate R, Alessio M, Ravelli A, Falcini F, Gambineri E. CACP syndrome: identification of five novel mutations and of the first case of UPD in the largest European cohort. Eur J Hum Genet. 2014 Feb;22(2):197-201. doi: 10.1038/ejhg.2013.123. Epub 2013 Jun 12.
- Sathiyaseelan SL, Krishna K, Agarwal D, Oswal JS. Camptodactyly-arthropathy-coxa vara-pericarditis (CACP) syndrome. BMJ Case Rep. 2024 Jul 1;17(7):e260146. doi: 10.1136/bcr-2024-260146.
- Yilmaz S, Uludag Alkaya D, Kasapcopur O, Barut K, Akdemir ES, Celen C, Youngblood MW, Yasuno K, Bilguvar K, Gunel M, Tuysuz B. Genotype-phenotype investigation of 35 patients from 11 unrelated families with camptodactyly-arthropathy-coxa vara-pericarditis (CACP) syndrome. Mol Genet Genomic Med. 2018 Mar;6(2):230-248. doi: 10.1002/mgg3.364. Epub 2018 Feb 4.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CACP
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .