CACP: Studio sulla Sindrome di Camptodattilia - Artropatia - Coxa Vara - Pericardite (CACP) (CACP)
Profilazione della Sindrome Camptodattilia - Artropatia - Coxa Vara - Pericardite (CACP): Uno Studio Europeo Multicentrico
La sindrome CACP è un raro disturbo autosomico recessivo caratterizzato dalla triade di camptodattilia, artropatia non infiammatoria con iperplasia sinoviale e coxa vara. Occasionalmente, possono verificarsi anche pericardite non infiammatoria e versamento pleurico. Questa sindrome è probabilmente sottodiagnosticata a causa della sua rarità. Le informazioni epidemiologiche sono limitate a casi isolati o piccole serie di pazienti, con la coorte più ampia riportata che include 35 pazienti.
La causa genetica della sindrome CACP è associata a mutazioni nel gene PRG4, situato sul cromosoma 1q31.1. Mentre i segni clinici (camptodattilia, artropatia non infiammatoria e coxa vara) e i reperti radiologici suggeriscono la diagnosi, il test genetico la conferma identificando mutazioni bialleliche patogene in PRG4.
Ad oggi, sono state identificate ventidue mutazioni, tutte portano a codoni di stop prematuri e all'assenza di lubricina funzionale. Tuttavia, l'esatta fisiopatologia della sindrome CACP rimane incompletamente compresa.
Le manifestazioni cliniche della sindrome CACP possono variare, anche all'interno della stessa famiglia. L'esordio progressivo e lento può inizialmente presentarsi come un quadro clinico incompleto. Tuttavia, la camptodattilia (85-100%) e l'artropatia (100%) sono caratteristiche costanti.
Sebbene geneticamente omogenea, la CACP presenta una significativa variabilità fenotipica intra e interfamiliare a causa di fattori genetici secondari, modificatori ambientali e complessi meccanismi molecolari.
La camptodattilia è simmetrica, con distribuzione variabile. Può interessare dita delle mani o dei piedi e può essere congenita o svilupparsi durante l'infanzia.
L'artropatia è simmetrica, coinvolgendo principalmente grandi articolazioni (polsi, ginocchia, caviglie, gomiti e anche).
La coxa vara è presente nel 50-90% dei casi, è progressiva e tende a peggiorare con l'età. Anomalie spinali come lordosi, scoliosi e cifosi sono possibili, sebbene la colonna cervicale sia generalmente risparmiata.
Le manifestazioni articolari della sindrome CACP possono mimare l'artrite idiopatica giovanile (AIG), e i pazienti sono spesso inizialmente diagnosticati erroneamente e trattati in modo inappropriato.
Le articolazioni appaiono gonfie a causa di versamento sinoviale non infiammatorio e ispessimento sinoviale. Sviluppano contratture, limitazioni funzionali e talvolta dolore muscoloscheletrico.
La pericardite non infiammatoria è riportata nel 30% dei casi pubblicati, con decorsi clinici variabili che possono richiedere intervento chirurgico in caso di pericardite costrittiva.
Il percorso di valutazione e follow-up di routine per i pazienti con sindrome CACP include una valutazione iniziale dettagliata e un monitoraggio regolare. A seguito della diagnosi, che si basa sulla storia clinica, studi di imaging e conferma genetica delle mutazioni PRG4, i pazienti subiscono visite cliniche periodiche, generalmente programmate ogni sei mesi. Durante queste visite, vengono valutati la progressione della malattia, i sintomi articolari (ad esempio, camptodattilia, limitazioni di mobilità) e possibili complicanze extra-articolari, come la pericardite.
Le valutazioni radiologiche (ad esempio, radiografie, risonanza magnetica) e di laboratorio, tuttavia, possono essere distanziate su intervalli più lunghi rispetto al programma delle visite cliniche, tipicamente ogni 1-2 anni, a meno che non sorgano indicazioni specifiche. Tuttavia, questi esami possono essere richiesti in base a esigenze cliniche contingenti, come un improvviso peggioramento dei sintomi o sospetto di complicanze. Questo approccio flessibile aiuta a bilanciare un monitoraggio accurato della malattia con la minimizzazione del carico sui pazienti, garantendo al contempo una gestione personalizzata e tempestiva della condizione.
Attualmente, non esiste un trattamento farmacologico specifico per la CACP. La gestione è principalmente sintomatica e mira a prevenire deformità articolari e complicanze extra-articolari.
Attualmente, non sono disponibili terapie sperimentali per la sindrome CACP, ma future ricerche potrebbero esplorare la terapia genica, la medicina rigenerativa e i farmaci biologici.
Questo studio, che coinvolge centri di pediatria e reumatologia pediatrica in tutta Italia e in Europa, mira a raccogliere dati epidemiologici, clinici e terapeutici da una vasta coorte di pazienti. I suoi obiettivi includono definire meglio le caratteristiche della malattia, comprenderne la storia naturale e valutare diversi approcci terapeutici e la loro efficacia. Lo studio analizzerà anche potenziali correlazioni genotipo-fenotipo.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Teresa Giani, MD, PhD
- Numero di telefono: +39 0555662924
- Email: teresa.giani@gmail.com
Luoghi di studio
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Bari, Italia
- Non ancora reclutamento
- Ospedale Pediatrico Giovanni XXIII
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Contatto:
- Francesco Latorre
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Florence, Italia
- Reclutamento
- Rheumatology Unit, Meyer Children's Hospital
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Contatto:
- Teresa Giani, MD, PhD
- Numero di telefono: +39 0555662924
- Email: teresa.giani@gmail.com
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Genova, Italia
- Reclutamento
- IRCCS Istituto Giannina Gaslini,
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Contatto:
- Riccardo Papa
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Milan, Italia
- Reclutamento
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Contatto:
- Giovanni Filocamo
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Milan, Italia
- Non ancora reclutamento
- ASST Fatebenefratelli
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Contatto:
- Angela Mauro
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Padua, Italia
- Non ancora reclutamento
- Azienda Ospedaliera di Padova
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Contatto:
- Alessandra Meneghel
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Roma, Italia
- Non ancora reclutamento
- Santa Maria Goretti Hospital
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Contatto:
- Emanuela Delgiudice
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Udine, Italia
- Non ancora reclutamento
- Centro di Reumatologia Pediatrica
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Contatto:
- Giorgia Martini
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Barcelona, Spagna, 208950
- Non ancora reclutamento
- Hiospedal Sant Joan de Déu
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Contatto:
- Jordi Anton Lopez
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Ankara, Turchia (Türkiye), 06105
- Non ancora reclutamento
- Ankara Pediatrik Romatoloji Bilim Dalý Hacettepe Üniversitesi
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Contatto:
- Ezgi Deniz Batu
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Pazienti con diagnosi clinica e conferma genetica della sindrome CACP.
- Pazienti diagnosticati in età pediatrica (<18 anni).
- Periodo di tempo: Pazienti diagnosticati con CACP tra gennaio 2005 e il 1 gennaio 2026.
- Consenso informato ottenuto dai genitori o dai tutori legali.
Criteri di esclusione:
- Pazienti senza conferma genetica della diagnosi.
- Mancanza di consenso informato da parte dei genitori o dei tutori legali.
- Pazienti diagnosticati prima del 1 gennaio 2005 o dopo il 1 gennaio 2026.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Incidenza della Sindrome CACP
Lasso di tempo: Dall'arruolamento ai successivi 10 anni
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Numero di nuovi casi diagnosticati di sindrome CACP identificati durante il periodo di studio, riportati per popolazione a rischio.
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Dall'arruolamento ai successivi 10 anni
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Distribuzione geografica ed etnica dei casi di CACP
Lasso di tempo: Dall'arruolamento ai prossimi 10 anni
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Numero e proporzione di casi di CACP confermati per paese e centro partecipante e stratificati per etnia auto-dichiarata.
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Dall'arruolamento ai prossimi 10 anni
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Caratteristiche Cliniche
Lasso di tempo: Dall'arruolamento ai prossimi 10 anni
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Dall'arruolamento ai prossimi 10 anni
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Progressione della malattia
Lasso di tempo: Dal reclutamento ai prossimi 10 anni
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Valutazione del decorso clinico e radiologico della sindrome CACP, inclusa la misurazione della gravità della malattia e del tasso di progressione.
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Dal reclutamento ai prossimi 10 anni
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Complicanze della Malattia
Lasso di tempo: Dall'arruolamento ai prossimi 10 anni
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Dall'arruolamento ai prossimi 10 anni
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Distribuzione delle varianti del gene PRG4
Lasso di tempo: dall'arruolamento ai successivi 10 anni
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dall'arruolamento ai successivi 10 anni
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Associazione Genotipo-Fenotipo
Lasso di tempo: Dall'arruolamento ai successivi 10 anni
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Associazione statistica tra varianti specifiche di PRG4 e manifestazioni cliniche predefinite o gravità della malattia.
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Dall'arruolamento ai successivi 10 anni
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Distribuzione Geografica ed Etnica delle Varianti PRG4
Lasso di tempo: Dall'arruolamento ai successivi 10 anni
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Numero e proporzione di varianti specifiche di PRG4 stratificate per paese, centro ed etnia.
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Dall'arruolamento ai successivi 10 anni
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Trattamenti Post-Diagnosi
Lasso di tempo: dall'arruolamento ai successivi 10 anni
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Dopo una diagnosi definitiva, i trattamenti si concentrano sulla gestione dei sintomi e sul miglioramento della qualità della vita dei pazienti. I farmaci comunemente utilizzati includono:
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dall'arruolamento ai successivi 10 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento valutati secondo CTCAE v4.0
Lasso di tempo: dall'arruolamento ai successivi 10 anni
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La sicurezza del trattamento sarà valutata registrando il numero e il tipo di eventi avversi correlati al trattamento, come valutati da CTCAE v4.0 durante il periodo di studio.
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dall'arruolamento ai successivi 10 anni
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Variazione rispetto al basale della disabilità funzionale valutata tramite il punteggio del Childhood Health Assessment Questionnaire (CHAQ)
Lasso di tempo: dall'arruolamento ai successivi 10 anni
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La disabilità funzionale e la qualità della vita verranno valutate utilizzando il Childhood Health Assessment Questionnaire (CHAQ).
Il CHAQ valuta la funzione motoria, la capacità di svolgere le attività quotidiane e il livello di autonomia.
I punteggi vanno da 0 a 3, con punteggi più alti che indicano una maggiore disabilità.
La variazione del punteggio CHAQ dal basale alle visite di follow-up sarà analizzata.
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dall'arruolamento ai successivi 10 anni
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Variazione rispetto al basale nell'intensità del dolore muscoloscheletrico valutata mediante la scala analogica visiva (VAS)
Lasso di tempo: dall'arruolamento ai prossimi 10 anni
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L'intensità del dolore sarà valutata utilizzando la Scala Analogica Visiva (VAS), una scala continua che va da 0 (nessun dolore) a 10 (dolore peggiore immaginabile).
La variazione del punteggio VAS rispetto al basale durante il follow-up sarà analizzata per valutare la relazione tra dolore, progressione della malattia e risposta al trattamento.
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dall'arruolamento ai prossimi 10 anni
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Cambiamento rispetto al basale nel benessere globale del paziente valutato mediante la scala Patient Global Assessment (PGA)
Lasso di tempo: dall'arruolamento ai successivi 10 anni
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Il benessere psicologico e generale sarà valutato utilizzando la Valutazione Globale del Paziente (PGA), un esito riportato dal paziente misurato su una scala analogica visiva da 0 a 10, dove punteggi più alti indicano uno stato di salute percepito peggiore.
Le variazioni rispetto al basale saranno analizzate durante il follow-up.
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dall'arruolamento ai successivi 10 anni
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Tempo dall'esordio dei sintomi alla diagnosi confermata della sindrome CACP
Lasso di tempo: dal momento dell'arruolamento ai successivi 10 anni
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Il tempo tra i primi sintomi clinici segnalati e la diagnosi confermata della sindrome CACP verrà registrato per ciascun partecipante.
Il ritardo diagnostico medio verrà calcolato e riportato in mesi.
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dal momento dell'arruolamento ai successivi 10 anni
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Numero di partecipanti con diagnosi errata precedente prima della diagnosi confermata della sindrome CACP
Lasso di tempo: dall'arruolamento ai successivi 10 anni
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Saranno registrati il numero e la proporzione di partecipanti che hanno ricevuto una diagnosi alternativa prima della diagnosi confermata della sindrome CACP.
Le diagnosi errate possono includere condizioni come l'artrite idiopatica giovanile o altri disturbi reumatologici o ortopedici.
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dall'arruolamento ai successivi 10 anni
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Tipi di diagnosi alternative precedenti alla diagnosi confermata di CACP
Lasso di tempo: dall'arruolamento ai successivi 10 anni
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Le diverse diagnosi cliniche assegnate prima della diagnosi finale della sindrome CACP verranno raccolte e categorizzate per identificare gli errori diagnostici più comuni che portano al riconoscimento ritardato della sindrome CACP.
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dall'arruolamento ai successivi 10 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Al-Mayouf SM, Almutairi N, Alismail K. The Efficacy of Yttrium-90 Radiosynovectomy in Patients with Camptodactyly-Arthropathy-Coxa Vara-Pericarditis Syndrome. Mol Imaging Radionucl Ther. 2017 Feb 5;26(1):33-37. doi: 10.4274/mirt.29484.
- Albuhairan I, Al-Mayouf SM. Camptodactyly-arthropathy-coxavara-pericarditis syndrome in Saudi Arabia: clinical and molecular genetic findings in 22 patients. Semin Arthritis Rheum. 2013 Oct;43(2):292-6. doi: 10.1016/j.semarthrit.2012.11.004. Epub 2013 Jan 2.
- Singh S, Badiger VA, Balan S, Nampoothiri S, Rao AP, Shah H, Bhavani GS, Narayanan DL, Girisha KM. Thirteen Indians with camptodactyly-arthropathy-coxa vara-pericarditis syndrome. Clin Dysmorphol. 2024 Oct 1;33(4):152-159. doi: 10.1097/MCD.0000000000000500. Epub 2024 Mar 22.
- Ciullini Mannurita S, Vignoli M, Bianchi L, Kondi A, Gerloni V, Breda L, Ten Cate R, Alessio M, Ravelli A, Falcini F, Gambineri E. CACP syndrome: identification of five novel mutations and of the first case of UPD in the largest European cohort. Eur J Hum Genet. 2014 Feb;22(2):197-201. doi: 10.1038/ejhg.2013.123. Epub 2013 Jun 12.
- Sathiyaseelan SL, Krishna K, Agarwal D, Oswal JS. Camptodactyly-arthropathy-coxa vara-pericarditis (CACP) syndrome. BMJ Case Rep. 2024 Jul 1;17(7):e260146. doi: 10.1136/bcr-2024-260146.
- Yilmaz S, Uludag Alkaya D, Kasapcopur O, Barut K, Akdemir ES, Celen C, Youngblood MW, Yasuno K, Bilguvar K, Gunel M, Tuysuz B. Genotype-phenotype investigation of 35 patients from 11 unrelated families with camptodactyly-arthropathy-coxa vara-pericarditis (CACP) syndrome. Mol Genet Genomic Med. 2018 Mar;6(2):230-248. doi: 10.1002/mgg3.364. Epub 2018 Feb 4.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie ossee
- Malattie muscoloscheletriche
- Malattia cardiovascolare
- Processi patologici
- Condizioni patologiche, anatomiche
- Malattie cardiache
- Patologia
- Anomalia di torsione
- Condizioni patologiche, segni e sintomi
- Antiversione ossea
- Disallineamento osseo
- Malattie articolari
- Sindrome
- Pericardite
- Coxa Vara
Altri numeri di identificazione dello studio
- CACP
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