Asociace mezi chronickým psychickým stresem a výsledky průběhu onemocnění u rakoviny slinivky břišní (MIND-PANC)
Prospektivní kohortová studie o asociaci mezi chronickým psychologickým stresem a průběhem onemocnění u rakoviny pankreatu: Komplexní analýza založená na multidimenzionálním dynamickém psychologickém hodnocení (MIND-PANC)
Toto je prospektivní observační kohortová studie (MIND-PANC), jejímž cílem je prozkoumat vztahy mezi chronickým psychickým stresem a progresí onemocnění, výsledky léčby a prognózou u karcinomu pankreatu.
Výzkumníci požádají účastníky, aby na začátku studie a při pravidelných kontrolních návštěvách vyplnili jednoduché dotazníky týkající se jejich nálady, obav a spánku. Studie také odebere malý vzorek krve (zbylý z rutinní péče), aby změřila markery související se stresem.
Výzkumníci předpokládají, že pacienti s karcinomem pankreatu, kteří mají vyšší úroveň trvalého psychického stresu (jako je úzkost, deprese nebo špatný spánek), mají ve srovnání s pacienty s nižší úrovní stresu tendenci kratšího přežití, vyšší pravděpodobnosti recidivy a horší reakce na léčbu.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Design studie a populace Jedná se o multicentrickou, prospektivní, observační kohortovou studii navrženou tak, aby zkoumala, zda je chronický psychologický stres (úzkost, deprese a poruchy spánku) nezávisle spojen s výsledky průběhu onemocnění u pacientů s rakovinou pankreatu.
Postup studie Výchozí hodnoty (den 0) účastníci vyplňují ověřené sebeposuzovací nástroje: Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS), Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9), Generalized Anxiety Disorder-7 (GAD-7) a Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI). Klinická data jsou extrahována z lékařských záznamů (demografické údaje, stádium nádoru, CA19-9, anamnéza léčby, komorbidity atd.). Získá se 2 ml zbytkového vzorku periferní krve (odebraného během rutinní ranní flebotomie) pro separaci séra a skladování při -80 °C; vzorky budou odeslány do centrální laboratoře (Zhongshan Hospital) pro hromadnou analýzu biomarkerů.
Následná hodnocení probíhají v klíčových klinických časových bodech (střed neoadjuvantní terapie, střed adjuvantní terapie, konec adjuvantní terapie, 12měsíční dlouhodobé sledování a při progresi/recidivě onemocnění). Psychologické škály se opakují v každém časovém bodě. Klinické výsledky (recidiva, progrese, změny léčby, nežádoucí příhody, stav přežití) jsou zaznamenávány každé 3 měsíce prostřednictvím lékařských záznamů nebo telefonického kontaktu.
Zajištění kvality a správa dat
Plán zajištění kvality: Všechna pracoviště obdrží standardizovaný výcvik v postupech studie, administraci škál a zásadách správné klinické praxe (GCP). Provádějí se pravidelné multicentrické schůzky a každoroční monitoring na místě/dálkové audity koordinačním centrem (Fudan University Zhongshan Hospital).
Validace dat: Používá se webový systém elektronického sběru dat (EDC) s automatickými kontrolami rozsahu a logiky. Pro položky mimo rozsah nebo nekonzistentní jsou generovány dotazy.
Ověření zdrojových dat (SDV): Náhodný vzorek 10 % účastníků podstoupí SDV proti původním lékařským záznamům. Pro klíčové koncové body (OS, PFS a psychologické skóre) bude provedeno 100% SDV.
Datový slovník: Komplexní datový slovník definuje všechny proměnné, včetně kódovacích slovníků (MedDRA pro nežádoucí příhody, WHO Drug Dictionary pro souběžné léky).
Standardní operační postupy (SOP): SOP upravují nábor, informovaný souhlas, psychologické hodnocení, manipulaci s biologickými vzorky, zadávání dat, hlášení nežádoucích příhod a změny protokolu.
Hodnocení velikosti vzorku Velikost vzorku 320 pacientů byla vypočtena na základě primárního výsledku (OS) s použitím oboustranného alfa 0,05, síly 80 %, poměru rizik (HR) 1,5 (vysoký vs. nízký psychologický stres), míry událostí 67,5 % a 10% ztráty na sledování. Schoenfeldův vzorec dává alespoň 192 úmrtních událostí a 285 dokončených pacientů; po zohlednění odpadnutí je potřeba 317 pacientů, zaokrouhleno na 320. HR 1,5 je odůvodněno nedávnou literaturou a představuje klinicky významnou střední velikost účinku při zachování proveditelnosti.
Zpracování chybějících dat Pro OS jsou chybějící data přežití minimalizována aktivním sledováním. Pro kovariáty a položky škál s náhodnou chybějící hodnotou (<15 %) bude použita vícenásobná imputace (MI), s analýzou kompletních případů jako senzitivitou.
Plán statistické analýzy
Primární analýza: Pro odhad HR pro OS budou použity Kaplan-Meierovy křivky, log-rank testy a vícerozměrné Coxovy modely proporcionálních rizik (s úpravou na studijní centrum, věk, TNM stádium, chirurgii, skóre ECOG atd.). Předpoklad proporcionálních rizik bude testován Schoenfeldovými rezidui.
Sekundární analýzy: Podobné Coxovy modely budou aplikovány na PFS. Longitudinální trajektorie psychologických skóre (HADS, PHQ-9, GAD-7, PSQI) budou modelovány pomocí zobecněných odhadových rovnic (GEE).
Podskupinové a senzitivní analýzy: Předem specifikované podskupiny (podle TNM stádia, typu chirurgie, věku, pracoviště) budou zkoumány interakčními testy. Senzitivní analýzy použijí alternativní definice psychologického stresu (např. spojité z-skóre) a různé metody pro chybějící data.
Hodnocení zkreslení: Pro neměřené zkreslení budou vypočteny E-hodnoty. Výběrové zkreslení bude hodnoceno porovnáním dokončených vs. odpadlých; budou provedeny senzitivní analýzy nejhoršího scénáře.
Etika a diseminace Protokol (verze V1.4, datovaný 20260302) byl schválen etickými komisemi všech zúčastněných center. Výsledky budou publikovány v recenzovaných časopisech bez ohledu na směr výsledků.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Čína
- Zatím nenabíráme
- The Third Xiangya Hospital Of Central South University
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Čína
- Nábor
- Zhongshan Hospital Affiliated to Fudan University
-
Kontakt:
- Liang Liu
- Telefonní číslo: 18017317395
- E-mail: liu.liang@zs-hospital.sh.cn
-
-
Shanxi
-
Xi’an, Shanxi, Čína
- Zatím nenabíráme
- The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiao Tong University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kriteria zařazení:
- Věk ≥ 18 let.
- Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza karcinomu pankreatu nebo jiných onemocnění slinivky břišní.
- Při vědomí, se základními čtenářskými/znalostmi psaní nebo komunikačními schopnostmi, schopni porozumět a vyplnit hodnoticí dotazníky (buď samostatně, s pomocí výzkumného personálu nebo s pomocí člena rodiny).
- Dobrovolně souhlasí s účastí v této studii a podepíší písemný formulář informovaného souhlasu.
Kriteria vyloučení:
- Přítomnost těžké kognitivní poruchy (např. demence, porucha vědomí) nebo jednoznačná anamnéza psychiatrických poruch, které podle posouzení vyšetřovatele neumožňují dodržování hodnoticích postupů studie a bez člena rodiny, který by mohl pomoci vyplnit hodnoticí dotazníky.
- Přítomnost dalších závažných, nekontrolovaných systémových onemocnění (např. těžké srdeční, plicní nebo renální selhání) s odhadovanou délkou života < 3 měsíce podle posouzení vyšetřovatele.
- Neschopnost porozumět čínštině nebo přítomnost těžké zrakové/sluchové poruchy ovlivňující vyplnění hodnoticích dotazníků a bez člena rodiny, který by mohl pomoci vyplnit hodnoticí dotazníky.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
High Stress Cohort
Pancreatic cancer patients who receive radical resection and exhibit high psychological stress (e.g., defined by a specific cut-off score on the evaluation scale).
|
|
Low Stress Cohort
Pancreatic cancer patients who receive radical resection and exhibit low or normal psychological stress
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
overall survival
Časové okno: 3 years
|
Overall survival (OS) is defined as the duration from the beginning of therapy until death due to any cause.
|
3 years
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
progression-free-survival
Časové okno: 3 years
|
Time from the beginning of therapy to the first progression (PD) in patients with pancreatic cancer
|
3 years
|
|
disease-free-survival
Časové okno: 3 years
|
The duration between the date after surgery to the date of any recurrence or death firstly
|
3 years
|
|
The prevalence of depression and/or anxiety among participants as assesed by HADS and PSQI questionnaire
Časové okno: 3 weeks
|
3 weeks
|
|
|
recurrence rate of different types and sites
Časové okno: 3 years
|
3 years
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
The correlation between peripheral stress and inflammatory biomarker and chronic psychological stress scores and the survival outcomes
Časové okno: 3 years
|
Peripheral stress and inflammatory biomarker： - The baseline concentration of peripheral venous blood is collected. The peripheral stress and inflammatory biomarkers include cortisol, ACTH,IL-6,TNF-α and CRP. Chronic psychological stress： - The baseline psychological stress score is assessed using HADS(Anxiety and Depression) and PSQI(Sleep quality) questionnaires. Survival outcomes include: - Overall survival, Disease free survival, Progression free survival, Negative margin resection rate. |
3 years
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Peng F, Lu J, Su K, Liu X, Luo H, He B, Wang C, Zhang X, An F, Lv D, Luo Y, Su Q, Jiang T, Deng Z, He B, Xu L, Guo T, Xiang J, Gu C, Wang L, Xu G, Xu Y, Li M, Kelley KW, Cui B, Liu Q. Oncogenic fatty acid oxidation senses circadian disruption in sleep-deficiency-enhanced tumorigenesis. Cell Metab. 2024 Jul 2;36(7):1598-1618.e11. doi: 10.1016/j.cmet.2024.04.018. Epub 2024 May 20.
- Pariollaud M, Ibrahim LH, Irizarry E, Mello RM, Chan AB, Altman BJ, Shaw RJ, Bollong MJ, Wiseman RL, Lamia KA. Circadian disruption enhances HSF1 signaling and tumorigenesis in Kras-driven lung cancer. Sci Adv. 2022 Sep 30;8(39):eabo1123. doi: 10.1126/sciadv.abo1123. Epub 2022 Sep 28.
- Peng Z, Song J, Zhu W, Bao H, Hu Y, Shi Y, Cheng X, Jiang M, Fang F, Chen J, Shu X. Impact of sleep deprivation on colon cancer: Unraveling the KynA-P4HA2-HIF-1alpha axis in tumor lipid metabolism and metastasis. Mol Metab. 2025 Mar;93:102109. doi: 10.1016/j.molmet.2025.102109. Epub 2025 Feb 6.
- Liu JL, Xu X, Rixiati Y, Wang CY, Ni HL, Chen WS, Gong HM, Zhang ZL, Li S, Shen T, Li JM. Dysfunctional circadian clock accelerates cancer metastasis by intestinal microbiota triggering accumulation of myeloid-derived suppressor cells. Cell Metab. 2024 Jun 4;36(6):1320-1334.e9. doi: 10.1016/j.cmet.2024.04.019.
- Li Y, Yu H, Li ZM, Yin KW, Jin SY, Chen CC, Tan MS, Zhang CJ, Liu XH, Li WP, Yang JM, Zhou AJ, Zhang X, Ni ED, Wang ML, Mo H, Qin C, Hu J, Li SJ, Gao TM, Li JM. Colorectal cancer cells hijack a brain-gut polysynaptic circuit from the lateral septum to enteric neurons to sustain tumor growth. Nat Cancer. 2025 Nov;6(11):1800-1820. doi: 10.1038/s43018-025-01033-x. Epub 2025 Aug 21.
- Zhou R, Li K, Hu X, Fan S, Gao Y, Xue X, Bu Y, Zhang H, Wang Y, Wei C, Zhang S, Xie Z, Liu C, Chen P, Yin Z, Ren D. Sleep Deprivation Activates a Conserved Lactate-H3K18la-RORalpha Axis Driving Neutrophilic Inflammation Across Species. Adv Sci (Weinh). 2025 Oct;12(38):e04028. doi: 10.1002/advs.202504028. Epub 2025 Jul 21.
- Cui B, Luo H, He B, Liu X, Lv D, Zhang X, Su K, Zheng S, Lu J, Wang C, Yang Y, Zhao Z, Liu X, Wang X, Zhao Y, Nie X, Jiang Y, Zhang Z, Liu C, Chen X, Cai A, Lv Z, Liu Z, An F, Zhang Y, Yan Q, Kelley KW, Xu G, Xu L, Liu Q, Peng F. Gut dysbiosis conveys psychological stress to activate LRP5/beta-catenin pathway promoting cancer stemness. Signal Transduct Target Ther. 2025 Mar 5;10(1):79. doi: 10.1038/s41392-025-02159-1.
- Zeng Y, Hu CH, Li YZ, Zhou JS, Wang SX, Liu MD, Qiu ZH, Deng C, Ma F, Xia CF, Liang F, Peng YR, Liang AX, Shi SH, Yao SJ, Liu JQ, Xiao WJ, Lin XQ, Tian XY, Zhang YZ, Tian ZY, Zou JA, Li YS, Xiao CY, Xu T, Zhang XJ, Wang XP, Liu XL, Wu F. Association between pretreatment emotional distress and immune checkpoint inhibitor response in non-small-cell lung cancer. Nat Med. 2024 Jun;30(6):1680-1688. doi: 10.1038/s41591-024-02929-4. Epub 2024 May 13.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění endokrinního systému
- Duševní poruchy
- Patologické procesy
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Atributy nemoci
- Symptomy chování
- Novotvary trávicího systému
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary endokrinních žláz
- Onemocnění slinivky břišní
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Chování
- Úzkostné poruchy
- Deprese
- Progrese onemocnění
- Novotvary pankreatu
- Rakovina pankreatu, dospělý
Další identifikační čísla studie
- B2026-092R
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .