Association entre le stress psychologique chronique et les résultats de l'évolution de la maladie dans le cancer du pancréas (MIND-PANC)

Conception de l'étude et population Il s'agit d'une étude de cohorte observationnelle, prospective et multicentrique, conçue pour déterminer si le stress psychologique chronique (anxiété, dépression et troubles du sommeil) est indépendamment associé à l'évolution de la maladie chez les patients atteints d'un cancer du pancréas.

Procédures de l'étude À l'inclusion (jour 0), les participants remplissent des questionnaires auto-rapportés validés : l'échelle Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS), le Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9), le Generalized Anxiety Disorder-7 (GAD-7) et le Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI). Les données cliniques sont extraites des dossiers médicaux (données démographiques, stade tumoral, CA19-9, antécédents de traitement, comorbidités, etc.). Un échantillon sanguin périphérique résiduel de 2 mL (prélevé lors de la phlébotomie matinale de routine) est obtenu pour la séparation du sérum et son stockage à -80 °C ; les échantillons seront expédiés au laboratoire central (Hôpital Zhongshan) pour l'analyse groupée des biomarqueurs.

Les évaluations de suivi ont lieu à des moments cliniques clés (milieu du traitement néoadjuvant, milieu du traitement adjuvant, fin du traitement adjuvant, suivi à long terme à 12 mois, et en cas de progression/récidive de la maladie). Les échelles psychologiques sont répétées à chaque temps. Les critères de jugement cliniques (récidive, progression, modifications du traitement, événements indésirables, statut de survie) sont recueillis tous les 3 mois via les dossiers médicaux ou un contact téléphonique.

Assurance qualité et gestion des données

Plan d'assurance qualité : Tous les sites reçoivent une formation standardisée sur les procédures de l'étude, l'administration des échelles et les principes des Bonnes Pratiques Cliniques (BPC). Des réunions multicentriques régulières et une surveillance annuelle sur site/audit à distance par le centre coordinateur (Hôpital Zhongshan de l'Université Fudan) sont réalisées.

Validation des données : Un système de saisie électronique des données (EDC) en ligne est utilisé avec des contrôles automatiques de plage et de logique. Des requêtes sont générées pour les entrées hors plage ou incohérentes.

Vérification des données sources (SDV) : Un échantillon aléatoire de 10 % des participants fera l'objet d'une SDV par rapport aux dossiers médicaux originaux. Pour les critères de jugement principaux (survie globale, survie sans progression et scores psychologiques), une SDV à 100 % sera effectuée.

Dictionnaire de données : Un dictionnaire de données complet définit toutes les variables, y compris les dictionnaires de codage (MedDRA pour les événements indésirables, WHO Drug Dictionary pour les médicaments concomitants).

Procédures opératoires standardisées (SOP) : Des SOP régissent le recrutement, le consentement éclairé, l'évaluation psychologique, la manipulation des biospecimens, la saisie des données, la déclaration des événements indésirables et les amendements au protocole.

Évaluation de la taille de l'échantillon La taille de l'échantillon de 320 patients a été calculée sur la base du critère de jugement principal (survie globale) en utilisant un alpha bilatéral de 0,05, une puissance de 80 %, un rapport des risques instantanés (HR) de 1,5 (stress psychologique élevé vs faible), un taux d'événements de 67,5 % et 10 % de perdus de vue. La formule de Schoenfeld donne au moins 192 événements de décès et 285 patients ayant terminé l'étude ; après prise en compte des abandons, 317 patients sont nécessaires, arrondis à 320. Le HR de 1,5 est justifié par la littérature récente et représente une taille d'effet moyenne cliniquement significative tout en maintenant la faisabilité.

Gestion des données manquantes Pour la survie globale, les dates de survie manquantes sont minimisées par un suivi actif. Pour les covariables et les items des échelles présentant des manquants aléatoires (<15 %), une imputation multiple (MI) sera utilisée, avec une analyse en cas complets comme analyse de sensibilité.

Plan d'analyse statistique

Analyse primaire : Des courbes de Kaplan-Meier, des tests du log-rank et des modèles de risques proportionnels de Cox multivariés (ajustés sur le centre d'étude, l'âge, le stade TNM, la chirurgie, le score ECOG, etc.) seront utilisés pour estimer le HR pour la survie globale. L'hypothèse des risques proportionnels sera testée par les résidus de Schoenfeld.

Analyses secondaires : Des modèles de Cox similaires seront appliqués à la survie sans progression. Les trajectoires longitudinales des scores psychologiques (HADS, PHQ-9, GAD-7, PSQI) seront modélisées à l'aide d'équations d'estimation généralisées (GEE).

Analyses de sous-groupes et de sensibilité : Les sous-groupes prédéfinis (par stade TNM, type de chirurgie, âge, site) seront examinés avec des tests d'interaction. Les analyses de sensibilité utiliseront des définitions alternatives du stress psychologique (par exemple, score z continu) et différentes méthodes de gestion des données manquantes.

Évaluation des biais : Des valeurs-E seront calculées pour la confusion non mesurée. Le biais de sélection sera évalué en comparant les patients ayant terminé l'étude vs les abandons ; des analyses de sensibilité de scénario du pire cas seront réalisées.

Éthique et diffusion Le protocole (version V1.4, datée du 02/03/2026) a été approuvé par les comités d'éthique de tous les centres participants. Les résultats seront publiés dans des revues à comité de lecture, quelle que soit la direction des résultats.