Associazione tra stress psicologico cronico e esiti del decorso della malattia nel cancro del pancreas (MIND-PANC)

Studio di Disegno e Popolazione Questo è uno studio di coorte osservazionale, prospettico e multicentrico progettato per indagare se lo stress psicologico cronico (ansia, depressione e disturbi del sonno) sia indipendentemente associato agli esiti del decorso della malattia nei pazienti con cancro al pancreas.

Procedure dello Studio Al basale (giorno 0), i partecipanti completano strumenti di autovalutazione validati: la Scala di Ansia e Depressione Ospedaliera (HADS), il Questionario sulla Salute del Paziente-9 (PHQ-9), il Disturbo d'Ansia Generalizzato-7 (GAD-7) e l'Indice di Qualità del Sonno di Pittsburgh (PSQI). I dati clinici vengono estratti dalle cartelle cliniche (dati demografici, stadio del tumore, CA19-9, storia del trattamento, comorbidità, ecc.). Viene ottenuto un campione di sangue periferico residuo di 2 mL (raccolto durante la flebotomia mattutina di routine) per la separazione del siero e la conservazione a -80 °C; i campioni verranno spediti al laboratorio centrale (Ospedale Zhongshan) per l'analisi in batch dei biomarcatori.

Le valutazioni di follow-up avvengono in momenti clinici chiave (punto medio della terapia neoadiuvante, punto medio della terapia adiuvante, fine della terapia adiuvante, follow-up a lungo termine a 12 mesi e al momento della progressione/recidiva della malattia). Le scale psicologiche vengono ripetute ad ogni momento temporale. Gli esiti clinici (recidiva, progressione, modifiche del trattamento, eventi avversi, stato di sopravvivenza) vengono registrati ogni 3 mesi tramite cartelle cliniche o contatto telefonico.

Assicurazione della Qualità e Gestione dei Dati

Piano di assicurazione della qualità: Tutti i siti ricevono una formazione standardizzata sulle procedure di studio, sulla somministrazione delle scale e sui principi di Buona Pratica Clinica (GCP). Vengono condotti regolari incontri multicentrici e monitoraggio in loco annuale/audit remoto da parte del centro coordinatore (Ospedale Universitario Zhongshan di Fudan).

Validazione dei dati: Viene utilizzato un sistema di acquisizione dati elettronico (EDC) basato sul web con controlli automatici di intervallo e logica. Vengono generate query per voci fuori intervallo o inconsistenti.

Verifica dei dati di origine (SDV): Un campione casuale del 10% dei partecipanti sarà sottoposto a SDV confrontando con le cartelle cliniche originali. Per gli endpoint chiave (OS, PFS e punteggi psicologici), verrà eseguita una SDV al 100%.

Dizionario dei dati: Un dizionario dei dati completo definisce tutte le variabili, inclusi i dizionari di codifica (MedDRA per gli eventi avversi, WHO Drug Dictionary per i farmaci concomitanti).

Procedure Operative Standard (SOP): Le SOP disciplinano il reclutamento, il consenso informato, la valutazione psicologica, la gestione dei campioni biologici, l'inserimento dei dati, la segnalazione degli eventi avversi e le modifiche al protocollo.

Valutazione della Dimensione Campionaria La dimensione campionaria di 320 pazienti è stata calcolata in base all'esito primario (OS) utilizzando un alfa bilaterale di 0,05, una potenza dell'80%, un rapporto di rischio (HR) di 1,5 (stress psicologico alto vs. basso), un tasso di eventi del 67,5% e un 10% di perdite al follow-up. La formula di Schoenfeld produce almeno 192 eventi di morte e 285 pazienti completati; dopo aver considerato i dropout, sono necessari 317 pazienti, arrotondati a 320. L'HR di 1,5 è giustificato dalla letteratura recente e rappresenta una dimensione dell'effetto clinicamente significativa di media entità mantenendo la fattibilità.

Gestione dei Dati Mancanti Per l'OS, le date di sopravvivenza mancanti sono ridotte al minimo mediante follow-up attivo. Per le covariate e gli item delle scale con dati mancanti casuali (<15%), verrà utilizzata l'imputazione multipla (MI), con l'analisi dei casi completi come sensibilità.

Piano di Analisi Statistica

Analisi primaria: Verranno utilizzate curve di Kaplan-Meier, test del log-rank e modelli multivariati di rischi proporzionali di Cox (aggiustati per centro di studio, età, stadio TNM, chirurgia, punteggio ECOG, ecc.) per stimare l'HR per l'OS. L'assunzione dei rischi proporzionali sarà testata tramite residui di Schoenfeld.

Analisi secondarie: Modelli di Cox simili saranno applicati alla PFS. Le traiettorie longitudinali dei punteggi psicologici (HADS, PHQ-9, GAD-7, PSQI) saranno modellate utilizzando equazioni di stima generalizzate (GEE).

Analisi di sottogruppo e di sensibilità: Sottogruppi pre-specificati (per stadio TNM, tipo di chirurgia, età, sito) saranno esaminati con test di interazione. Le analisi di sensibilità utilizzeranno definizioni alternative dello stress psicologico (es. z-score continuo) e diversi metodi per i dati mancanti.

Valutazione del bias: Verranno calcolati i valori E per la confondazione non misurata. Il bias di selezione sarà valutato confrontando i completanti vs. i dropout; verranno eseguite analisi di sensibilità dello scenario peggiore.

Etica e Disseminazione Il protocollo (versione V1.4, datata 20260302) è stato approvato dai comitati etici di tutti i centri partecipanti. I risultati saranno pubblicati su riviste peer-reviewed indipendentemente dalla direzione degli esiti.