Związek między przewlekłym stresem psychicznym a przebiegiem choroby w raku trzustki (MIND-PANC)

Projekt badania i populacja Jest to wieloośrodkowe, prospektywne, obserwacyjne badanie kohortowe zaprojektowane w celu zbadania, czy przewlekły stres psychologiczny (lęk, depresja i zaburzenia snu) jest niezależnie związany z wynikami przebiegu choroby u pacjentów z rakiem trzustki.

Procedury badawcze W punkcie wyjściowym (dzień 0) uczestnicy wypełniają zwalidowane kwestionariusze samooceny: Szpitalną Skalę Lęku i Depresji (HADS), Kwestionariusz Zdrowia Pacjenta-9 (PHQ-9), Uogólnione Zaburzenie Lękowe-7 (GAD-7) oraz Pittsburski Wskaźnik Jakości Snu (PSQI). Dane kliniczne są wyodrębniane z dokumentacji medycznej (dane demograficzne, stopień zaawansowania guza, CA19-9, historia leczenia, choroby współistniejące itp.). Pobierana jest 2 ml próbka resztkowej krwi obwodowej (pobrana podczas rutynowej porannej flebotomii) w celu oddzielenia surowicy i przechowywania w temperaturze -80 °C; próbki zostaną wysłane do laboratorium centralnego (Szpital Zhongshan) do analizy grupowej biomarkerów.

Kontrole w trakcie obserwacji odbywają się w kluczowych punktach czasowych leczenia (środek terapii neoadiuwantowej, środek terapii adiuwantowej, koniec terapii adiuwantowej, 12-miesięczna długoterminowa obserwacja oraz w momencie progresji/nawrotu choroby). Skale psychologiczne są powtarzane w każdym punkcie czasowym. Wyniki kliniczne (nawrót, progresja, modyfikacje leczenia, zdarzenia niepożądane, stan przeżycia) są rejestrowane co 3 miesiące za pośrednictwem dokumentacji medycznej lub kontaktu telefonicznego.

Zapewnienie jakości i zarządzanie danymi

Plan zapewnienia jakości: Wszystkie ośrodki otrzymują ustandaryzowane szkolenie dotyczące procedur badania, przeprowadzania skal i zasad Dobrej Praktyki Klinicznej (GCP). Przeprowadzane są regularne spotkania wieloośrodkowe oraz coroczny monitoring na miejscu/audyt zdalny przez ośrodek koordynujący (Szpital Zhongshan Uniwersytetu Fudan).

Walidacja danych: Używany jest internetowy system elektronicznego zbierania danych (EDC) z automatycznymi kontrolami zakresu i logiki. Generowane są zapytania dotyczące wpisów wykraczających poza zakres lub niespójnych.

Weryfikacja danych źródłowych (SDV): Losowa próba 10% uczestników zostanie poddana SDV w porównaniu z oryginalną dokumentacją medyczną. Dla kluczowych punktów końcowych (OS, PFS i wyników psychologicznych) zostanie przeprowadzone 100% SDV.

Słownik danych: Kompleksowy słownik danych definiuje wszystkie zmienne, w tym słowniki kodowania (MedDRA dla zdarzeń niepożądanych, Słownik Leków WHO dla leków współistniejących).

Standardowe Procedury Operacyjne (SOP): SOP regulują rekrutację, świadomą zgodę, ocenę psychologiczną, postępowanie z próbkami biologicznymi, wprowadzanie danych, zgłaszanie zdarzeń niepożądanych oraz poprawki do protokołu.

Ocena wielkości próby Wielkość próby 320 pacjentów została obliczona na podstawie pierwszorzędowego punktu końcowego (OS) przy użyciu dwustronnego alfa 0,05, mocy 80%, współczynnika hazardu (HR) 1,5 (wysoki vs. niski stres psychologiczny), wskaźnika zdarzeń 67,5% i 10% utraty do obserwacji. Wzór Schoenfelda daje co najmniej 192 zdarzenia zgonu i 285 pacjentów z ukończoną obserwacją; po uwzględnieniu rezygnacji potrzebnych jest 317 pacjentów, zaokrąglonych do 320. HR 1,5 jest uzasadniony przez najnowszą literaturę i reprezentuje klinicznie istotną średnią wielkość efektu przy zachowaniu wykonalności.

Postępowanie z brakującymi danymi W przypadku OS, brakujące daty przeżycia są minimalizowane poprzez aktywną obserwację. Dla zmiennych towarzyszących i pozycji skal z losowymi brakami (<15%), zostanie zastosowana wielokrotna imputacja (MI), z analizą przypadków kompletnych jako analiza wrażliwości.

Plan analizy statystycznej

Analiza pierwszorzędowa: Krzywe Kaplana-Meiera, testy log-rank oraz wielozmienne modele proporcjonalnego hazardu Coxa (z korektą dla ośrodka badania, wieku, stadium TNM, operacji, wyniku ECOG itp.) zostaną użyte do oszacowania HR dla OS. Założenie proporcjonalnego hazardu zostanie przetestowane za pomocą reszt Schoenfelda.

Analizy drugorzędowe: Podobne modele Coxa zostaną zastosowane do PFS. Trajektorie longitudinalne wyników psychologicznych (HADS, PHQ-9, GAD-7, PSQI) będą modelowane przy użyciu uogólnionych równań estymacyjnych (GEE).

Analizy podgrup i analizy wrażliwości: Wstępnie określone podgrupy (wg stadium TNM, typu operacji, wieku, ośrodka) zostaną zbadane za pomocą testów interakcji. Analizy wrażliwości będą używać alternatywnych definicji stresu psychologicznego (np. ciągły wynik z) i różnych metod postępowania z brakującymi danymi.

Ocena błędu: Wartości E zostaną obliczone dla niezmierzonego zakłócenia. Błąd selekcji zostanie oceniony poprzez porównanie osób z ukończoną obserwacją vs. rezygnujących; zostaną przeprowadzone analizy wrażliwości dla najgorszego scenariusza.

Etyka i upowszechnienie Protokół (wersja V1.4, datowany 20260302) został zatwierdzony przez komisje etyczne wszystkich uczestniczących ośrodków. Wyniki zostaną opublikowane w recenzowanych czasopismach naukowych niezależnie od kierunku wyników.