Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Intestinal Tissue-Resident Memory T Cells and HIV-1 Persistence During Antiretroviral Therapy (ANRSGALT-2)

14. června 2026 aktualizováno: ANRS, Emerging Infectious Diseases

Intestinal Tissue-Resident Memory T Cells in HIV-1 Infection: Mechanisms Involved in Their Depletion and Role in Viral Persistence During Antiretroviral Therapy

The study aims to better characterize intestinal tissue-resident memory T cells (TRM) in people living with HIV-1 receiving suppressive antiretroviral therapy (ART). TRM cells are key components of tissue immunity and may contribute to HIV-1 persistence within the intestinal mucosa, a major viral reservoir. The phenotypic, transcriptomic, and functional characteristics of intestinal CD4+ and CD8+ TRM cells, their susceptibility to HIV-1 infection, and their potential role as viral reservoirs will be investigated. Blood samples and additional colonic biopsies obtained during routine clinically indicated colonoscopy will be collected from HIV-1-infected participants and HIV-seronegative controls.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tissue-resident memory T lymphocytes (TRM) are a specialized population of memory T cells that reside permanently within tissues and play a central role in local immune defense. In HIV-1 infection, the intestinal mucosa represents a major site of viral replication, immune dysfunction, and long-term viral persistence despite effective antiretroviral therapy (ART). Intestinal CD4+ T cells are highly susceptible to HIV-1 infection and undergo profound depletion early during infection, while incomplete immune restoration persists under ART.

Emerging evidence suggests that intestinal TRM CD4+ cells may be particularly susceptible to HIV-1 infection and may contribute to the maintenance of viral reservoirs because of their long lifespan and tissue retention properties. In parallel, TRM CD8+ cells may participate in local antiviral immune responses, although their functions may be impaired in the chronic inflammatory environment associated with HIV infection.

The objectives of this physiopathological study are to improve understanding of the mechanisms involved in defective restoration of intestinal TRM populations during suppressive ART and to evaluate the contribution of TRM CD4+ cells to HIV-1 persistence. Exploratory objectives include the phenotypic, transcriptomic, and functional characterization of intestinal TRM CD4+ and CD8+ cells; assessment of the susceptibility of intestinal TRM CD4+ cells to HIV-1 infection; evaluation of their role as viral reservoirs, including intact proviruses; and investigation of mechanisms regulating tissue retention and recirculation of ex-TRM cells in the intestinal mucosa.

This is a monocentric interventional physiopathological study with minimal risks and constraints (RIPH2). The study will enroll 20 people living with HIV-1 receiving suppressive ART and 10 HIV-seronegative controls matched for age and sex. Participants will be recruited among individuals undergoing routine colonoscopy, particularly for colorectal cancer screening indications. Study procedures consist of additional colonic mucosal biopsies collected during the clinically indicated colonoscopy and blood sampling performed on the day of the procedure.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

30

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

I - Inclusion criteria

1 - Group 1: People Living With HIV-1

  • Age ≥ 18 years
  • Documented HIV-1 infection
  • Continuous suppressive antiretroviral therapy initiated during chronic infection for at least 12 months
  • Plasma HIV-1 RNA ≤ 50 copies/mL for at least 6 months under ART (one isolated blip ≤ 200 copies/mL allowed)
  • Blood CD4+ T-cell count ≥ 350 cells/mm³
  • Clinically indicated colonoscopy independent of the research protocol
  • Affiliation with a social security system

  • Written informed consent obtained before any study-specific procedure

    2- Group 2: HIV-Seronegative Controls

  • Age ≥ 18 years
  • HIV-seronegative status
  • Clinically indicated colonoscopy independent of the research protocol
  • Affiliation with a social security system
  • Written informed consent obtained before any study-specific procedure

II - Exclusion Criteria

  1. Group 1: People Living With HIV-1

    • HIV-2 infection
    • Inflammatory bowel disease (Crohn's disease or ulcerative colitis) or celiac disease
    • Platelet count < 50 G/L or uncorrectable coagulation disorders contraindicating biopsies
    • Decompensated cirrhosis
    • History of lymphoma
    • Participation in an HIV vaccine or immunotherapy study
    • Pregnant or breastfeeding women
    • Participation in another clinical study with an ongoing exclusion period
    • Vulnerable individuals, including minors, individuals under guardianship, or persons deprived of liberty

  2. Group 2: HIV-Seronegative Controls

    • HIV-1 or HIV-2 infection
    • Refusal to undergo HIV serology testing
    • Inflammatory bowel disease (Crohn's disease or ulcerative colitis) or celiac disease
    • Platelet count < 50 G/L or uncorrectable coagulation disorders contraindicating biopsies
    • Decompensated cirrhosis
    • History of lymphoma
    • Pregnant or breastfeeding women
    • Participation in another clinical study with an ongoing exclusion period
    • Vulnerable individuals, including minors, individuals under guardianship, or persons deprived of liberty

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: HIV-1-Infected Participants Receiving Suppressive Antiretroviral Therapy
Participants living with HIV-1 receiving suppressive antiretroviral therapy (ART) and undergoing clinically indicated colonoscopy will undergo blood sampling and additional colonic mucosal biopsies for immunological and virological analyses.
Postup: Colonic Mucosal Biopsies
Collection of blood samples and additional colonic mucosal biopsies during clinically indicated colonoscopy for immunological and virological analyses.
Ostatní jména:
  • Odběr krve
Experimentální: HIV-Seronegative Controls
HIV-seronegative participants undergoing clinically indicated colonoscopy will undergo blood sampling and additional colonic mucosal biopsies for immunological analyses.
Postup: Colonic Mucosal Biopsies
Collection of blood samples and additional colonic mucosal biopsies during clinically indicated colonoscopy for immunological and virological analyses.
Ostatní jména:
  • Odběr krve

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Frequency and Immunophenotypic Profile of Intestinal CD4+ and CD8+ Tissue-Resident Memory T Cells Measured by Multiparameter Flow Cytometry
Časové okno: Day 1
Frequency and expression of tissue-resident memory T-cell markers (CD69, CD103, CCR7, S1PR1), differentiation markers (CD45RA/RO, CD27, CD28), survival markers (CD127, TCF-1), activation and exhaustion markers (HLA-DR, CD38, CD57, KLRG1, CD101, PD-1, TIGIT, TIM-3, CD39), and homing markers (CD49d, β7, CCR5, CCR6, CXCR3, CXCR6, CX3CR1) on intestinal CD4+ and CD8+ T cells measured by multiparameter flow cytometry on colonic mucosal biopsy specimens.
Day 1

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Single-Cell Transcriptomic and T-Cell Receptor Repertoire Profiles of Intestinal Tissue-Resident Memory T Cells Measured by CITE-seq
Časové okno: Day 1
Single-cell transcriptomic profiles and T-cell receptor repertoire of intestinal CD4+ and CD8+ tissue-resident memory T cells measured using Cellular Indexing of Transcriptomes and Epitopes by Sequencing (CITE-seq).
Day 1
Total and Intact HIV-1 Proviral DNA Levels in Intestinal CD4+ Tissue-Resident Memory T Cells Measured by Multiplex ddPCR Intact Proviral DNA Assay (IPDA)
Časové okno: Day 1
Quantification of total and intact HIV-1 proviral DNA in intestinal CD4+ tissue-resident memory T cells isolated from colonic mucosal biopsy specimens using multiplex droplet digital PCR Intact Proviral DNA Assay (IPDA).
Day 1
Cytokine Production, Degranulation, and Proliferative Capacity of Intestinal Tissue-Resident Memory T Cells Measured by Functional Flow Cytometry Assays
Časové okno: Day 1
Production of IL-2, IFN-γ, TNF-α, IL-10, IL-17, granzyme, and perforin, together with proliferative capacity following antigenic stimulation, measured in intestinal tissue-resident memory T cells using functional flow cytometry assays.
Day 1

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Pierre Delobel, MD, PhD, University Hospital of Toulouse

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. srpna 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. července 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. července 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. června 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. června 2026

První zveřejněno (Aktuální)

18. června 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. června 2026

Naposledy ověřeno

1. června 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ANRS 00853-R-PR GALT-2

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Individual participant data collected during the study will not be made publicly available. Access to study data and biological samples may be considered upon reasonable request and in accordance with applicable regulations, institutional policies, participant consent, and sponsor approval.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Colonic Mucosal Biopsies

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Lebanon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit