Bezpečnost a účinnost resurfacingu duodenální sliznice (DMR) pomocí systému Revita™ při léčbě diabetu 2. typu

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a netěhotné ženy 28-65 let
2. Diagnostikována T2D po dobu nejméně 3 let
3. A1C 7,5 - 9,5 % (59-80 mmol/mol)
4. BMI ≥ 28 a ≤ 40 kg/m2
5. Na dvou až třech perorálních OAD (metformin plus jeden až dva další OAD) se dvěma (viz poznámka níže) s alespoň poloviční maximální značenou dávkou (nebo nejvyšší tolerovanou) beze změn v medikaci během 12 týdnů před screeningovou návštěvou (návštěva 1) (Viz ADA Standard of Medical Care in Diabetes 2018, Tabulka 8.3 pro maximální schválenou denní dávku látek nesnižujících hladinu inzulínu) (43). Poznámka: Pro subjekty užívající sulfonylmočovinu (SU) léky snižující glykémii pro diabetes budou jedinými SU povolenými ve studii glipizid nebo glimepirid a jejich dávky pod polovinou maximální značené dávky nebudou pro vstup do studie vyloučením. Pacienti, kteří nejsou ochotni snížit dávku SU v době procedury DMR, jak je popsáno v protokolu, budou vyloučeni.
6. Souhlaste s použitím další léčby snižující hladinu glukózy (např. liraglutid, jiná OAD s výjimkou glyburidu), pokud to výzkumník studie doporučí v případě přetrvávající hyperglykémie.
7. Souhlasíte s tím, že během své účasti ve studii nebudou darovat krev
8. Schopnost splnit studijní požadavky a porozumět a podepsat formulář informovaného souhlasu
9. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí během studie používat dvě přijatelné metody antikoncepce
10. Ženy nesmí kojit

Kritéria vyloučení:

1. Diagnóza diabetu typu 1 (T1D)
2. Diabetická ketoacidóza nebo hyperosmolární neketotické kóma v anamnéze
3. Pravděpodobná porucha produkce inzulínu, definovaná jako sérum C peptidu nalačno <1 ng/ml (333 pmol/l)
4. Předchozí užívání jakéhokoli typu inzulinu po dobu > 1 měsíce (kdykoli, s výjimkou léčby gestačního diabetu)
5. Současné užívání injekčních léků na diabetes (inzulín, GLP-1RA)
6. Současné použití glyburidu, sulfonylmočoviny (SU) léku snižujícího hladinu glukózy při cukrovce
7. Neuvědomění si hypoglykémie nebo závažná hypoglykémie v anamnéze (více než 1 závažná hypoglykemická příhoda definovaná potřebou pomoci třetí strany za poslední rok)
8. Známé autoimunitní onemocnění, včetně, aniž by byl výčet omezující, celiakie nebo již existujících příznaků systémového lupus erythematodes, sklerodermie nebo jiné autoimunitní poruchy pojivové tkáně
9. Předchozí operace GI, která by mohla omezit léčbu duodena, jako je Bilroth 2, žaludeční bypass Roux-en-Y nebo jiné podobné postupy nebo stavy
10. Chronická nebo akutní pankreatitida v anamnéze
11. Anamnéza diabetické gastroparézy
12. Známá aktivní hepatitida nebo aktivní onemocnění jater
13. Akutní gastrointestinální onemocnění v předchozích 7 dnech
14. Syndrom dráždivého tračníku v anamnéze, radiační enteritida nebo jiné zánětlivé onemocnění střev, jako je Crohnova choroba
15. Známá anamnéza strukturální nebo funkční poruchy jícnu, která může bránit průchodu zařízení gastrointestinálním traktem nebo zvýšit riziko poškození jícnu během endoskopického výkonu, včetně Barrettova jícnu, ezofagitidy, dysfagie, achalázie, striktury/stenózy, jícnových varixů, divertikl jícnu, perforace jícnu nebo jakákoli jiná porucha jícnu
16. Známá anamnéza strukturální nebo funkční poruchy jícnu, včetně jakékoli poruchy polykání, bolesti jícnu na hrudi nebo symptomů refluxu jícnu refrakterního na léky
17. Známá anamnéza strukturální nebo funkční poruchy žaludku včetně gastroparézy, žaludečního vředu, chronické gastritidy, žaludečních varixů, hiátové kýly (> 2 cm), rakoviny nebo jakékoli jiné poruchy žaludku
18. Známá anamnéza chronických příznaků naznačujících strukturální nebo funkční poruchu žaludku, včetně jakýchkoli příznaků chronické bolesti v horní části břicha, chronické nevolnosti, chronického zvracení, chronické dyspepsie nebo příznaků naznačujících gastroparézu, včetně postprandiální plnosti nebo bolesti, postprandiální nevolnost nebo zvracení nebo časná sytost
19. Známá anamnéza duodenálního vředu, střevních divertiklů (divertikulitida), střevních varixů, střevní striktury/stenózy, obstrukce tenkého střeva nebo jakékoli jiné obstrukční poruchy GI traktu
20. V současné době přetrvávají příznaky naznačující intermitentní obstrukci tenkého střeva, jako jsou opakující se záchvaty postprandiální bolesti břicha, nevolnost nebo zvracení
21. Aktivní infekce H. pylori (Subjekty s aktivní H. pylori mohou pokračovat v procesu screeningu, pokud jsou léčeny vhodným antibiotickým režimem)
22. Koagulopatie v anamnéze, stavy krvácení z horní části gastrointestinálního traktu, jako jsou vředy, žaludeční varixy, striktury, vrozená nebo získaná střevní teleangiektázie
23. Současné užívání antikoagulační léčby (jako je warfarin), kterou nelze přerušit 7 dní před a 14 dní po zákroku
24. Současné užívání inhibitorů P2Y12 (klopidogrel, pasugrel, tikagrelor), které nelze vysadit 14 dní před a 14 dní po výkonu.
25. Neschopnost vysadit nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) během léčby po dobu 4 týdnů po zákroku. Použití nízké dávky aspirinu je povoleno.
26. Současné užívání serotonergních léků (SSRI)
27. Užívání systémových glukokortikoidů (s výjimkou topické nebo oční aplikace nebo inhalačních forem) po dobu delší než 10 po sobě jdoucích dnů během 90 dnů před screeningovou návštěvou
28. Užívání léků, o kterých je známo, že ovlivňují GI motilitu (např. metoklopramid)
29. Příjem léků na hubnutí, jako jsou Meridia, Xenical nebo volně prodejné léky na hubnutí
30. Neléčená/nedostatečně léčená hypotyreóza, definovaná jako zvýšená hladina tyreoidálního stimulačního hormonu (TSH) při screeningu; pokud je na substituční terapii hormony štítné žlázy, musí být na stabilní dávce po dobu nejméně 6 týdnů před screeningem
31. Přetrvávající anémie, definovaná jako hemoglobin <10 g/dl
32. Subjekty, které darovaly krev nebo dostali transfuzi v předchozích 3 měsících
33. Subjekty se stavy, které mění obrat červených krvinek
34. Subjekty s protetickými klouby
35. Významné kardiovaskulární onemocnění včetně známého onemocnění chlopní v anamnéze nebo infarktu myokardu, srdečního selhání, tranzitorní ischemické ataky nebo cévní mozkové příhody během posledních 6 měsíců
36. Středně těžké nebo těžké chronické onemocnění ledvin (CKD), s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) <45 ml/min/1,73 m2 (odhad MDRD)
37. Známý imunokompromitovaný stav, včetně, ale bez omezení na jedince, kteří podstoupili transplantaci orgánů, chemoterapii nebo radioterapii během posledních 12 měsíců, kteří mají klinicky významnou leukopenii, kteří jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo jejichž imunitní stav činí subjektem špatným kandidátem na účast v klinickém hodnocení podle názoru zkoušejícího
38. Aktivní systémová infekce
39. Aktivní malignita během posledních 5 let (s výjimkou léčeného bazaliomu nebo léčeného spinocelulárního karcinomu)
40. Subjekty s osobní nebo rodinnou anamnézou medulárního karcinomu štítné žlázy
41. Subjekty se syndromem mnohočetné endokrinní neoplazie typu 2
42. Není kandidátem na operaci nebo celkovou anestezii
43. Aktivní zneužívání nelegálních látek nebo alkoholismus
44. Současný kuřák
45. Účast v další probíhající klinické studii hodnoceného léku nebo zařízení
46. Jakýkoli jiný duševní nebo fyzický stav, který podle názoru zkoušejícího činí subjekt špatným kandidátem na účast v klinickém hodnocení
47. Neochota nebo neschopnost provést SMBG, vyplnit deník pacienta nebo dodržovat studijní návštěvy a další studijní postupy podle požadavků protokolu

Další kritéria vyloučení, která mají být potvrzena během procesu screeningu:

1. A1c po zaváděcí fázi < 7,5 % (59 mmol/mol) nebo > 9,5 % (86 mmol/mol)
2. Jakákoli závažná hypoglykemická příhoda definovaná jako hypoglykémie vyžadující pomoc třetí strany; nebo jakákoli klinicky významná hypoglykemická příhoda definovaná jako sebemonitorovaná nebo laboratorní hladina glukózy v plazmě < 54 mg/dl (3,0 mmol/l); nebo ≥ 2 výstražné hodnoty glukózy ≤ 70 mg/dl (3,9 mmol/l), pokud nelze identifikovat jasný korigovatelný precipitační faktor od screeningové návštěvy (1. návštěva)
3. Nekontrolovaná hyperglykémie s hladinou glukózy >270 mg/dl (>15 mmol/l) po nočním hladovění nebo >360 mg/dl (>20 mmol/l) v náhodně provedeném měření během období záběhu medikace a potvrzené druhé měření (ne ve stejný den)
4. Průměr ze 3 samostatných měření krevního tlaku >180 mmHg (systolický) nebo >100 mmHg (diastolický)
5. WOCBP s pozitivním těhotenským testem v moči při základní návštěvě
6. Aktivní a nekontrolovaná GERD definovaná jako ezofagitida stupně III nebo vyšší
7. Abnormality GI traktu bránící endoskopickému přístupu do duodena
8. Anatomické abnormality v duodenu, které by znemožnily dokončení DMR procedury, včetně klikaté anatomie
9. Malignita nově diagnostikovaná endoskopií
10. Stavy horní části gastrointestinálního traktu, jako jsou vředy, polypy, varixy, striktury, vrozená nebo získaná střevní teleangiektázie