Zkouška k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti léčby Revita DMR paradigma 1 a přeléčení u pacientů s diabetem 2. typu (REMIND)

Kritéria pro zařazení:

1. Diagnóza diabetu 2. typu. 2. Věk ≥ 18 až ≤ 75 let. 3. Pacienti dosud neléčení inzulínem, kteří užívají stabilní dávku (maximálně schválenou nebo tolerovanou dávku) 2 nebo více léků snižujících hladinu glukózy, včetně metforminu, sulfonylurey (SU), (sodno-glukózový kotransportér-2) inhibitorů (SGLT-2i), glukagonu jako agonisté receptoru peptidu-1 (GLP-1RA) nebo inhibitor dipeptidylpeptidázy 4 (DPP-4i) a/nebo thiazolidindionderivaten (TZD) po dobu alespoň 12 týdnů.

4. BMI ≥ 24 a ≤ 40 kg/m2 5. HbA1c ≥ 58 mmol/mol (7,5 %) a ≤ 86 mmol/mol (10,0 %).

1. V případě SU použití před studií je HbA1c ≥ 53 mmol/mol (7,0 %). 6. Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas v souladu se správnou klinickou praxí (GCP) a místní legislativou.

   Kritéria vyloučení:

   1. Nekontrolovaná hyperglykémie s hladinou glukózy >270 mg/dl (>15,0 mmol/l) po 8hodinovém hladovění přes noc na konci záběhu a potvrzená druhým měřením následující den.
   2. Subjekty na SU, které buď nemohou nebo nechtějí přerušit SU během období studie, nebo subjekty, které používají inzulín. 3. Známý případ absolutního nedostatku inzulinu, jak je indikováno hodnotou plazmatického C-peptidu nalačno <0,6 ng/ml.

   4. Diagnóza autoimunitního diabetu/diabetes mellitus 1. typu, monogenního (novorozenecký diabetes nebo diabetes s nástupem ve zralosti mladých (MODY)) nebo diabetu 1. typu u dospělých/latentní autoimunitní diabetes dospělých (LADA).

   5. Anamnéza více než 1 závažné hypoglykemické epizody nebo nevědomí během posledních 6 měsíců, kdy byla potřeba pomoc třetí strany.

   6. Klinicky významné onemocnění srdečních chlopní nebo závažná aortální stenóza. 7. Akutní koronární syndrom (non-ST vlna zvýšený infarkt myokardu (STEMI), STEMI a nestabilní angina pectoris), cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka během posledních 3 měsíců.

   8. Indikace akutního onemocnění jater, definovaného sérovými hladinami buď ALT (SGPT), AST (SGOT) nebo alkalické fosfatázy nad 3 x horní hranice normálu (ULN).

   9. Přítomnost akutní nebo chronické aktivní hepatitidy B nebo C (kromě případů, kdy je hepatitida C vyléčena) nebo cirhózy; nebo jaterní dekompenzace během posledních 6 měsíců; nebo alkoholická nebo autoimunitní chronická hepatitida.

   10. Porucha funkce ledvin, definovaná jako odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 45 ml/min/1,73 m2 nebo v konečném stádiu selhání ledvin nebo na dialýze.

   11. Diagnostikována porucha motility jícnu nebo rychlost glomerulární filtrace (GERD) gr 3 nebo diagnostikována během screeningové endoskopie.

   12. Známá anamnéza strukturální nebo funkční poruchy žaludku, např. aktivní žaludeční vřed, chronická gastritida, žaludeční varixy, hiátová kýla, rakovina žaludku nebo jakákoli jiná porucha žaludku.

   13. Předchozí operace GI, která by mohla ovlivnit schopnost léčit duodenum, jako jsou pacienti, kteří podstoupili Billroth 2, žaludeční bypass Roux-and-Y, žaludeční manžetu nebo jiné podobné procedury.

   14. Známé střevní autoimunitní onemocnění, včetně celiakie, nebo již existující příznaky lupus erythematodes, sklerodermie nebo jiné autoimunitní poruchy pojivové tkáně, které postihuje tenké střevo. 15. Pacienti s aktivní infekcí Helicobacter pylori. Pacienti mohou být zařazeni, pokud měli v anamnéze infekci h-pylori a byli úspěšně léčeni.

   16. Anamnéza aktivní malignity nebo částečné remise klinicky významné malignity během posledních 5 let. S výjimkou bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ nebo těch, kteří podstoupili kurativní léčbu a v kompletní remisi po dobu 5 let nebo pokud byl subjekt potvrzen jako bez rakoviny.

   17. Krevní dyskrazie nebo jakékoli poruchy způsobující hemolýzu nebo nestabilní červené krvinky (srpkovitý rys je povolen).

   18. Známý případ závažného onemocnění periferních cév. 19. Klinicky aktivní systémová infekce. 20. Známý imunokompromitovaný stav, včetně jedinců, kteří podstoupili transplantaci orgánů, chemoterapii nebo radioterapii během posledních 12 měsíců, klinicky významnou leukopenii nebo pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), na potenciální imunosupresiva.

   21. Současná léčba systémovými steroidy nebo změna dávkování hormonů štítné žlázy během 6 týdnů před souhlasem nebo jakákoli jiná nekontrolovaná endokrinní porucha.

   22. Použití antikoagulační léčby (jako je warfarin, coumadin, nová perorální antikoagulancia (NOAC) nebo protidestičkových látek (jako je thienopyridin), kterou nelze vysadit po dobu 5–7 dnů nebo 2 poločasy léčiva před výkonem; kyselina acetylsalicylová není třeba přerušit.

   23. Aktivní účast na programu hubnutí nebo užívání léků na hubnutí 3 měsíce před randomizací.

   24. Obecné kontraindikace hluboké nebo vědomé sedace nebo celkové anestezie nebo vysoké riziko (např. klasifikace American Society of Anesthesiologists Classification (ASA) 4 nebo vyšší) nebo kontraindikace endoskopie horní části GIT.

   25. Kojící nebo těhotné ženy nebo ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny praktikovat přijatelnou metodu antikoncepce.

   26. Historie zneužívání alkoholu, legálních nebo nelegálních drog a návykových látek. 27. Příjem hodnoceného léku v jiném hodnocení do 30 dnů před udělením souhlasu nebo aktivní účastí v jiném klinickém hodnocení hodnoceného léku nebo zařízení.

   28. Jakýkoli jiný klinický nebo duševní stav, který by ohrozil bezpečnost subjektu nebo učinil subjekt špatným kandidátem na účast v klinickém hodnocení.