Kombination af kemoterapi, kirurgi og strålebehandling med eller uden dexrazoxan og trastuzumab til behandling af kvinder med trin III eller trin IV brystkræft

MÅL:

I. Bestem tiden til lokoregionalt tilbagefald, tid til afslutning af behandling og samlet overlevelse hos kvinder med HER-2+ stadium IIIA eller IIIB eller regional stadium IV brystkræft behandlet med doxorubicin og cyclophosphamid med eller uden dexrazoxan, efterfulgt af paclitaxel med eller uden trastuzumab (Herceptin), efterfulgt af operation og strålebehandling med eller uden trastuzumab.

II. Bestem, om tilføjelse af trastuzumab til paclitaxelbehandling forbedrer respons efter 24 ugers behandling hos disse patienter.

III. Bestem, om tilføjelse af trastuzumab til paclitaxelbehandling øger hastigheden af ​​kardiotoksicitet hos disse patienter.

IV. Bestem, om tilsætning af dexrazoxan til doxorubicin og cyclophosphamid kompromitterer respons hos disse patienter.

V. Bestem, om tilsætning af dexrazoxan til doxorubicin og cyclophosphamid reducerer hastigheden af ​​kardiotoksicitet hos disse patienter.

VI. Bestem, om langsigtet trastuzumab efter lokal terapi forbedrer sygdomsfri overlevelse hos disse patienter.

VII. Bestem, om langtids trastuzumab efter lokal behandling øger frekvensen af ​​kardiotoksicitet hos disse patienter.

VIII. Bestem forekomsten af ​​enhver grad 3 eller højere toksicitet, anden malignitet, akut myelogen leukæmi eller myelodysplastisk syndrom hos patienter behandlet med disse regimer.

IX. Bestem den endelige hastighed for brystkonservering hos de patienter, der anses for at være kandidater til brystkonservering før neoadjuverende behandling.

X. Bestem det kliniske respons efter doxorubicin og cyclophosphamid med eller uden dexrazoxan og det kliniske/mammografiske/ultralydsrespons efter paclitaxel med eller uden trastuzumab sammenlignet med det patologiske respons ved endelig operation hos disse patienter.

OVERSIGT: Dette er et randomiseret, åbent, multicenter-studie. Patienterne er stratificeret efter stadie (inflammatorisk vs ikke-inflammatorisk inoperabel fase III/regional fase IV vs operationsstadie III). Patienterne randomiseres til 1 ud af 8 behandlingsarme.

Arm I: Patienterne får dexrazoxan IV over 10-20 minutter, doxorubicin IV over 5-10 minutter og cyclophosphamid IV over 30 minutter på dag 1, 22, 43 og 64. Patienterne får paclitaxel IV over 1 time og trastuzumab (Herceptin) IV over 30-90 minutter på dag 85, 92, 99, 106, 113, 120, 127, 134, 141, 148, 155 og 162. Ca. 1-2 uger efter afslutning af neoadjuverende kemoterapi gennemgår patienterne brystkonserveringskirurgi, modificeret radikal mastektomi eller mastektomi. Patienter med uacceptabel toksicitet eller lokoregional sygdomsprogression kan blive opereret før uge 24 (dvs. afsluttet neoadjuverende kemoterapi). Begyndende 2-4 uger efter brystkonserveringsoperation eller 3-5 uger efter mastektomi, gennemgår patienter strålebehandling dagligt 5 dage om ugen i 6-8 uger. Patienterne får langtidstrastuzumab IV over 30-90 minutter ugentligt i 40 uger begyndende på uge 36 (dag 254).

Arm II: Patienter får dexrazoxan, doxorubicin og cyclophosphamid som i arm I. Patienter får paclitaxel (uden trastuzumab) som i arm I. Patienter gennemgår operation og strålebehandling som i arm I. Patienter får langtidstrastuzumab som i arm I.

Arm III: Patienter får dexrazoxan, doxorubicin og cyclophosphamid som i arm I. Patienter får paclitaxel og trastuzumab som i arm I. Patienter gennemgår kirurgi og strålebehandling som i arm I. Patienter gennemgår kun observation i 40 uger efter afslutning af strålebehandling.

Arm IV: Patienterne får dexrazoxan, doxorubicin og cyclophosphamid som i arm I. Patienterne får paclitaxel som i arm II. Patienter gennemgår operation og strålebehandling som i arm I. Patienter gennemgår observation som i arm III.

Arm V: Patienter får doxorubicin og cyclophosphamid (uden dexrazoxan) som i arm I. Patienter får paclitaxel og trastuzumab som i arm I. Patienter gennemgår operation og strålebehandling som i arm I. Patienter får langtidstrastuzumab som i arm I.

Arm VI: Patienterne får doxorubicin og cyclophosphamid som i arm V. Patienterne får paclitaxel som i arm II. Patienter gennemgår operation og strålebehandling som i arm I. Patienter får langtidstrastuzumab som i arm I.

Arm VII: Patienter får doxorubicin og cyclophosphamid som i arm V. Patienter får paclitaxel og trastuzumab som i arm I. Patienter gennemgår kirurgi og strålebehandling som i arm I. Patienter gennemgår observation som i arm III.

Arm VIII: Patienter får doxorubicin og cyclophosphamid som i arm V. Patienter får paclitaxel som i arm II. Patienter gennemgår operation og strålebehandling som i arm I. Patienter gennemgår observation som i arm III.

Behandlingen fortsætter i alle arme i fravær af fjern sygdomsprogression. Begyndende inden for 12 uger efter afslutning af neoadjuverende kemoterapi, kan hormonreceptor-positive patienter få oral tamoxifen dagligt i 5 år.

Patienterne følges hver 6. måned i 5 år og derefter årligt i 5 år.

PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 396 patienter vil blive akkumuleret til denne undersøgelse inden for 4 år.