Kombinovaná chemoterapie, chirurgie a radiační terapie s nebo bez dexrazoxanu a trastuzumabu při léčbě žen s rakovinou prsu stadia III nebo stadia IV

CÍLE:

I. Stanovte dobu do lokoregionální recidivy, dobu do dokončení léčby a celkové přežití u žen s karcinomem prsu HER-2+ stadia IIIA nebo IIIB nebo regionálního stadia IV léčených doxorubicinem a cyklofosfamidem s dexrazoxanem nebo bez dexrazoxanu, následně paklitaxelem s nebo bez trastuzumabu (Herceptin), následuje operace a radioterapie s nebo bez trastuzumabu.

II. Zjistěte, zda přidání trastuzumabu k léčbě paklitaxelem zlepšuje odpověď po 24 týdnech léčby u těchto pacientů.

III. Zjistěte, zda přidání trastuzumabu k léčbě paklitaxelem zvyšuje míru kardiotoxicity u těchto pacientů.

IV. Zjistěte, zda přidání dexrazoxanu k doxorubicinu a cyklofosfamidu snižuje odpověď u těchto pacientů.

V. Určete, zda přidání dexrazoxanu k doxorubicinu a cyklofosfamidu snižuje míru kardiotoxicity u těchto pacientů.

VI. Zjistěte, zda dlouhodobý trastuzumab po lokální léčbě zlepšuje přežití bez onemocnění u těchto pacientů.

VII. Zjistěte, zda dlouhodobý trastuzumab po lokální léčbě zvyšuje míru kardiotoxicity u těchto pacientů.

VIII. Určete výskyt jakékoli toxicity stupně 3 nebo vyšší, druhých malignit, akutní myeloidní leukémie nebo myelodysplastického syndromu u pacientů léčených těmito režimy.

IX. Určete případnou míru zachování prsu u pacientek považovaných za kandidáty na zachování prsu před neoadjuvantní léčbou.

X. Stanovte klinickou odpověď po doxorubicinu a cyklofosfamidu s dexrazoxanem nebo bez dexrazoxanu a klinickou/mamografickou/ultrazvukovou odpověď po paklitaxelu s trastuzumabem nebo bez něj ve srovnání s patologickou odpovědí při definitivní operaci u těchto pacientů.

PŘEHLED: Toto je randomizovaná, otevřená, multicentrická studie. Pacienti jsou stratifikováni podle stadia (zánětlivé vs. nezánětlivé inoperabilní stadium III/ regionální stadium IV vs. operabilní stadium III). Pacienti jsou randomizováni do 1 z 8 léčebných ramen.

Rameno I: Pacienti dostávají dexrazoxan IV po dobu 10-20 minut, doxorubicin IV po dobu 5-10 minut a cyklofosfamid IV po dobu 30 minut ve dnech 1, 22, 43 a 64. Pacienti dostávají paklitaxel IV po dobu 1 hodiny a trastuzumab (Herceptin) IV po dobu 30-90 minut ve dnech 85, 92, 99, 106, 113, 120, 127, 134, 141, 148, 155 a 162. Přibližně 1-2 týdny po dokončení neoadjuvantní chemoterapie podstupují pacientky konzervační operaci prsu, modifikovanou radikální mastektomii nebo mastektomii. Pacienti s nepřijatelnou toxicitou nebo lokoregionální progresí onemocnění mohou podstoupit operaci před týdnem 24 (tj. dokončení neoadjuvantní chemoterapie). Počínaje 2-4 týdny po operaci pro zachování prsu nebo 3-5 týdnů po mastektomii pacientky podstupují radioterapii denně 5 dní v týdnu po dobu 6-8 týdnů. Pacienti dostávají dlouhodobě trastuzumab IV po dobu 30–90 minut týdně po dobu 40 týdnů počínaje 36. týdnem (den 254).

Rameno II: Pacienti dostávají dexrazoxan, doxorubicin a cyklofosfamid jako v rameni I. Pacienti dostávají paklitaxel (bez trastuzumabu) jako v rameni I. Pacienti podstupují operaci a radioterapii jako v rameni I. Pacienti dostávají dlouhodobě trastuzumab jako v rameni I.

Rameno III: Pacienti dostávají dexrazoxan, doxorubicin a cyklofosfamid jako v rameni I. Pacienti dostávají paklitaxel a trastuzumab jako v rameni I. Pacienti podstupují operaci a radioterapii jako v rameni I. Pacienti podstupují pozorování pouze 40 týdnů po dokončení radioterapie.

Rameno IV: Pacienti dostávají dexrazoxan, doxorubicin a cyklofosfamid jako v rameni I. Pacienti dostávají paklitaxel jako v rameni II. Pacienti podstupují operaci a radioterapii jako v rameni I. Pacienti podstupují pozorování jako v rameni III.

Rameno V: Pacienti dostávají doxorubicin a cyklofosfamid (bez dexrazoxanu) jako v rameni I. Pacienti dostávají paklitaxel a trastuzumab jako v rameni I. Pacienti podstupují operaci a radioterapii jako v rameni I. Pacienti dostávají dlouhodobě trastuzumab jako v rameni I.

Rameno VI: Pacienti dostávají doxorubicin a cyklofosfamid jako v rameni V. Pacienti dostávají paklitaxel jako v rameni II. Pacienti podstupují operaci a radioterapii jako v rameni I. Pacienti dostávají dlouhodobě trastuzumab jako v rameni I.

Rameno VII: Pacienti dostávají doxorubicin a cyklofosfamid jako v rameni V. Pacienti dostávají paklitaxel a trastuzumab jako v rameni I. Pacienti podstupují operaci a radioterapii jako v rameni I. Pacienti podstupují pozorování jako v rameni III.

Rameno VIII: Pacienti dostávají doxorubicin a cyklofosfamid jako v rameni V. Pacienti dostávají paklitaxel jako v rameni II. Pacienti podstupují operaci a radioterapii jako v rameni I. Pacienti podstupují pozorování jako v rameni III.

Léčba pokračuje ve všech ramenech při absenci vzdálené progrese onemocnění. Počínaje 12 týdny po dokončení neoadjuvantní chemoterapie mohou pacienti s pozitivními hormonálními receptory dostávat perorální tamoxifen denně po dobu 5 let.

Pacienti jsou sledováni každých 6 měsíců po dobu 5 let a poté každoročně po dobu 5 let.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Do této studie bude během 4 let získáno celkem 396 pacientů.