Combinazione di chemioterapia, chirurgia e radioterapia con o senza dexrazoxano e trastuzumab nel trattamento di donne con carcinoma mammario in stadio III o IV

OBIETTIVI:

I. Determinare il tempo alla recidiva locoregionale, il tempo al completamento del trattamento e la sopravvivenza globale nelle donne con carcinoma mammario in stadio HER-2+ IIIA o IIIB o stadio IV regionale trattate con doxorubicina e ciclofosfamide con o senza dexrazoxano, seguita da paclitaxel con o senza trastuzumab (Herceptin), seguito da intervento chirurgico e radioterapia con o senza trastuzumab.

II. Determinare se l'aggiunta di trastuzumab alla terapia con paclitaxel migliora la risposta a 24 settimane di terapia in questi pazienti.

III. Determinare se l'aggiunta di trastuzumab alla terapia con paclitaxel aumenta il tasso di cardiotossicità in questi pazienti.

IV. Determinare se l'aggiunta di dexrazoxano alla doxorubicina e alla ciclofosfamide compromette la risposta in questi pazienti.

V. Determinare se l'aggiunta di dexrazoxano a doxorubicina e ciclofosfamide riduce il tasso di cardiotossicità in questi pazienti.

VI. Determinare se il trastuzumab a lungo termine dopo la terapia locale migliora la sopravvivenza libera da malattia in questi pazienti.

VII. Determinare se il trastuzumab a lungo termine dopo la terapia locale aumenta il tasso di cardiotossicità in questi pazienti.

VIII. Determinare l'insorgenza di tossicità di grado 3 o superiore, seconde neoplasie, leucemia mieloide acuta o sindrome mielodisplastica nei pazienti trattati con questi regimi.

IX. Determinare il tasso finale di conservazione del seno in quei pazienti considerati candidati alla conservazione del seno prima del trattamento neoadiuvante.

X. Determinare la risposta clinica dopo doxorubicina e ciclofosfamide con o senza dexrazoxano e la risposta clinica/mammografica/ecografia dopo paclitaxel con o senza trastuzumab, rispetto alla risposta patologica alla chirurgia definitiva in questi pazienti.

SCHEMA: Questo è uno studio randomizzato, in aperto, multicentrico. I pazienti sono stratificati in base allo stadio (stadio infiammatorio vs non infiammatorio inoperabile stadio III/stadio regionale IV vs stadio operabile III). I pazienti sono randomizzati a 1 braccio di trattamento su 8.

Braccio I: i pazienti ricevono dexrazoxano IV per 10-20 minuti, doxorubicina IV per 5-10 minuti e ciclofosfamide IV per 30 minuti nei giorni 1, 22, 43 e 64. I pazienti ricevono paclitaxel EV per 1 ora e trastuzumab (Herceptin) EV per 30-90 minuti nei giorni 85, 92, 99, 106, 113, 120, 127, 134, 141, 148, 155 e 162. Circa 1-2 settimane dopo il completamento della chemioterapia neoadiuvante, le pazienti vengono sottoposte a chirurgia conservativa del seno, mastectomia radicale modificata o mastectomia. I pazienti con tossicità inaccettabile o progressione della malattia locoregionale possono essere sottoposti a intervento chirurgico prima della settimana 24 (ovvero, completamento della chemioterapia neoadiuvante). A partire da 2-4 settimane dopo l'intervento di conservazione del seno o 3-5 settimane dopo la mastectomia, le pazienti vengono sottoposte a radioterapia ogni giorno 5 giorni a settimana per 6-8 settimane. I pazienti ricevono trastuzumab IV a lungo termine per 30-90 minuti alla settimana per 40 settimane a partire dalla settimana 36 (giorno 254).

Braccio II: i pazienti ricevono dexrazoxano, doxorubicina e ciclofosfamide come nel braccio I. I pazienti ricevono paclitaxel (senza trastuzumab) come nel braccio I. I pazienti vengono sottoposti a chirurgia e radioterapia come nel braccio I. I pazienti ricevono trastuzumab a lungo termine come nel braccio I.

Braccio III: i pazienti ricevono dexrazoxano, doxorubicina e ciclofosfamide come nel braccio I. I pazienti ricevono paclitaxel e trastuzumab come nel braccio I. I pazienti vengono sottoposti a chirurgia e radioterapia come nel braccio I. I pazienti vengono sottoposti a osservazione solo per 40 settimane dopo il completamento della radioterapia.

Braccio IV: i pazienti ricevono dexrazoxano, doxorubicina e ciclofosfamide come nel braccio I. I pazienti ricevono paclitaxel come nel braccio II. I pazienti vengono sottoposti a chirurgia e radioterapia come nel braccio I. I pazienti vengono sottoposti a osservazione come nel braccio III.

Braccio V: i pazienti ricevono doxorubicina e ciclofosfamide (senza dexrazoxano) come nel braccio I. I pazienti ricevono paclitaxel e trastuzumab come nel braccio I. I pazienti vengono sottoposti a chirurgia e radioterapia come nel braccio I. I pazienti ricevono trastuzumab a lungo termine come nel braccio I.

Braccio VI: i pazienti ricevono doxorubicina e ciclofosfamide come nel braccio V. I pazienti ricevono paclitaxel come nel braccio II. I pazienti vengono sottoposti a chirurgia e radioterapia come nel braccio I. I pazienti ricevono trastuzumab a lungo termine come nel braccio I.

Braccio VII: i pazienti ricevono doxorubicina e ciclofosfamide come nel braccio V. I pazienti ricevono paclitaxel e trastuzumab come nel braccio I. I pazienti vengono sottoposti a chirurgia e radioterapia come nel braccio I. I pazienti vengono sottoposti a osservazione come nel braccio III.

Braccio VIII: i pazienti ricevono doxorubicina e ciclofosfamide come nel braccio V. I pazienti ricevono paclitaxel come nel braccio II. I pazienti vengono sottoposti a chirurgia e radioterapia come nel braccio I. I pazienti vengono sottoposti a osservazione come nel braccio III.

Il trattamento continua in tutti i bracci in assenza di progressione della malattia a distanza. A partire da 12 settimane dopo il completamento della chemioterapia neoadiuvante, i pazienti con recettori ormonali positivi possono ricevere giornalmente tamoxifene per via orale per 5 anni.

I pazienti vengono seguiti ogni 6 mesi per 5 anni e poi annualmente per 5 anni.

ATTRIBUZIONE PROIETTATA: un totale di 396 pazienti verrà accumulato per questo studio entro 4 anni.