Combinatiechemotherapie, chirurgie en bestralingstherapie met of zonder dexrazoxane en trastuzumab bij de behandeling van vrouwen met stadium III of stadium IV borstkanker

DOELSTELLINGEN:

I. Bepaal de tijd tot locoregionaal recidief, tijd tot voltooiing van de behandeling en totale overleving bij vrouwen met HER-2+ stadium IIIA of IIIB of regionaal stadium IV borstkanker behandeld met doxorubicine en cyclofosfamide met of zonder dexrazoxaan, gevolgd door paclitaxel met of zonder trastuzumab (Herceptin), gevolgd door chirurgie en radiotherapie met of zonder trastuzumab.

II. Bepaal of toevoeging van trastuzumab aan paclitaxeltherapie de respons na 24 weken therapie bij deze patiënten verbetert.

III. Bepaal of toevoeging van trastuzumab aan paclitaxeltherapie de mate van cardiotoxiciteit bij deze patiënten verhoogt.

IV. Bepaal of toevoeging van dexrazoxaan aan doxorubicine en cyclofosfamide de respons bij deze patiënten in gevaar brengt.

V. Bepaal of toevoeging van dexrazoxaan aan doxorubicine en cyclofosfamide de mate van cardiotoxiciteit bij deze patiënten vermindert.

VI. Bepaal of langdurige trastuzumab na lokale therapie de ziektevrije overleving bij deze patiënten verbetert.

VII. Bepaal of langdurig trastuzumab na lokale therapie de mate van cardiotoxiciteit bij deze patiënten verhoogt.

VIII. Bepaal het optreden van toxiciteit van graad 3 of hoger, tweede maligniteiten, acute myelogene leukemie of myelodysplastisch syndroom bij patiënten die met deze regimes worden behandeld.

IX. Bepaal de uiteindelijke mate van borstconservering bij patiënten die vóór neoadjuvante behandeling in aanmerking komen voor borstconservering.

X. Bepaal de klinische respons na doxorubicine en cyclofosfamide met of zonder dexrazoxaan en de klinische/mammografische/echografische respons na paclitaxel met of zonder trastuzumab, vergeleken met de pathologische respons bij definitieve operatie bij deze patiënten.

OVERZICHT: Dit is een gerandomiseerde, open-label, multicenter studie. Patiënten zijn gestratificeerd volgens stadium (inflammatoir vs. niet-inflammatoir inoperabel stadium III/regionaal stadium IV vs. operabel stadium III). Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 8 behandelingsarmen.

Arm I: Patiënten krijgen dexrazoxaan IV gedurende 10-20 minuten, doxorubicine IV gedurende 5-10 minuten en cyclofosfamide IV gedurende 30 minuten op dag 1, 22, 43 en 64. Patiënten krijgen paclitaxel IV gedurende 1 uur en trastuzumab (Herceptin) IV gedurende 30-90 minuten op dag 85, 92, 99, 106, 113, 120, 127, 134, 141, 148, 155 en 162. Ongeveer 1-2 weken na voltooiing van neoadjuvante chemotherapie ondergaan patiënten borstsparende chirurgie, gemodificeerde radicale mastectomie of mastectomie. Patiënten met onaanvaardbare toxiciteit of locoregionale ziekteprogressie kunnen een operatie ondergaan vóór week 24 (d.w.z. voltooiing van neoadjuvante chemotherapie). Vanaf 2-4 weken na borstsparende chirurgie of 3-5 weken na borstamputatie ondergaan patiënten dagelijks 5 dagen per week radiotherapie gedurende 6-8 weken. Patiënten krijgen langdurig trastuzumab IV gedurende 30-90 minuten per week gedurende 40 weken, te beginnen op week 36 (dag 254).

Arm II: Patiënten krijgen dexrazoxaan, doxorubicine en cyclofosfamide zoals in arm I. Patiënten krijgen paclitaxel (zonder trastuzumab) zoals in arm I. Patiënten ondergaan chirurgie en radiotherapie zoals in arm I. Patiënten krijgen langdurig trastuzumab zoals in arm I.

Arm III: Patiënten krijgen dexrazoxaan, doxorubicine en cyclofosfamide zoals in arm I. Patiënten krijgen paclitaxel en trastuzumab zoals in arm I. Patiënten ondergaan chirurgie en radiotherapie zoals in arm I. Patiënten worden slechts gedurende 40 weken na voltooiing van de radiotherapie geobserveerd.

Arm IV: Patiënten krijgen dexrazoxaan, doxorubicine en cyclofosfamide zoals in arm I. Patiënten krijgen paclitaxel zoals in arm II. Patiënten worden geopereerd en bestraald zoals in arm I. Patiënten worden geobserveerd zoals in arm III.

Arm V: Patiënten krijgen doxorubicine en cyclofosfamide (zonder dexrazoxaan) zoals in arm I. Patiënten krijgen paclitaxel en trastuzumab zoals in arm I. Patiënten ondergaan chirurgie en radiotherapie zoals in arm I. Patiënten krijgen langdurig trastuzumab zoals in arm I.

Arm VI: Patiënten krijgen doxorubicine en cyclofosfamide zoals in arm V. Patiënten krijgen paclitaxel zoals in arm II. Patiënten ondergaan chirurgie en radiotherapie zoals in arm I. Patiënten krijgen langdurig trastuzumab zoals in arm I.

Arm VII: Patiënten krijgen doxorubicine en cyclofosfamide zoals in arm V. Patiënten krijgen paclitaxel en trastuzumab zoals in arm I. Patiënten ondergaan chirurgie en radiotherapie zoals in arm I. Patiënten ondergaan observatie zoals in arm III.

Arm VIII: Patiënten krijgen doxorubicine en cyclofosfamide zoals in arm V. Patiënten krijgen paclitaxel zoals in arm II. Patiënten worden geopereerd en bestraald zoals in arm I. Patiënten worden geobserveerd zoals in arm III.

De behandeling wordt in alle armen voortgezet bij afwezigheid van ziekteprogressie op afstand. Beginnend binnen 12 weken na voltooiing van neoadjuvante chemotherapie, kunnen hormoonreceptor-positieve patiënten gedurende 5 jaar dagelijks oraal tamoxifen krijgen.

Patiënten worden elke 6 maanden gevolgd gedurende 5 jaar en daarna jaarlijks gedurende 5 jaar.

VERWACHTE ACCRUAL: In totaal zullen 396 patiënten binnen 4 jaar voor deze studie worden opgebouwd.