Skojarzona chemioterapia, chirurgia i radioterapia z lub bez deksrazoksanu i trastuzumabu w leczeniu kobiet z rakiem piersi w stadium III lub IV

CELE:

I. Określić czas do wznowy lokoregionalnej, czas do zakończenia leczenia i przeżycie całkowite u kobiet z rakiem piersi w stadium IIIA lub IIIB HER-2+ lub w IV stadium regionalnym leczonych doksorubicyną i cyklofosfamidem z deksrazoksanem lub bez, a następnie paklitakselem z lub bez trastuzumabu (Herceptin), a następnie operacja i radioterapia z trastuzumabem lub bez.

II. Ustalić, czy dodanie trastuzumabu do leczenia paklitakselem poprawia odpowiedź po 24 tygodniach leczenia u tych pacjentów.

III. Ustal, czy dodanie trastuzumabu do terapii paklitakselem zwiększa częstość kardiotoksyczności u tych pacjentów.

IV. Ustal, czy dodanie deksrazoksanu do doksorubicyny i cyklofosfamidu upośledza odpowiedź u tych pacjentów.

V. Ustal, czy dodanie deksrazoksanu do doksorubicyny i cyklofosfamidu zmniejsza częstość kardiotoksyczności u tych pacjentów.

VI. Ustalenie, czy długotrwałe stosowanie trastuzumabu po leczeniu miejscowym poprawia przeżycie wolne od choroby u tych pacjentów.

VII. Ustal, czy długotrwałe stosowanie trastuzumabu po terapii miejscowej zwiększa częstość kardiotoksyczności u tych pacjentów.

VIII. Określenie występowania jakiejkolwiek toksyczności stopnia 3. lub wyższego, drugiego nowotworu złośliwego, ostrej białaczki szpikowej lub zespołu mielodysplastycznego u pacjentów leczonych tymi schematami.

IX. Określenie ostatecznego wskaźnika zachowania piersi u tych pacjentek, które zostały uznane za kandydatki do leczenia zachowawczego przed leczeniem neoadjuwantowym.

X. Określenie odpowiedzi klinicznej na doksorubicynę i cyklofosfamid z deksrazoksanem lub bez oraz odpowiedź kliniczną/mammograficzną/ultrasonograficzną na paklitaksel z trastuzumabem lub bez, w porównaniu z odpowiedzią patologiczną po ostatecznej operacji u tych pacjentów.

ZARYS: Jest to randomizowane, otwarte, wieloośrodkowe badanie. Pacjentów stratyfikuje się według stopnia zaawansowania (stadium zapalne vs niezapalne, nieoperacyjne stadium III/ stadium regionalne IV vs stadium operacyjne III). Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 8 ramion leczenia.

Ramię I: Pacjenci otrzymują deksrazoksan IV przez 10-20 minut, doksorubicynę IV przez 5-10 minut i cyklofosfamid IV przez 30 minut w dniach 1, 22, 43 i 64. Pacjenci otrzymują paklitaksel IV przez 1 godzinę i trastuzumab (Herceptin) IV przez 30-90 minut w dniach 85, 92, 99, 106, 113, 120, 127, 134, 141, 148, 155 i 162. Po około 1-2 tygodniach od zakończenia chemioterapii neoadjuwantowej pacjentki poddawane są operacji oszczędzającej pierś, zmodyfikowanej radykalnej mastektomii lub mastektomii. Pacjenci z niedopuszczalną toksycznością lub miejscową progresją choroby mogą zostać poddani operacji przed 24. tygodniem (tj. zakończeniem chemioterapii neoadjuwantowej). Począwszy od 2-4 tygodni po operacji oszczędzającej pierś lub 3-5 tygodni po mastektomii, pacjentki poddawane są radioterapii codziennie przez 5 dni w tygodniu przez 6-8 tygodni. Pacjenci otrzymują długotrwale trastuzumab dożylny przez 30-90 minut tygodniowo przez 40 tygodni, począwszy od tygodnia 36 (dzień 254).

Ramię II: Pacjenci otrzymują deksrazoksan, doksorubicynę i cyklofosfamid jak w ramieniu I. Pacjenci otrzymują paklitaksel (bez trastuzumabu) jak w ramieniu I. Pacjenci przechodzą operację i radioterapię jak w ramieniu I. Pacjenci otrzymują długotrwale trastuzumab jak w ramieniu I.

Ramię III: Pacjenci otrzymują deksrazoksan, doksorubicynę i cyklofosfamid jak w ramieniu I. Pacjenci otrzymują paklitaksel i trastuzumab jak w ramieniu I. Chorzy poddawani są zabiegom chirurgicznym i radioterapii jak w ramieniu I. Chorzy są pod obserwacją tylko przez 40 tygodni po zakończeniu radioterapii.

Ramię IV: Pacjenci otrzymują deksrazoksan, doksorubicynę i cyklofosfamid jak w ramieniu I. Pacjenci otrzymują paklitaksel jak w ramieniu II. Pacjenci poddawani są operacji i radioterapii jak w ramieniu I. Chorzy poddawani są obserwacji jak w ramieniu III.

Ramię V: Pacjenci otrzymują doksorubicynę i cyklofosfamid (bez deksrazoksanu) jak w ramieniu I. Pacjenci otrzymują paklitaksel i trastuzumab jak w ramieniu I. Pacjenci przechodzą operację i radioterapię jak w ramieniu I. Pacjenci otrzymują długotrwale trastuzumab jak w ramieniu I.

Ramię VI: Pacjenci otrzymują doksorubicynę i cyklofosfamid jak w ramieniu V. Pacjenci otrzymują paklitaksel jak w ramieniu II. Chorzy przechodzą operację i radioterapię jak w ramieniu I. Chorzy otrzymują długotrwale trastuzumab jak w ramieniu I.

Ramię VII: Pacjenci otrzymują doksorubicynę i cyklofosfamid jak w ramieniu V. Pacjenci otrzymują paklitaksel i trastuzumab jak w ramieniu I. Pacjenci poddawani są operacji i radioterapii jak w ramieniu I. Pacjenci poddawani są obserwacji jak w ramieniu III.

Ramię VIII: Pacjenci otrzymują doksorubicynę i cyklofosfamid jak w ramieniu V. Pacjenci otrzymują paklitaksel jak w ramieniu II. Pacjenci poddawani są operacji i radioterapii jak w ramieniu I. Chorzy poddawani są obserwacji jak w ramieniu III.

Leczenie jest kontynuowane we wszystkich ramionach przy braku odległej progresji choroby. Począwszy od 12 tygodni po zakończeniu chemioterapii neoadjuwantowej, pacjenci z dodatnimi receptorami hormonalnymi mogą otrzymywać doustnie tamoksyfen codziennie przez 5 lat.

Pacjenci są obserwowani co 6 miesięcy przez 5 lat, a następnie co roku przez 5 lat.

PRZEWIDYWANA LICZBA: Łącznie 396 pacjentów zostanie zgromadzonych w tym badaniu w ciągu 4 lat.