Kombinationschemotherapie, Chirurgie und Strahlentherapie mit oder ohne Dexrazoxan und Trastuzumab bei der Behandlung von Frauen mit Brustkrebs im Stadium III oder IV

ZIELE:

I. Bestimmen Sie die Zeit bis zum lokoregionären Rezidiv, die Zeit bis zum Abschluss der Behandlung und das Gesamtüberleben bei Frauen mit HER2+ Brustkrebs im Stadium IIIA oder IIIB oder regionalem Brustkrebs im Stadium IV, die mit Doxorubicin und Cyclophosphamid mit oder ohne Dexrazoxan, gefolgt von Paclitaxel mit oder behandelt wurden ohne Trastuzumab (Herceptin), gefolgt von Operation und Strahlentherapie mit oder ohne Trastuzumab.

II. Bestimmen Sie, ob die Zugabe von Trastuzumab zur Paclitaxel-Therapie das Ansprechen nach 24 Wochen Therapie bei diesen Patienten verbessert.

III. Bestimmen Sie, ob die Zugabe von Trastuzumab zur Paclitaxel-Therapie die Kardiotoxizitätsrate bei diesen Patienten erhöht.

IV. Bestimmen Sie, ob die Zugabe von Dexrazoxan zu Doxorubicin und Cyclophosphamid das Ansprechen bei diesen Patienten beeinträchtigt.

V. Bestimmen Sie, ob die Zugabe von Dexrazoxan zu Doxorubicin und Cyclophosphamid die Kardiotoxizitätsrate bei diesen Patienten verringert.

VI. Bestimmen Sie, ob eine Langzeitbehandlung mit Trastuzumab nach lokaler Therapie das krankheitsfreie Überleben bei diesen Patienten verbessert.

VII. Bestimmen Sie, ob eine Langzeitbehandlung mit Trastuzumab nach lokaler Therapie die Kardiotoxizitätsrate bei diesen Patienten erhöht.

VIII. Bestimmen Sie das Auftreten von Toxizität Grad 3 oder höher, Zweitmalignomen, akuter myeloischer Leukämie oder myelodysplastischem Syndrom bei Patienten, die mit diesen Behandlungsschemata behandelt werden.

IX. Bestimmen Sie die letztendliche Brusterhaltungsrate bei den Patientinnen, die vor der neoadjuvanten Behandlung als Kandidaten für die Brusterhaltung angesehen werden.

X. Bestimmen Sie das klinische Ansprechen nach Doxorubicin und Cyclophosphamid mit oder ohne Dexrazoxan und das klinische/mammografische/Ultraschall-Ansprechen nach Paclitaxel mit oder ohne Trastuzumab im Vergleich zum pathologischen Ansprechen bei der endgültigen Operation bei diesen Patienten.

ÜBERBLICK: Dies ist eine randomisierte, offene, multizentrische Studie. Die Patienten werden nach Stadien stratifiziert (entzündliches vs. nichtentzündliches inoperables Stadium III/regionales Stadium IV vs. operables Stadium III). Die Patienten werden randomisiert einem von 8 Behandlungsarmen zugeteilt.

Arm I: Die Patienten erhalten an den Tagen 1, 22, 43 und 64 Dexrazoxan i.v. über 10–20 Minuten, Doxorubicin i.v. über 5–10 Minuten und Cyclophosphamid i.v. über 30 Minuten. An den Tagen 85, 92, 99, 106, 113, 120, 127, 134, 141, 148, 155 und 162 erhalten die Patienten Paclitaxel i.v. über 1 Stunde und Trastuzumab (Herceptin) i.v. über 30-90 Minuten. Ungefähr 1–2 Wochen nach Abschluss der neoadjuvanten Chemotherapie unterziehen sich die Patientinnen einer brusterhaltenden Operation, einer modifizierten radikalen Mastektomie oder einer Mastektomie. Patienten mit inakzeptabler Toxizität oder lokoregionärer Krankheitsprogression können vor Woche 24 (d. h. Abschluss der neoadjuvanten Chemotherapie) operiert werden. Beginnend 2–4 Wochen nach einer brusterhaltenden Operation oder 3–5 Wochen nach einer Mastektomie werden die Patientinnen 6–8 Wochen lang täglich an 5 Tagen in der Woche bestrahlt. Die Patienten erhalten ab Woche 36 (Tag 254) 40 Wochen lang Trastuzumab i.v. über 30-90 Minuten wöchentlich.

Arm II: Die Patienten erhalten Dexrazoxan, Doxorubicin und Cyclophosphamid wie in Arm I. Die Patienten erhalten Paclitaxel (ohne Trastuzumab) wie in Arm I. Die Patienten werden wie in Arm I operiert und bestrahlt. Die Patienten erhalten Trastuzumab wie in Arm I.

Arm III: Die Patienten erhalten Dexrazoxan, Doxorubicin und Cyclophosphamid wie in Arm I. Die Patienten erhalten Paclitaxel und Trastuzumab wie in Arm I. Die Patienten werden wie in Arm I operiert und bestrahlt. Die Patienten werden nur 40 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie beobachtet.

Arm IV: Die Patienten erhalten Dexrazoxan, Doxorubicin und Cyclophosphamid wie in Arm I. Die Patienten erhalten Paclitaxel wie in Arm II. Die Patienten werden wie in Arm I operiert und bestrahlt. Die Patienten werden wie in Arm III beobachtet.

Arm V: Die Patienten erhalten Doxorubicin und Cyclophosphamid (ohne Dexrazoxan) wie in Arm I. Die Patienten erhalten Paclitaxel und Trastuzumab wie in Arm I. Die Patienten werden wie in Arm I operiert und bestrahlt. Die Patienten erhalten Trastuzumab wie in Arm I.

Arm VI: Die Patienten erhalten Doxorubicin und Cyclophosphamid wie in Arm V. Die Patienten erhalten Paclitaxel wie in Arm II. Die Patienten werden wie in Arm I operiert und bestrahlt. Die Patienten erhalten Trastuzumab wie in Arm I.

Arm VII: Die Patienten erhalten Doxorubicin und Cyclophosphamid wie in Arm V. Die Patienten erhalten Paclitaxel und Trastuzumab wie in Arm I. Die Patienten werden wie in Arm I operiert und bestrahlt. Die Patienten werden wie in Arm III beobachtet.

Arm VIII: Die Patienten erhalten Doxorubicin und Cyclophosphamid wie in Arm V. Die Patienten erhalten Paclitaxel wie in Arm II. Die Patienten werden wie in Arm I operiert und bestrahlt. Die Patienten werden wie in Arm III beobachtet.

Die Behandlung wird in allen Armen fortgesetzt, wenn keine entfernte Krankheitsprogression vorliegt. Beginnend innerhalb von 12 Wochen nach Abschluss der neoadjuvanten Chemotherapie können Hormonrezeptor-positive Patientinnen 5 Jahre lang täglich orales Tamoxifen erhalten.

Die Patienten werden 5 Jahre lang alle 6 Monate und dann 5 Jahre lang jährlich nachuntersucht.

PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Innerhalb von 4 Jahren werden insgesamt 396 Patienten für diese Studie aufgenommen.