Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

S0304 Inducer kemo og derefter kemo-RT i pts m/lokalt avanceret adenocarcinom i endetarmen

5. juni 2012 opdateret af: Southwest Oncology Group

Et fase II-gennemførligheds-translatorisk forskningsforsøg med induktionskemoterapi efterfulgt af samtidig kemoterapi hos patienter med klinisk T4-rektalcancer

RATIONALE: Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom irinotecan, leucovorin, fluorouracil og oxaliplatin, bruger forskellige måder til at forhindre tumorceller i at dele sig, så de holder op med at vokse eller dør. Strålebehandling bruger højenergi røntgenstråler til at beskadige tumorceller. Kombination af strålebehandling med kemoterapi kan dræbe flere tumorceller.

FORMÅL: Dette fase II-forsøg undersøger, hvor godt forskellige regimer af induktionskemoterapi efterfulgt af kemoradioterapi virker ved behandling af patienter med lokalt fremskreden adenocarcinom i endetarmen.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

  • Bestem muligheden for at opnå en forbehandlingsbestemmelse af intratumorale molekylære markører (TS, DPD og ERCC-1) til brug ved valg af det passende regime til induktion af cytotoksisk kombinationskemoterapi hos patienter med cT3-4 rektalt adenokarcinom.
  • Bestem responssandsynligheden (ubekræftet, fuldstændig og delvis) hos patienter behandlet med målrettet induktionscytotoksisk kemoterapi.
  • Bestem toksiciteten af ​​målrettet induktion cytotoksisk kemoterapi og kemoradioterapi hos disse patienter.
  • Bestem responssandsynligheden hos disse patienter behandlet med kemoradioterapi.

OVERSIGT: Dette er en multicenterundersøgelse.

  • Induktionskemoterapi: Patienterne tildeles 1 ud af 3 behandlingsgrupper baseret på molekylær analyse af tumorprøven før behandling.

    • Gruppe I (mindre sandsynlighed for resistens over for et fluorouracil-baseret regime): Patienterne får irinotecan IV over 90 minutter og leucovorin calcium IV over 2 timer på dag 1 og fluorouracil IV over 46 timer begyndende på dag 1.
    • Gruppe II (højere sandsynlighed for resistens over for et fluorouracil-baseret regime): Patienterne får oxaliplatin IV over 2 timer og irinotecan IV over 90 minutter på dag 1.
    • Gruppe III (høj sandsynlighed for følsomhed over for behandling med oxaliplatin og fluorouracil): Patienterne får oxaliplatin IV over 90 minutter og leucovorin calcium IV over 2 timer på dag 1 og fluorouracil IV over 46 timer begyndende på dag 1.

Behandling i alle grupper gentages hver 2. uge i 4 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Patienterne evalueres for respons ca. 2 uger efter afslutningen af ​​induktionskemoterapi. Patienter med stabil sygdom eller bedre modtager kemoradioterapi.

  • Kemoradioterapi: Begyndende cirka 3 uger efter afslutningen af ​​induktionskemoterapien får patienterne oral capecitabin to gange dagligt kontinuerligt i 5 uger og samtidig strålebehandling en gang dagligt 5 dage om ugen i 5 uger.

Efter kemoradioterapi kan patienterne gennemgå forsøg på kirurgisk resektion efter den behandlende læges skøn.

Patienterne følges hver 3. måned i 1 år og derefter hver 6. måned i 2 år.

PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt vil der blive akkumuleret 10-65 patienter til denne undersøgelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 2

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

  • Histologisk bekræftet primært adenokarcinom i endetarmen

  • Lokalt fremskreden sygdom (klinisk T3-4, N0-2, M0) baseret på mindst 1 af følgende kriterier:

    • Klinisk fikserede tumorer ved rektal undersøgelse med tumor adhærent til bækkensiden og/eller korsbenet
    • Iskias tilskrevet sakralrodsinvasion med CT-scanning/MRI-bevis for manglen på klart vævsplan betragtes som bevis på fiksering
    • Hydronefrose på CT-scanning eller intravenøst ​​pyelogram af urinleder- eller blæreinvasion ved cystoskopi og cytologi eller biopsi
    • Invasion i prostata, vagina eller livmoder
  • Transmural penetration af tumor gennem muscularis propria som påvist ved CT-scanning eller MR og endorektal ultralyd
  • Tumorens distale kant skal være ved eller under den peritoneale refleksion (inden for 12 cm fra analkanten) ved proktoskopisk undersøgelse
  • Målbar sygdom ved røntgen, scanninger eller fysisk undersøgelse
  • Tilgængeligt tumorvæv til at bestemme tumorens molekylære profil før undersøgelsesbehandling
  • Ingen klinisk evidens for højgradig (lumendiameter < 1 cm) tyktarmsobstruktion, medmindre der er udført en omdirigerende kolostomi

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Alder

  • 18 og derover

Præstationsstatus

  • Zubrod 0-2

Forventede levealder

  • Ikke specificeret

Hæmatopoietisk

  • WBC ≥ 3.500/mm^3
  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mm^3
  • Blodpladeantal ≥100.000/mm^3

Hepatisk

  • Bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • SGOT eller SGPT ≤ 2,5 gange ULN
  • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 gange ULN

Renal

  • Se Sygdomskarakteristika
  • Kreatinin ≤ 1,5 gange ULN ELLER
  • Estimeret kreatininclearance > 50 ml/min

Kardiovaskulær

  • Ingen væsentlig hjertesygdom
  • Ingen nyligt myokardieinfarkt

Gastrointestinale

  • Se Sygdomskarakteristika
  • I stand til at sluge oral medicin
  • Ingen aktiv inflammatorisk tarmsygdom

Andet

  • Ikke gravid eller ammende
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
  • Ingen anden malignitet inden for de seneste 5 år bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen
  • Ingen forudgående uventet alvorlig reaktion på undersøgelsesmedicin
  • Ingen kendt dihydropyrimidin-dehydrogenase-mangel
  • Ingen alvorlig ukontrolleret infektion
  • Ingen anden alvorlig medicinsk sygdom, der ville udelukke undersøgelsesbehandling

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

Biologisk terapi

  • Ikke specificeret

Kemoterapi

  • Ingen forudgående kemoterapi for tyktarms- eller endetarmskræft

Endokrin terapi

  • Ikke specificeret

Strålebehandling

  • Ingen forudgående strålebehandling af bækkenet
  • Ingen forudgående intraoperativ strålebehandling eller brachyterapi
  • Ingen samtidig intraoperativ strålebehandling eller brachyterapi
  • Ingen samtidig intensitetsmoduleret strålebehandling

Kirurgi

  • Se Sygdomskarakteristika
  • Se Strålebehandling

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Irinotecan + 5-FU + Leucovorin
Irinotecan 180 mg/m2, IV i 90 minutter på dag 1, q 2 uger x 4 cyklusser; 5-FU 400 mg/m2, IV bolus på dag 1, q 2 uger x 4 cyklusser; 5-FU 2,4 g/m2 IV i 46 timer på dag 1, q 2 uger x 4 cyklusser; Leucovorin 200 mg/m2 IV i 2 timer på dag 1, q 2 uger x4 cyklusser.
Medicin: capecitabin
825mg/m2 BID, PO, dagligt
Medicin: fluorouracil
Bolus + IV i 46 timer på dag 1
Medicin: irinotecan hydrochlorid
IV-infusion over 90 minutter på dag 1
Medicin: leucovorin calcium
200 mg/m2 IV 2 timers infusion på dag 1
Stråling: strålebehandling
Original Planning Target Volume (PTV1): Den samlede dosis til ordinationspunktet skal være 4500 cGy i 25 fraktioner (mandag - fredag ​​inklusive). Boost Planning Target Volume (PTV2): Den kumulative dosis inden for boostvolumen til ordinationspunktet skal være 5.040 - 5.400 cGy (i henhold til afsnit 7.5b). Daglig dosis: Den daglige dosis til ordinationspunktet for original- og boostvolumen skal være 180 cGy. Fraktionering: Behandling skal gives 5 dage/uge. Alle strålingsfelter skal behandles én gang dagligt.
Medicin: Pyridoxin
50mg TID, PO dagligt
EKSPERIMENTEL: Irinotecan + Oxaliplatin
Irinotecan 175mg/m2 IV i 90 minutter på dag 1, q 2 uger x4 cyklusser; Oxaliplatin 85mg/m2 IV i 2 timer på dag 1, q 2 uger x4 cyklusser
Medicin: capecitabin
825mg/m2 BID, PO, dagligt
Medicin: irinotecan hydrochlorid
IV-infusion over 90 minutter på dag 1
Stråling: strålebehandling
Original Planning Target Volume (PTV1): Den samlede dosis til ordinationspunktet skal være 4500 cGy i 25 fraktioner (mandag - fredag ​​inklusive). Boost Planning Target Volume (PTV2): Den kumulative dosis inden for boostvolumen til ordinationspunktet skal være 5.040 - 5.400 cGy (i henhold til afsnit 7.5b). Daglig dosis: Den daglige dosis til ordinationspunktet for original- og boostvolumen skal være 180 cGy. Fraktionering: Behandling skal gives 5 dage/uge. Alle strålingsfelter skal behandles én gang dagligt.
Medicin: Pyridoxin
50mg TID, PO dagligt
Medicin: oxaliplatin
85 mg/m2 IV-infusion i 90 minutter på dag 1
EKSPERIMENTEL: Oxaliplatin + 5-FU + Leucovorin
Oxaliplatin 85mg/m2 IV i 90 minutter på dag 1, q 2 uger x4 cyklusser; 5-FU 400mg/m2 IV bolus på dag 1, q 2 uger x4 cyklusser; 5-FU 2,4g/m2 IV i 46 timer på dag 1, q 2 uger x4 cyklusser; Leucovorin 200mg/m2 IV i 2 timer på dag 1, q 2 uger x4 cyklusser.
Medicin: capecitabin
825mg/m2 BID, PO, dagligt
Medicin: fluorouracil
Bolus + IV i 46 timer på dag 1
Medicin: leucovorin calcium
200 mg/m2 IV 2 timers infusion på dag 1
Stråling: strålebehandling
Original Planning Target Volume (PTV1): Den samlede dosis til ordinationspunktet skal være 4500 cGy i 25 fraktioner (mandag - fredag ​​inklusive). Boost Planning Target Volume (PTV2): Den kumulative dosis inden for boostvolumen til ordinationspunktet skal være 5.040 - 5.400 cGy (i henhold til afsnit 7.5b). Daglig dosis: Den daglige dosis til ordinationspunktet for original- og boostvolumen skal være 180 cGy. Fraktionering: Behandling skal gives 5 dage/uge. Alle strålingsfelter skal behandles én gang dagligt.
Medicin: Pyridoxin
50mg TID, PO dagligt
Medicin: oxaliplatin
85 mg/m2 IV-infusion i 90 minutter på dag 1

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Svar (bekræftet og ubekræftet svar, fuldstændigt svar, delvist svar)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Southwest Oncology Group

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Studiestol: Charles R. Thomas, MD, The University of Texas Health Science Center at San Antonio
  • Studiestol: Stephen R. Smalley, MD, Radiation Oncology Center of Olathe
  • Studiestol: Morton S. Kahlenberg, MD, The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2004

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. februar 2006

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. oktober 2003

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. oktober 2003

Først opslået (SKØN)

7. oktober 2003

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

7. juni 2012

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. juni 2012

Sidst verificeret

1. juni 2012

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CDR0000334469
  • U10CA032102 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • S0304 (ANDET: SWOG)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner