Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

S0304 Indukce chemoterapie a poté chemo-RT u pacientů s lokálně pokročilým adenokarcinomem rekta

5. června 2012 aktualizováno: Southwest Oncology Group

Fáze II Proveditelnost Translační výzkumný pokus s indukční chemoterapií následovanou souběžnou chemoradiací u pacientů s klinickou T4 rektální rakovinou

ODŮVODNĚNÍ: Léky používané v chemoterapii, jako je irinotekan, leukovorin, fluorouracil a oxaliplatina, používají různé způsoby, jak zastavit dělení nádorových buněk, takže přestanou růst nebo zemřou. Radiační terapie využívá vysokoenergetické rentgenové záření k poškození nádorových buněk. Kombinace radioterapie s chemoterapií může zabít více nádorových buněk.

ÚČEL: Tato studie fáze II studuje, jak dobře fungují různé režimy indukční chemoterapie následované chemoradioterapií při léčbě pacientů s lokálně pokročilým adenokarcinomem rekta.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

  • Zjistěte, zda je možné získat před léčbou stanovení intratumorálních molekulárních markerů (TS, DPD a ERCC-1) pro použití při výběru vhodného režimu pro indukční cytotoxickou kombinovanou chemoterapii u pacientů s cT3-4 rektálním adenokarcinomem.
  • Určete pravděpodobnost odpovědi (nepotvrzenou, úplnou a částečnou) u pacientů léčených cílenou indukční cytotoxickou chemoterapií.
  • Stanovte toxicitu cílené indukční cytotoxické chemoterapie a chemoradioterapie u těchto pacientů.
  • Určete pravděpodobnost odpovědi u těchto pacientů léčených chemoradioterapií.

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie.

  • Indukční chemoterapie: Pacienti jsou zařazeni do 1 ze 3 léčebných skupin na základě molekulární analýzy vzorku nádoru před léčbou.

    • Skupina I (nižší pravděpodobnost rezistence na režim na bázi fluorouracilu): Pacienti dostávají irinotekan IV po dobu 90 minut a leukovorin kalcium IV po dobu 2 hodin v den 1 a fluorouracil IV po dobu 46 hodin počínaje dnem 1.
    • Skupina II (vyšší pravděpodobnost rezistence na režim na bázi fluorouracilu): Pacienti dostávají oxaliplatinu IV po dobu 2 hodin a irinotekan IV po dobu 90 minut v den 1.
    • Skupina III (vysoká pravděpodobnost citlivosti na léčbu oxaliplatinou a fluorouracilem): Pacienti dostávají oxaliplatinu IV po dobu 90 minut a leukovorin kalcium IV po dobu 2 hodin v den 1 a fluorouracil IV po dobu 46 hodin počínaje dnem 1.

Léčba ve všech skupinách se opakuje každé 2 týdny ve 4 cyklech v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Pacienti jsou hodnoceni na odpověď přibližně 2 týdny po dokončení indukční chemoterapie. Pacienti se stabilním onemocněním nebo lépe dostávají chemoradioterapii.

  • Chemoradioterapie: Počínaje přibližně 3 týdny po dokončení indukční chemoterapie dostávají pacienti perorální kapecitabin dvakrát denně nepřetržitě po dobu 5 týdnů a souběžnou radioterapii jednou denně 5 dní v týdnu po dobu 5 týdnů.

Po chemoradioterapii mohou pacienti podle uvážení ošetřujícího lékaře podstoupit pokus o chirurgickou resekci.

Pacienti jsou sledováni každé 3 měsíce po dobu 1 roku a poté každých 6 měsíců po dobu 2 let.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Pro tuto studii bude nashromážděno celkem 10-65 pacientů.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 2

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

  • Histologicky potvrzený primární adenokarcinom rekta

  • Lokálně pokročilé onemocnění (klinické T3-4, N0-2, M0) na základě alespoň 1 z následujících kritérií:

    • Klinicky fixované tumory při rektálním vyšetření s tumorem adherujícím k pánevní bočnici a/nebo křížové kosti
    • Ischias přisuzovaný invazi sakrálního kořene pomocí CT/MRI důkazu nedostatku čisté tkáňové roviny je považován za důkaz fixace
    • Hydronefróza na CT vyšetření nebo intravenózním pyelogramu invaze ureteru nebo močového měchýře cystoskopií a cytologií nebo biopsií
    • Invaze do prostaty, vagíny nebo dělohy
  • Transmurální penetrace nádoru přes muscularis propria, jak je prokázáno CT skenem nebo MRI a endorektálním ultrazvukem
  • Proktoskopickým vyšetřením musí být distální hranice nádoru na peritoneálním odrazu nebo pod ním (do 12 cm od análního okraje).
  • Onemocnění měřitelné rentgenem, skenováním nebo fyzikálním vyšetřením
  • Dostupné nádorové tkáně pro stanovení molekulárního profilu nádoru před léčbou studie
  • Žádný klinický důkaz obstrukce tlustého střeva vysokého stupně (průměr lumen < 1 cm), pokud nebyla provedena odkloněná kolostomie

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

Stáří

  • 18 a více

Stav výkonu

  • Zubrod 0-2

Délka života

  • Nespecifikováno

Hematopoetický

  • WBC ≥ 3 500/mm^3
  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mm^3
  • Počet krevních destiček ≥100 000/mm^3

Jaterní

  • Bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
  • SGOT nebo SGPT ≤ 2,5krát ULN
  • Alkalická fosfatáza ≤ 2,5krát ULN

Renální

  • Viz Charakteristika onemocnění
  • Kreatinin ≤ 1,5krát ULN NEBO
  • Odhadovaná clearance kreatininu > 50 ml/min

Kardiovaskulární

  • Žádné významné srdeční onemocnění
  • Žádný nedávný infarkt myokardu

Gastrointestinální

  • Viz Charakteristika onemocnění
  • Schopný polykat perorální léky
  • Žádné aktivní zánětlivé onemocnění střev

jiný

  • Ne těhotná nebo kojící
  • Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
  • Žádná jiná malignita za posledních 5 let kromě adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku
  • Žádná předchozí neočekávaná závažná reakce na studované léky
  • Žádný známý nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy
  • Žádná závažná nekontrolovaná infekce
  • Žádné jiné závažné zdravotní onemocnění, které by vylučovalo studijní léčbu

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

Biologická léčba

  • Nespecifikováno

Chemoterapie

  • Žádná předchozí chemoterapie rakoviny tlustého střeva nebo konečníku

Endokrinní terapie

  • Nespecifikováno

Radioterapie

  • Žádná předchozí radioterapie pánve
  • Žádná předchozí intraoperační radioterapie nebo brachyterapie
  • Žádná souběžná intraoperační radioterapie nebo brachyterapie
  • Žádná souběžná radioterapie s modulovanou intenzitou

Chirurgická operace

  • Viz Charakteristika onemocnění
  • Viz Radioterapie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Irinotekan + 5-FU + leukovorin
Irinotecan 180 mg/m2, IV po dobu 90 minut v den 1, q 2 týdny x 4 cykly; 5-FU 400 mg/m2, IV bolus v den 1, q 2 týdny x 4 cykly; 5-FU 2,4 g/m2 IV po dobu 46 hodin v den 1, q 2 týdny x 4 cykly; Leukovorin 200 mg/m2 IV po dobu 2 hodin v den 1, q 2 týdny x 4 cykly.
Lék: kapecitabin
825 mg/m2 BID, PO, denně
Lék: fluorouracil
Bolus + IV po dobu 46 hodin v den 1
Lék: irinotekan hydrochlorid
IV infuze po dobu 90 minut v den 1
Lék: leukovorin vápníku
200 mg/m2 IV 2hodinová infuze v den 1
Záření: radiační terapie
Původní plánovací cílový objem (PTV1): Celková dávka k bodu předpisu bude 4500 cGy ve 25 frakcích (pondělí až pátek včetně). Cílový objem pro plánování boostu (PTV2): Kumulativní dávka v rámci boostovacího objemu do bodu předpisu musí být 5 040 - 5 400 cGy (podle oddílu 7.5b). Denní dávka: Denní dávka k bodu předpisu původního a boostovacího objemu musí být 180 cGy. Frakcionace: Léčba by měla být podávána 5 dní/týden. Všechna radiační pole musí být ošetřena jednou denně.
Lék: Pyridoxin
50 mg TID, PO denně
EXPERIMENTÁLNÍ: Irinotekan + oxaliplatina
Irinotecan 175 mg/m2 IV po dobu 90 minut v den 1, q 2 týdny x 4 cykly; Oxaliplatina 85 mg/m2 IV po dobu 2 hodin v den 1, q 2 týdny x 4 cykly
Lék: kapecitabin
825 mg/m2 BID, PO, denně
Lék: irinotekan hydrochlorid
IV infuze po dobu 90 minut v den 1
Záření: radiační terapie
Původní plánovací cílový objem (PTV1): Celková dávka k bodu předpisu bude 4500 cGy ve 25 frakcích (pondělí až pátek včetně). Cílový objem pro plánování boostu (PTV2): Kumulativní dávka v rámci boostovacího objemu do bodu předpisu musí být 5 040 - 5 400 cGy (podle oddílu 7.5b). Denní dávka: Denní dávka k bodu předpisu původního a boostovacího objemu musí být 180 cGy. Frakcionace: Léčba by měla být podávána 5 dní/týden. Všechna radiační pole musí být ošetřena jednou denně.
Lék: Pyridoxin
50 mg TID, PO denně
Lék: oxaliplatina
85 mg/m2 IV infuze po dobu 90 minut v den 1
EXPERIMENTÁLNÍ: Oxaliplatina + 5-FU + Leukovorin
Oxaliplatina 85 mg/m2 IV po dobu 90 minut v den 1, q 2 týdny x 4 cykly; 5-FU 400 mg/m2 IV bolus v den 1, q 2 týdny x 4 cykly; 5-FU 2,4 g/m2 IV po dobu 46 hodin v den 1, q 2 týdny x 4 cykly; Leukovorin 200 mg/m2 IV po dobu 2 hodin v den 1, q 2 týdny x 4 cykly.
Lék: kapecitabin
825 mg/m2 BID, PO, denně
Lék: fluorouracil
Bolus + IV po dobu 46 hodin v den 1
Lék: leukovorin vápníku
200 mg/m2 IV 2hodinová infuze v den 1
Záření: radiační terapie
Původní plánovací cílový objem (PTV1): Celková dávka k bodu předpisu bude 4500 cGy ve 25 frakcích (pondělí až pátek včetně). Cílový objem pro plánování boostu (PTV2): Kumulativní dávka v rámci boostovacího objemu do bodu předpisu musí být 5 040 - 5 400 cGy (podle oddílu 7.5b). Denní dávka: Denní dávka k bodu předpisu původního a boostovacího objemu musí být 180 cGy. Frakcionace: Léčba by měla být podávána 5 dní/týden. Všechna radiační pole musí být ošetřena jednou denně.
Lék: Pyridoxin
50 mg TID, PO denně
Lék: oxaliplatina
85 mg/m2 IV infuze po dobu 90 minut v den 1

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Odpověď (potvrzená a nepotvrzená odpověď, úplná odpověď, částečná odpověď)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Southwest Oncology Group

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Charles R. Thomas, MD, The University of Texas Health Science Center at San Antonio
  • Studijní židle: Stephen R. Smalley, MD, Radiation Oncology Center of Olathe
  • Studijní židle: Morton S. Kahlenberg, MD, The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2004

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. února 2006

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. října 2003

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. října 2003

První zveřejněno (ODHAD)

7. října 2003

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

7. června 2012

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. června 2012

Naposledy ověřeno

1. června 2012

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CDR0000334469
  • U10CA032102 (Grant/smlouva NIH USA)
  • S0304 (JINÝ: SWOG)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit