Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

S0304 Wprowadzenie chemioterapii, a następnie chemio-RT u pacjentek z miejscowo zaawansowanym gruczolakorakiem odbytnicy

5 czerwca 2012 zaktualizowane przez: Southwest Oncology Group

Badanie wykonalności translacyjnej fazy II chemioterapii indukcyjnej, a następnie jednoczesnej chemioradioterapii u pacjentów z klinicznym rakiem odbytnicy T4

UZASADNIENIE: Leki stosowane w chemioterapii, takie jak irynotekan, leukoworyna, fluorouracyl i oksaliplatyna, wykorzystują różne sposoby powstrzymywania podziału komórek nowotworowych, aby przestali rosnąć lub umierali. Radioterapia wykorzystuje wysokoenergetyczne promieniowanie rentgenowskie do niszczenia komórek nowotworowych. Łączenie radioterapii z chemioterapią może zabić więcej komórek nowotworowych.

CEL: To badanie fazy II ma na celu zbadanie skuteczności różnych schematów chemioterapii indukcyjnej, po której następuje chemioradioterapia, w leczeniu pacjentów z miejscowo zaawansowanym gruczolakorakiem odbytnicy.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

  • Określenie możliwości wykonania przed leczeniem oznaczania wewnątrzguzowych markerów molekularnych (TS, DPD i ERCC-1) do wykorzystania przy wyborze odpowiedniego schematu indukcyjnej chemioterapii skojarzonej cytotoksycznej u pacjentów z gruczolakorakiem odbytnicy cT3-4.
  • Określenie prawdopodobieństwa odpowiedzi (niepotwierdzonej, całkowitej i częściowej) u pacjentów leczonych celowaną indukcyjną chemioterapią cytotoksyczną.
  • Określić toksyczność ukierunkowanej indukcyjnej chemioterapii cytotoksycznej i chemioradioterapii u tych pacjentów.
  • Określ prawdopodobieństwo odpowiedzi u tych chorych leczonych chemioradioterapią.

ZARYS: Jest to badanie wieloośrodkowe.

  • Chemioterapia indukcyjna: Pacjenci są przypisywani do 1 z 3 grup terapeutycznych na podstawie analizy molekularnej próbki guza pobranej przed leczeniem.

    • Grupa I (mniejsze prawdopodobieństwo wystąpienia oporności na schemat oparty na fluorouracylu): Pacjenci otrzymują irynotekan dożylnie przez 90 minut i leukoworynę wapniową dożylnie przez 2 godziny pierwszego dnia i fluorouracyl dożylnie przez 46 godzin, począwszy od pierwszego dnia.
    • Grupa II (większe prawdopodobieństwo wystąpienia oporności na schemat oparty na fluorouracylu): Pacjenci otrzymują oksaliplatynę dożylnie przez 2 godziny i irynotekan dożylnie przez 90 minut pierwszego dnia.
    • Grupa III (wysokie prawdopodobieństwo nadwrażliwości na terapię oksaliplatyną i fluorouracylem): Pacjenci otrzymują oksaliplatynę dożylnie przez 90 minut i leukoworynę wapniową dożylnie przez 2 godziny pierwszego dnia i fluorouracyl dożylnie przez 46 godzin, począwszy od pierwszego dnia.

Leczenie we wszystkich grupach powtarza się co 2 tygodnie przez 4 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Pacjenci są oceniani pod kątem odpowiedzi po około 2 tygodniach od zakończenia chemioterapii indukcyjnej. Pacjenci ze stabilną lub lepszą chorobą otrzymują chemioradioterapię.

  • Chemioradioterapia: Począwszy od około 3 tygodni po zakończeniu chemioterapii indukcyjnej, pacjenci otrzymują doustnie kapecytabinę dwa razy dziennie nieprzerwanie przez 5 tygodni i jednoczesną radioterapię raz dziennie przez 5 dni w tygodniu przez 5 tygodni.

Po chemioradioterapii pacjenci mogą zostać poddani próbie resekcji chirurgicznej według uznania lekarza prowadzącego.

Pacjenci są obserwowani co 3 miesiące przez rok, a następnie co 6 miesięcy przez 2 lata.

PRZEWIDYWANA LICZBA: Do tego badania zostanie włączonych łącznie 10-65 pacjentów.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 2

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

  • Histologicznie potwierdzony pierwotny gruczolakorak odbytnicy

  • Choroba miejscowo zaawansowana (kliniczna T3-4, N0-2, M0) na podstawie co najmniej 1 z następujących kryteriów:

    • Guzy utrwalone klinicznie w badaniu per rectum z guzem przylegającym do ściany bocznej miednicy i/lub kości krzyżowej
    • Rwa kulszowa przypisywana inwazji korzenia krzyżowego z tomografią komputerową/rezonansem magnetycznym wykazująca brak wyraźnej płaszczyzny tkankowej jest uważana za dowód utrwalenia
    • Wodonercze w tomografii komputerowej lub dożylnym pielogramie naciekania moczowodu lub pęcherza moczowego za pomocą cystoskopii i cytologii lub biopsji
    • Inwazja do prostaty, pochwy lub macicy
  • Przezścienna penetracja guza przez błonę mięśniową właściwą potwierdzona tomografią komputerową lub rezonansem magnetycznym i ultrasonografią endorektalną
  • Dystalna granica guza musi znajdować się na lub poniżej odbicia otrzewnej (w promieniu 12 cm od brzegu odbytu) w badaniu proktoskopowym
  • Mierzalna choroba za pomocą prześwietlenia rentgenowskiego, skanów lub badania fizykalnego
  • Dostępna tkanka guza w celu określenia profilu molekularnego guza przed badanym leczeniem
  • Brak klinicznych dowodów na niedrożność jelita grubego o dużym stopniu złośliwości (średnica światła < 1 cm), chyba że wykonano kolostomię odchylającą

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

Wiek

  • 18 lat i więcej

Stan wydajności

  • Żubród 0-2

Długość życia

  • Nieokreślony

Hematopoetyczny

  • WBC ≥ 3500/mm^3
  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/mm^3
  • Liczba płytek krwi ≥100 000/mm^3

Wątrobiany

  • Bilirubina ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
  • SGOT lub SGPT ≤ 2,5 razy GGN
  • Fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 razy GGN

Nerkowy

  • Zobacz charakterystykę choroby
  • Kreatynina ≤ 1,5 razy GGN LUB
  • Szacunkowy klirens kreatyniny > 50 ml/min

Układ sercowo-naczyniowy

  • Brak istotnej choroby serca
  • Brak świeżego zawału mięśnia sercowego

żołądkowo-jelitowy

  • Zobacz charakterystykę choroby
  • Potrafi połykać leki doustne
  • Brak czynnej choroby zapalnej jelit

Inny

  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
  • Żaden inny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy
  • Brak wcześniejszej nieoczekiwanej ciężkiej reakcji na badane leki
  • Brak znanego niedoboru dehydrogenazy dihydropirymidynowej
  • Brak poważnej niekontrolowanej infekcji
  • Żadna inna poważna choroba medyczna, która wykluczałaby leczenie w ramach badania

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

Terapia biologiczna

  • Nieokreślony

Chemoterapia

  • Brak wcześniejszej chemioterapii raka okrężnicy lub odbytnicy

Terapia endokrynologiczna

  • Nieokreślony

Radioterapia

  • Brak wcześniejszej radioterapii miednicy
  • Brak wcześniejszej śródoperacyjnej radioterapii lub brachyterapii
  • Brak jednoczesnej śródoperacyjnej radioterapii lub brachyterapii
  • Brak jednoczesnej radioterapii z modulacją intensywności

Chirurgia

  • Zobacz charakterystykę choroby
  • Patrz Radioterapia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Irynotekan + 5-FU + Leukoworyna
Irynotekan 180 mg/m2, IV przez 90 min w dniu 1, co 2 tyg. x 4 cykle; 5-FU 400 mg/m2, IV bolus w dniu 1, co 2 tyg. x 4 cykle; 5-FU 2,4 g/m2 IV przez 46 godzin w dniu 1, co 2 tyg. x 4 cykle; Leukoworyna 200 mg/m2 IV przez 2 godziny w dniu 1, co 2 tyg. x 4 cykle.
Lek: kapecytabina
825mg/m2 BID, PO, codziennie
Lek: fluorouracyl
Bolus + IV przez 46 godzin w dniu 1
Lek: chlorowodorek irynotekanu
Wlew dożylny trwający ponad 90 minut w dniu 1
Lek: wapń leukoworyny
200 mg/m2 dożylnie przez 2 godziny w dniu 1
Promieniowanie: radioterapia
Oryginalna Planowana Objętość Docelowa (PTV1): Całkowita dawka do punktu receptowego wynosi 4500 cGy w 25 frakcjach (od poniedziałku do piątku włącznie). Docelowa objętość planowania doładowania (PTV2): Skumulowana dawka w ramach objętości doładowania do punktu przepisanego powinna wynosić 5040 - 5400 cGy (zgodnie z sekcją 7.5b). Dawka dzienna: Dawka dzienna do punktu przepisanego objętości pierwotnej i uzupełniającej wynosi 180 cGy. Frakcjonowanie: Leczenie należy podawać 5 dni w tygodniu. Wszystkie pola promieniowania należy leczyć raz dziennie.
Lek: Pirydoksyna
50mg TID, PO codziennie
EKSPERYMENTALNY: Irynotekan + Oksaliplatyna
Irynotekan 175 mg/m2 IV przez 90 minut w dniu 1, co 2 tyg. x 4 cykle; Oksaliplatyna 85 mg/m2 IV przez 2 godziny w dniu 1, co 2 tyg. x 4 cykle
Lek: kapecytabina
825mg/m2 BID, PO, codziennie
Lek: chlorowodorek irynotekanu
Wlew dożylny trwający ponad 90 minut w dniu 1
Promieniowanie: radioterapia
Oryginalna Planowana Objętość Docelowa (PTV1): Całkowita dawka do punktu receptowego wynosi 4500 cGy w 25 frakcjach (od poniedziałku do piątku włącznie). Docelowa objętość planowania doładowania (PTV2): Skumulowana dawka w ramach objętości doładowania do punktu przepisanego powinna wynosić 5040 - 5400 cGy (zgodnie z sekcją 7.5b). Dawka dzienna: Dawka dzienna do punktu przepisanego objętości pierwotnej i uzupełniającej wynosi 180 cGy. Frakcjonowanie: Leczenie należy podawać 5 dni w tygodniu. Wszystkie pola promieniowania należy leczyć raz dziennie.
Lek: Pirydoksyna
50mg TID, PO codziennie
Lek: oksaliplatyna
Wlew dożylny 85 mg/m2 przez 90 minut w dniu 1
EKSPERYMENTALNY: Oksaliplatyna + 5-FU + Leukoworyna
Oksaliplatyna 85 mg/m2 IV przez 90 minut w dniu 1, co 2 tyg. x 4 cykle; 5-FU 400 mg/m2 IV bolus w dniu 1, co 2 tyg. x 4 cykle; 5-FU 2,4 g/m2 IV przez 46 godzin w dniu 1, co 2 tyg. x 4 cykle; Leukoworyna 200 mg/m2 IV przez 2 godziny w dniu 1, co 2 tyg. x 4 cykle.
Lek: kapecytabina
825mg/m2 BID, PO, codziennie
Lek: fluorouracyl
Bolus + IV przez 46 godzin w dniu 1
Lek: wapń leukoworyny
200 mg/m2 dożylnie przez 2 godziny w dniu 1
Promieniowanie: radioterapia
Oryginalna Planowana Objętość Docelowa (PTV1): Całkowita dawka do punktu receptowego wynosi 4500 cGy w 25 frakcjach (od poniedziałku do piątku włącznie). Docelowa objętość planowania doładowania (PTV2): Skumulowana dawka w ramach objętości doładowania do punktu przepisanego powinna wynosić 5040 - 5400 cGy (zgodnie z sekcją 7.5b). Dawka dzienna: Dawka dzienna do punktu przepisanego objętości pierwotnej i uzupełniającej wynosi 180 cGy. Frakcjonowanie: Leczenie należy podawać 5 dni w tygodniu. Wszystkie pola promieniowania należy leczyć raz dziennie.
Lek: Pirydoksyna
50mg TID, PO codziennie
Lek: oksaliplatyna
Wlew dożylny 85 mg/m2 przez 90 minut w dniu 1

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Odpowiedź (odpowiedź potwierdzona i niepotwierdzona, odpowiedź całkowita, odpowiedź częściowa)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Southwest Oncology Group

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Charles R. Thomas, MD, The University of Texas Health Science Center at San Antonio
  • Krzesło do nauki: Stephen R. Smalley, MD, Radiation Oncology Center of Olathe
  • Krzesło do nauki: Morton S. Kahlenberg, MD, The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 sierpnia 2004

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 lutego 2006

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 października 2003

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 października 2003

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

7 października 2003

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

7 czerwca 2012

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 czerwca 2012

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2012

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CDR0000334469
  • U10CA032102 (Grant/umowa NIH USA)
  • S0304 (INNY: SWOG)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj