Pemetrexed dinatrium til behandling af unge patienter med tilbagevendende solide tumorer
19. februar 2014 opdateret af: Children's Oncology Group
Et fase I-studie af Pemetrexed (LY231514, Alimta) hos børn og unge med tilbagevendende solide tumorer
RATIONALE: Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom dinatriumpemetrexed, bruger forskellige måder at forhindre tumorceller i at dele sig, så de holder op med at vokse eller dør. Pemetrexeddinatrium kan stoppe væksten af tumorceller ved at blokere de enzymer, der er nødvendige for deres vækst.
FORMÅL: Dette fase I-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af dinatriumpemetrexed til behandling af unge patienter med tilbagevendende solide tumorer.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
MÅL:
Primær
- Bestem den maksimalt tolererede dosis af dinatriumpemetrexed hos børn og unge med refraktære solide tumorer.
- Bestem de dosisbegrænsende toksiske virkninger af dette lægemiddel hos disse patienter.
- Bestem farmakokinetikken af dette lægemiddel hos disse patienter.
Sekundær
- Bestem, foreløbigt, antitumoraktiviteten af dette lægemiddel hos disse patienter.
- Korrelere tilstedeværelsen af C677T polymorfien af methylentetrahydrolatreduktasegenet, tilstedeværelsen af en polymorfi i enhancerregionen af thymidylatsyntase (TS) genpromotoren (2R og 3R tandemgentagelser), tilstedeværelsen af en polymorfi inden for en af disse gentagelser, og tilstedeværelsen af en funktionel polymorfi i den 3'-utranslaterede region med toksicitet hos patienter behandlet med dette lægemiddel.
- Korrelér niveauer af homocystein og methylmalonsyre ved start af undersøgelsen med toksicitet hos patienter behandlet med dette lægemiddel.
- Korreler forskellige genekspressionsprofiler med respons hos patienter behandlet med dette lægemiddel.
OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse.
Patienterne får pemetrexed dinatrium IV over 10 minutter på dag 1. Kurser gentages hver 21. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Kohorter på 3-6 patienter modtager eskalerende doser af pemetrexeddinatrium, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) er bestemt. MTD er defineret som den dosis, der går forud for den, hvor 2 ud af 3 eller 2 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet.
PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 3-36 patienter vil blive akkumuleret til denne undersøgelse inden for 1 år.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
33
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada
- Hospital for Sick Children
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada
- Hôpital Sainte Justine
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 323669
- Children's Hospital Los Angeles
-
Stanford, California, Forenede Stater, 94305
- Stanford Cancer Center at Stanford University Medical Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010-2970
- Children's National Medical Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202-5289
- Indiana University Cancer Center
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 301496
- NCI - Pediatric Oncology Branch
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
- Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
- Fairview University Medical Center - University Campus
-
Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
- Mayo Clinic Cancer Center
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Forenede Stater, 39216-4505
- University of Mississippi Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10032
- Herbert Irving Comprehensive Cancer Center at Columbia University
-
Syracuse, New York, Forenede Stater, 13210
- SUNY Upstate Medical University Hospital
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239-3098
- Cancer Institute at Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 215590
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
- Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
- Simmons Comprehensive Cancer Center at University of Texas Southwestern Medical Center - Dallas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 832822
- Baylor University Medical Center - Houston
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 206987
- Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
1 år til 21 år (Barn, Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
SYGDOMS KARAKTERISTIKA:
Histologisk bekræftet solid tumor, for hvilken der ikke er kendt helbredende terapi eller terapi, der vides at forlænge overlevelse med acceptabel livskvalitet
- Histologiske krav frafaldes for iboende hjernestammetumorer
- Ingen pleural effusion eller ascites
- Neurologiske underskud fra CNS-tumorer skal have været relativt stabile i mindst 1 uge før studiestart
PATIENT KARAKTERISTIKA:
Alder
- 1 til 21
Præstationsstatus
- Karnofsky 50-100% (over 10 år)
- Lansky 50-100 % (10 år og derunder)
Forventede levealder
- Mindst 8 uger
Hæmatopoietisk
- Absolut neutrofiltal mindst 1.000/mm^3
- Blodpladetal mindst 100.000/mm^3 (transfusionsuafhængig)
- Hæmoglobin mindst 8,0 g/dL (transfusion tilladt)
Hepatisk
- Bilirubin ikke større end 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
- ALT ikke større end 2,5 gange ULN
- Albumin mindst 2 g/dL
Renal
- Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrationshastighed på mindst 70 ml/min. ELLER
Kreatinin baseret på alder som følger:
- Ikke mere end 0,8 mg/dL (5 år og derunder)
- Ikke mere end 1,0 mg/dL (alder 6 til 10)
- Ikke mere end 1,2 mg/dL (11 til 15 år)
- Ikke mere end 1,5 mg/dL (16 år og derover)
Pulmonal
- Ingen tegn på dyspnø i hvile
- Ingen træningsintolerance
Andet
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
- Ingen tegn på Godkendt-endnu ikke aktiv graft-versus-host-sygdom
- Ingen ukontrolleret infektion
- Anfaldslidelse tilladt, forudsat at den er velkontrolleret med antikonvulsiva
- CNS-toksicitet ikke større end grad 1
FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:
Biologisk terapi
- Kom sig efter tidligere immunterapi
- Mindst 7 dage siden forudgående antineoplastisk biologisk behandling
- Mindst 6 måneder siden forudgående allogen stamcelletransplantation
- Mere end 1 uge siden tidligere vækstfaktorer
- Ingen samtidig biologisk behandling
- Ingen samtidig immunterapi
- Ingen samtidig profylaktisk vækstfaktorstøtte under kursus 1
Kemoterapi
- Ingen tidligere pemetrexed dinatrium
- Mere end 3 uger siden tidligere myelosuppressiv kemoterapi (4 uger for nitrosoureas) og restitueret
- Ingen anden samtidig kemoterapi
Endokrin terapi
- Samtidig dexamethason til CNS-tumorer tilladt, forudsat at dosis har været stabil eller faldende i mindst 1 uge før studiestart
Strålebehandling
- Kom sig efter al tidligere strålebehandling
- Mindst 2 uger siden tidligere lokal palliativ strålebehandling
- Mindst 6 måneder siden tidligere kraniospinal strålebehandling
- Mindst 6 måneder siden forudgående strålebehandling til 50 % eller mere af bækkenet
- Mindst 6 uger siden forudgående omfattende knoglemarvsstrålebehandling
- Ingen samtidig strålebehandling
Kirurgi
- Ikke specificeret
Andet
- Ingen trimethoprim eller sulfa inden for 2 dage før og efter administration af studielægemidlet
- Ingen samtidige ikke-steroide antiinflammatoriske midler (f.eks. ibuprofen og aspirin)
- Ingen andre samtidige anticancer- eller undersøgelsesmidler
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: Studielængde
|
Studielængde
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dosisbegrænsende toksicitet
Tidsramme: Studielængde
|
Enhver patient, der oplever DLT på et hvilket som helst tidspunkt under protokolbehandling, vil blive anset for at kunne vurderes for toksicitet.
Patienter, der ikke oplever DLT, skal gennemføre en fuld behandlingscyklus for at blive betragtet som potentielt evaluerbare for toksicitet.
Patienter, der ikke kan vurderes for toksicitet, vil blive erstattet.
|
Studielængde
|
|
Maksimal tolereret dosis
Tidsramme: Studielængde
|
MTD vil være den dosis, hvor færre end en tredjedel af patienterne oplever DLT
|
Studielængde
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Linda C. Stork, MD, Doernbecher Children's Hospital at Oregon Health and Science University
- Studiestol: H. Stacy Nicholson, MD, MPH, OHSU Knight Cancer Institute
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. oktober 2003
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. marts 2006
Studieafslutning (Faktiske)
1. juni 2008
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
3. oktober 2003
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
6. oktober 2003
Først opslået (Skøn)
7. oktober 2003
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
20. februar 2014
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
19. februar 2014
Sidst verificeret
1. februar 2014
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ADVL0311
- NCI-04-C-0261 (Anden identifikator: NCI Trial Identifier)
- CDR0000334572 (Anden identifikator: Clinical Trials.gov)
- COG-ADVL0311 (Anden identifikator: Children's Oncology Group)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .