Pemetreksed disodowy w leczeniu młodych pacjentów z nawracającymi guzami litymi
19 lutego 2014 zaktualizowane przez: Children's Oncology Group
Badanie fazy I pemetreksedu (LY231514, Alimta) u dzieci i młodzieży z nawracającymi guzami litymi
UZASADNIENIE: Leki stosowane w chemioterapii, takie jak pemetreksed disodowy, na różne sposoby powstrzymują podziały komórek nowotworowych, powodując, że przestają rosnąć lub obumierają. Pemetreksed disodowy może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie enzymów niezbędnych do ich wzrostu.
CEL: To badanie I fazy ma na celu zbadanie skutków ubocznych i najlepszych dawek soli sodowej pemetreksedu w leczeniu młodych pacjentów z nawracającymi guzami litymi.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
CELE:
Podstawowy
- Określenie maksymalnej tolerowanej dawki pemetreksedu disodowego u dzieci i młodzieży z opornymi na leczenie guzami litymi.
- Określ ograniczające dawkę działanie toksyczne tego leku u tych pacjentów.
- Określ farmakokinetykę tego leku u tych pacjentów.
Wtórny
- Należy wstępnie określić działanie przeciwnowotworowe tego leku u tych pacjentów.
- Skorelować obecność polimorfizmu C677T genu reduktazy metylenotetrahydrolanu, obecność polimorfizmu w regionie wzmacniacza promotora genu syntazy tymidylanowej (TS) (powtórzenia tandemowe 2R i 3R), obecność polimorfizmu w obrębie jednego z tych powtórzeń, oraz obecność funkcjonalnego polimorfizmu w regionie 3'-nieulegającym translacji z toksycznością u pacjentów leczonych tym lekiem.
- Skoreluj poziomy homocysteiny i kwasu metylomalonowego na początku badania z toksycznością u pacjentów leczonych tym lekiem.
- Korelacja różnych profili ekspresji genów z odpowiedzią u pacjentów leczonych tym lekiem.
ZARYS: Jest to badanie polegające na eskalacji dawki.
Pacjenci otrzymują pemetreksed disodowy dożylnie przez 10 minut pierwszego dnia. Kursy powtarza się co 21 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Kohorty liczące od 3 do 6 pacjentów otrzymują wzrastające dawki soli sodowej pemetreksedu, aż do ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). MTD definiuje się jako dawkę poprzedzającą dawkę, przy której 2 z 3 lub 2 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę.
PRZEWIDYWANA LICZBA: Łącznie 3-36 pacjentów zostanie zgromadzonych w tym badaniu w ciągu 1 roku.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
33
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada
- Hospital for Sick Children
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada
- Hôpital Sainte Justine
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 323669
- Children's Hospital Los Angeles
-
Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
- Stanford Cancer Center at Stanford University Medical Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010-2970
- Children's National Medical Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202-5289
- Indiana University Cancer Center
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 301496
- NCI - Pediatric Oncology Branch
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
- Fairview University Medical Center - University Campus
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
- Mayo Clinic Cancer Center
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Stany Zjednoczone, 39216-4505
- University of Mississippi Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
- Herbert Irving Comprehensive Cancer Center at Columbia University
-
Syracuse, New York, Stany Zjednoczone, 13210
- SUNY Upstate Medical University Hospital
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239-3098
- Cancer Institute at Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 215590
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
- Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
- Simmons Comprehensive Cancer Center at University of Texas Southwestern Medical Center - Dallas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 832822
- Baylor University Medical Center - Houston
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 206987
- Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
1 rok do 21 lat (Dziecko, Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:
Histologicznie potwierdzony guz lity, dla którego nie ma znanej terapii leczniczej lub terapii, o której wiadomo, że przedłuża przeżycie przy akceptowalnej jakości życia
- Odstąpiono od wymagań histologicznych w przypadku guzów pnia mózgu
- Brak wysięku opłucnowego lub wodobrzusza
- Deficyty neurologiczne spowodowane guzami OUN musiały być stosunkowo stabilne przez co najmniej 1 tydzień przed włączeniem do badania
CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:
Wiek
- od 1 do 21
Stan wydajności
- Karnofsky 50-100% (powyżej 10 lat)
- Lansky 50-100% (10 lat i mniej)
Długość życia
- Co najmniej 8 tygodni
Hematopoetyczny
- Bezwzględna liczba neutrofilów co najmniej 1000/mm^3
- Liczba płytek krwi co najmniej 100 000/mm^3 (niezależna od transfuzji)
- Hemoglobina co najmniej 8,0 g/dl (dozwolona transfuzja)
Wątrobiany
- Bilirubina nie większa niż 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
- AlAT nie większy niż 2,5-krotność GGN
- Albumina co najmniej 2 g/dl
Nerkowy
- Klirens kreatyniny lub współczynnik przesączania kłębuszkowego radioizotopu co najmniej 70 ml/min LUB
Kreatynina w zależności od wieku w następujący sposób:
- Nie więcej niż 0,8 mg/dl (w wieku 5 lat i poniżej)
- Nie więcej niż 1,0 mg/dl (wiek od 6 do 10 lat)
- Nie więcej niż 1,2 mg/dl (wiek od 11 do 15 lat)
- Nie więcej niż 1,5 mg/dl (w wieku 16 lat i więcej)
Płucny
- Brak objawów duszności spoczynkowej
- Brak nietolerancji ćwiczeń
Inny
- Nie w ciąży ani nie karmi
- Negatywny test ciążowy
- Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
- Brak dowodów na zatwierdzoną, ale jeszcze nie aktywną chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi
- Brak niekontrolowanej infekcji
- Dozwolone są napady padaczkowe pod warunkiem, że są dobrze kontrolowane lekami przeciwdrgawkowymi
- Toksyczność OUN nie większa niż stopień 1
WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:
Terapia biologiczna
- Odzyskany po wcześniejszej immunoterapii
- Co najmniej 7 dni od wcześniejszej przeciwnowotworowej terapii biologicznej
- Co najmniej 6 miesięcy od wcześniejszego allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych
- Ponad 1 tydzień od podania czynników wzrostu
- Brak jednoczesnej terapii biologicznej
- Brak jednoczesnej immunoterapii
- Brak jednoczesnego profilaktycznego podawania czynnika wzrostu podczas kursu 1
Chemoterapia
- Brak wcześniejszego leczenia pemetreksedem disodowym
- Ponad 3 tygodnie od wcześniejszej chemioterapii mielosupresyjnej (4 tygodnie dla nitrozomoczników) i powrót do zdrowia
- Żadnej innej jednoczesnej chemioterapii
Terapia endokrynologiczna
- Jednoczesne stosowanie deksametazonu w leczeniu nowotworów OUN jest dozwolone pod warunkiem, że dawka była stabilna lub zmniejszała się przez co najmniej 1 tydzień przed włączeniem do badania
Radioterapia
- Wyzdrowiał po całej wcześniejszej radioterapii
- Co najmniej 2 tygodnie od wcześniejszej miejscowej radioterapii paliatywnej
- Co najmniej 6 miesięcy od wcześniejszej radioterapii czaszkowo-rdzeniowej
- Co najmniej 6 miesięcy od wcześniejszej radioterapii do 50% lub więcej miednicy
- Co najmniej 6 tygodni od wcześniejszej istotnej radioterapii szpiku kostnego
- Brak jednoczesnej radioterapii
Chirurgia
- Nieokreślony
Inny
- Brak trimetoprimu lub sulfonamidów w ciągu 2 dni przed i po podaniu badanego leku
- Brak jednoczesnego stosowania niesteroidowych leków przeciwzapalnych (np. ibuprofenu i aspiryny)
- Żadnych innych jednocześnie stosowanych leków przeciwnowotworowych ani badanych
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Wydarzenie darmowe przetrwanie
Ramy czasowe: Długość studiów
|
Długość studiów
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Toksyczność ograniczająca dawkę
Ramy czasowe: Długość studiów
|
Każdy pacjent, który doświadczy DLT w dowolnym momencie podczas terapii zgodnej z protokołem, zostanie uznany za kwalifikującego się do oceny toksyczności.
Pacjenci, którzy nie doświadczają DLT, muszą przejść pełny cykl terapii, aby zostać uznani za potencjalnie podlegających ocenie pod kątem toksyczności.
Pacjenci, których nie można ocenić pod kątem toksyczności, zostaną zastąpieni.
|
Długość studiów
|
|
Maksymalna tolerowana dawka
Ramy czasowe: Długość studiów
|
MTD będzie taką dawką, przy której mniej niż jedna trzecia pacjentów doświadcza DLT
|
Długość studiów
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Linda C. Stork, MD, Doernbecher Children's Hospital at Oregon Health and Science University
- Krzesło do nauki: H. Stacy Nicholson, MD, MPH, OHSU Knight Cancer Institute
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 października 2003
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 marca 2006
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 czerwca 2008
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
3 października 2003
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
6 października 2003
Pierwszy wysłany (Oszacować)
7 października 2003
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
20 lutego 2014
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
19 lutego 2014
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2014
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ADVL0311
- NCI-04-C-0261 (Inny identyfikator: NCI Trial Identifier)
- CDR0000334572 (Inny identyfikator: Clinical Trials.gov)
- COG-ADVL0311 (Inny identyfikator: Children's Oncology Group)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .