Pemetrexed-Dinatrium bei der Behandlung junger Patienten mit rezidivierenden soliden Tumoren
19. Februar 2014 aktualisiert von: Children's Oncology Group
Eine Phase-I-Studie zu Pemetrexed (LY231514, Alimta) bei Kindern und Jugendlichen mit rezidivierenden soliden Tumoren
BEGRÜNDUNG: In der Chemotherapie verwendete Medikamente wie Pemetrexed-Dinatrium verwenden unterschiedliche Methoden, um die Teilung von Tumorzellen zu stoppen, sodass sie aufhören zu wachsen oder absterben. Pemetrexeddinatrium kann das Wachstum von Tumorzellen stoppen, indem es die für ihr Wachstum notwendigen Enzyme blockiert.
ZWECK: In dieser Phase-I-Studie werden die Nebenwirkungen und die beste Dosis von Pemetrexed-Dinatrium bei der Behandlung junger Patienten mit wiederkehrenden soliden Tumoren untersucht.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
ZIELE:
Primär
- Bestimmen Sie die maximal verträgliche Dosis von Pemetrexed-Dinatrium bei Kindern und Jugendlichen mit refraktären soliden Tumoren.
- Bestimmen Sie die dosislimitierenden toxischen Wirkungen dieses Arzneimittels bei diesen Patienten.
- Bestimmen Sie die Pharmakokinetik dieses Arzneimittels bei diesen Patienten.
Sekundär
- Bestimmen Sie vorläufig die Antitumoraktivität dieses Arzneimittels bei diesen Patienten.
- Korrelieren Sie das Vorhandensein des C677T-Polymorphismus des Methylentetrahydrolat-Reduktase-Gens, das Vorhandensein eines Polymorphismus in der Enhancer-Region des Thymidylat-Synthase (TS)-Genpromotors (2R- und 3R-Tandem-Wiederholungen), das Vorhandensein eines Polymorphismus innerhalb einer dieser Wiederholungen, und das Vorhandensein eines funktionellen Polymorphismus in der 3'-untranslatierten Region mit Toxizität bei Patienten, die mit diesem Arzneimittel behandelt wurden.
- Korrelieren Sie die Homocystein- und Methylmalonsäurespiegel bei Studienbeginn mit der Toxizität bei Patienten, die mit diesem Medikament behandelt werden.
- Korrelieren Sie verschiedene Genexpressionsprofile mit der Reaktion bei Patienten, die mit diesem Medikament behandelt werden.
ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosis-Eskalations-Studie.
Die Patienten erhalten am ersten Tag über einen Zeitraum von 10 Minuten Pemetrexed-Dinatrium i.v. Die Kurse werden alle 21 Tage wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Kohorten von 3–6 Patienten erhalten steigende Dosen Pemetrexeddinatrium, bis die maximal verträgliche Dosis (MTD) bestimmt ist. Die MTD ist definiert als die Dosis, die derjenigen vorausgeht, bei der bei 2 von 3 oder 2 von 6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität auftritt.
PROJEKTIERTE AKKRUALISIERUNG: Innerhalb eines Jahres werden insgesamt 3–36 Patienten für diese Studie rekrutiert.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
33
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Ontario
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Toronto, Ontario, Kanada
- Hospital for Sick Children
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Quebec
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Montreal, Quebec, Kanada
- Hôpital Sainte Justine
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California
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Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 323669
- Children's Hospital Los Angeles
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Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305
- Stanford Cancer Center at Stanford University Medical Center
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20010-2970
- Children's National Medical Center
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202-5289
- Indiana University Cancer Center
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 301496
- NCI - Pediatric Oncology Branch
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
- Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
- Fairview University Medical Center - University Campus
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Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
- Mayo Clinic Cancer Center
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Mississippi
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Jackson, Mississippi, Vereinigte Staaten, 39216-4505
- University of Mississippi Medical Center
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
- Herbert Irving Comprehensive Cancer Center at Columbia University
-
Syracuse, New York, Vereinigte Staaten, 13210
- SUNY Upstate Medical University Hospital
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Oregon
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Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239-3098
- Cancer Institute at Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 215590
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15213
- Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
Texas
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Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
- Simmons Comprehensive Cancer Center at University of Texas Southwestern Medical Center - Dallas
-
Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 832822
- Baylor University Medical Center - Houston
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Washington
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Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 206987
- Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle
-
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
1 Jahr bis 21 Jahre (Kind, Erwachsene)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:
Histologisch bestätigter solider Tumor, für den es keine bekannte heilende Therapie oder Therapie gibt, die bekanntermaßen das Überleben bei akzeptabler Lebensqualität verlängert
- Bei intrinsischen Hirnstammtumoren entfällt die histologische Anforderung
- Kein Pleuraerguss oder Aszites
- Neurologische Defizite aufgrund von ZNS-Tumoren müssen vor Studienbeginn mindestens eine Woche lang relativ stabil gewesen sein
PATIENTENMERKMALE:
Alter
- 1 bis 21
Performanz Status
- Karnofsky 50–100 % (über 10 Jahre)
- Lansky 50–100 % (10 Jahre und jünger)
Lebenserwartung
- Mindestens 8 Wochen
Hämatopoetisch
- Absolute Neutrophilenzahl mindestens 1.000/mm^3
- Thrombozytenzahl mindestens 100.000/mm^3 (transfusionsunabhängig)
- Hämoglobin mindestens 8,0 g/dl (Transfusion erlaubt)
Leber
- Bilirubin nicht größer als das 1,5-fache der Obergrenze des Normalwerts (ULN)
- ALT nicht größer als das 2,5-fache des ULN
- Albumin mindestens 2 g/dl
Nieren
- Kreatinin-Clearance oder glomeruläre Radioisotop-Filtrationsrate mindestens 70 ml/min ODER
Kreatinin basierend auf dem Alter wie folgt:
- Nicht mehr als 0,8 mg/dl (Alter 5 und jünger)
- Nicht mehr als 1,0 mg/dl (im Alter von 6 bis 10 Jahren)
- Nicht mehr als 1,2 mg/dl (Alter 11 bis 15)
- Nicht mehr als 1,5 mg/dL (ab 16 Jahren)
Pulmonal
- Keine Hinweise auf Ruhedyspnoe
- Keine Belastungsunverträglichkeit
Andere
- Nicht schwanger oder stillend
- Negativer Schwangerschaftstest
- Fruchtbare Patienten müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
- Keine Hinweise auf eine genehmigte, noch nicht aktive Graft-versus-Host-Krankheit
- Keine unkontrollierte Infektion
- Anfallsleiden sind zulässig, sofern sie mit Antikonvulsiva gut kontrolliert werden können
- ZNS-Toxizität nicht größer als Grad 1
VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:
Biologische Therapie
- Von einer vorherigen Immuntherapie genesen
- Mindestens 7 Tage seit der vorherigen antineoplastischen biologischen Therapie
- Mindestens 6 Monate seit der vorherigen allogenen Stammzelltransplantation
- Mehr als eine Woche seit den vorherigen Wachstumsfaktoren
- Keine gleichzeitige biologische Therapie
- Keine gleichzeitige Immuntherapie
- Keine gleichzeitige Unterstützung durch prophylaktische Wachstumsfaktoren während Kurs 1
Chemotherapie
- Kein vorheriges Pemetrexed-Dinatrium
- Mehr als 3 Wochen seit der vorherigen myelosuppressiven Chemotherapie (4 Wochen bei Nitrosoharnstoffen) und Genesung
- Keine andere gleichzeitige Chemotherapie
Endokrine Therapie
- Die gleichzeitige Anwendung von Dexamethason bei ZNS-Tumoren ist zulässig, sofern die Dosis mindestens eine Woche vor Studienbeginn stabil war oder abnahm
Strahlentherapie
- Von allen vorangegangenen Strahlentherapien genesen
- Mindestens 2 Wochen seit der vorherigen lokalen palliativen Strahlentherapie
- Mindestens 6 Monate seit der vorherigen kraniospinalen Strahlentherapie
- Mindestens 6 Monate seit der vorherigen Strahlentherapie von 50 % oder mehr des Beckens
- Mindestens 6 Wochen seit der vorherigen erheblichen Strahlentherapie des Knochenmarks
- Keine gleichzeitige Strahlentherapie
Operation
- Nicht angegeben
Andere
- Kein Trimethoprim oder Sulfa innerhalb von 2 Tagen vor und nach der Verabreichung des Studienmedikaments
- Keine gleichzeitigen nichtsteroidalen entzündungshemmenden Mittel (z. B. Ibuprofen und Aspirin)
- Keine anderen gleichzeitigen Krebsmedikamente oder Prüfpräparate
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Ereignisfreies Überleben
Zeitfenster: Dauer des Studiums
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Dauer des Studiums
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Dosislimitierende Toxizität
Zeitfenster: Dauer des Studiums
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Jeder Patient, bei dem zu irgendeinem Zeitpunkt während der Protokolltherapie eine DLT auftritt, gilt als auswertbar hinsichtlich der Toxizität.
Patienten, bei denen keine DLT auftritt, müssen einen vollständigen Therapiezyklus durchlaufen, um potenziell auf Toxizität untersucht zu werden.
Patienten, deren Toxizität nicht auswertbar ist, werden ersetzt.
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Dauer des Studiums
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Maximal tolerierte Dosis
Zeitfenster: Dauer des Studiums
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Die MTD ist die Dosis, bei der bei weniger als einem Drittel der Patienten eine DLT auftritt
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Dauer des Studiums
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienstuhl: Linda C. Stork, MD, Doernbecher Children's Hospital at Oregon Health and Science University
- Studienstuhl: H. Stacy Nicholson, MD, MPH, OHSU Knight Cancer Institute
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Oktober 2003
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. März 2006
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. Juni 2008
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
3. Oktober 2003
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
6. Oktober 2003
Zuerst gepostet (Schätzen)
7. Oktober 2003
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
20. Februar 2014
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
19. Februar 2014
Zuletzt verifiziert
1. Februar 2014
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- ADVL0311
- NCI-04-C-0261 (Andere Kennung: NCI Trial Identifier)
- CDR0000334572 (Andere Kennung: Clinical Trials.gov)
- COG-ADVL0311 (Andere Kennung: Children's Oncology Group)
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