Gefitinib med eller uden tamoxifen til behandling af patienter med tamoxifen-resistent metastatisk brystkræft
ZD1839 (IRESSA) Ved Tamoxifen-resistent metastatisk brystkræft
RATIONALE: Gefitinib kan stoppe væksten af tumorceller ved at blokere de enzymer, der er nødvendige for deres vækst. Hormonbehandling med tamoxifen kan bekæmpe brystkræft ved at blokere for brugen af østrogen i tumorcellerne. Kombination af gefitinib med tamoxifen kan være effektiv til at dræbe tumorceller, der er blevet resistente (holde op med at reagere) på tamoxifen.
FORMÅL: Dette randomiserede fase II-studie undersøger, hvor godt det at give gefitinib sammen med tamoxifen virker sammenlignet med gefitinib alene til behandling af patienter med metastaserende brystkræft, der er holdt op med at reagere på tamoxifen.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
MÅL:
Primær
- Sammenlign graden af klinisk fordel hos patienter med tamoxifen-resistent brystkræft behandlet med gefitinib med eller uden tamoxifen.
Sekundær
- Bestem de toksiske virkninger af disse regimer hos disse patienter.
- Bestem, om ændringer i fludeoxyglucose F 18-optagelse ved positronemissionstomografiskanning og ændringer i plasma-DNA-niveauer er indikatorer for en tidlig respons på gefitinib hos disse patienter.
- Bestem farmakokinetikken af disse regimer hos disse patienter.
OVERSIGT: Dette er en randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse. Patienterne er stratificeret efter population (intent-to-treat-population, der omfatter alle patienter, der modtager 1 dosis behandling i forhold til en undergruppe af intent-to-treat-populationen, ekskl. patienter med ikke-målbar/evaluerbar eneste sygdom). Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 behandlingsarme.
- Arm I: Patienter får oral tamoxifen én gang dagligt. Begyndende 14 dage efter påbegyndelse af tamoxifen får patienterne oral gefitinib én gang dagligt.
- Arm II: Patienterne får oral placebo én gang dagligt. Begyndende 14 dage efter starten af placebo, får patienterne oral gefitinib som i arm I.
I begge arme fortsætter behandlingen i 26 uger i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Patienterne følges i 6 måneder.
PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 46 patienter (23 pr. behandlingsarm) vil blive akkumuleret til denne undersøgelse inden for 23 måneder.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Forenede Stater, 03756
- Norris Cotton Cancer Center at Dartmouth-Hitchcock Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
SYGDOMS KARAKTERISTIKA:
Histologisk bekræftet brystkræft
- Metastatisk sygdom
Indledende klinisk fordel ved tamoxifen til metastatisk sygdom, defineret ved 1 af følgende:
- Stabil sygdom i 24 uger eller længere
- Objektiv tumorrespons
- Dokumentation af klinisk progression på tamoxifen inden for de seneste 6 uger
Hormonreceptorstatus:
- Østrogen- eller progesteronreceptor positiv på senest analyseret biopsi
PATIENT KARAKTERISTIKA:
Alder
- 18 og derover
Køn
- Ikke specificeret
Menopausal status
- Ikke specificeret
Præstationsstatus
- ØKOG 0-2
Forventede levealder
- Mindst 6 måneder
Hæmatopoietisk
- Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mm^3
- Blodpladeantal ≥ 100.000/mm^3
Hepatisk
- AST ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
- Bilirubin ≤ 1,5 gange ULN
Renal
- Kreatinin ≤ 1,5 gange ULN ELLER
- Kreatininclearance ≥ 50 ml/min
Pulmonal
Ingen klinisk aktiv interstitiel lungesygdom
- Patienter med asymptomatiske kroniske stabile røntgenforandringer er kvalificerede
Andet
- Ikke gravid eller ammende
- Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
- Ingen kendt overfølsomhed over for gefitinib
- Ingen anden malignitet inden for de seneste 5 år undtagen basalcellekarcinom eller karcinom in situ i livmoderhalsen
FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:
Biologisk terapi
- Ingen samtidig trastuzumab (Herceptin®)
Kemoterapi
- Ingen samtidig cytotoksisk kemoterapi
Endokrin terapi
- Se Sygdomskarakteristika
- Mindst 2 uger siden anden tidligere tamoxifen
- Ingen samtidig hormonbehandling
- Ingen andre samtidige antiøstrogener, inklusive raloxifen
- Ingen samtidige aromatasehæmmere
- Ingen samtidig megestrol
- Samtidige systemiske steroider af andre årsager end hudtoksicitet tilladt, forudsat at steroiderne blev påbegyndt før studiestart OG dosis forbliver stabil
Strålebehandling
- Samtidig palliativ strålebehandling som kortvarig behandling af symptomatiske knoglemetastaser tilladt, forudsat at andre evaluerbare sygdomssteder er til stede OG behandlingen varer højst 14 dage
Kirurgi
- Kom sig efter tidligere onkologisk eller anden større operation
- Ingen samtidig operation under og i 7 dage efter undersøgelsesbehandling
- Ingen samtidig oftalmisk operation
Andet
- Kom sig efter al tidligere behandling (undtagen alopeci)
- Mere end 30 dage siden tidligere undersøgelsesmedicin
- Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler
Ingen samtidig administration af nogen af følgende:
- Phenytoin
- Carbamazepin
- Barbiturater
- Rifampin
- Fenobarbital
- Hypericum perforatum (St. John's wort)
- Systemiske retinoider
- CYP3A4-hæmmere (f.eks. itraconazol)
- Lægemidler, der forårsager signifikant vedvarende stigning i gastrisk pH ≥ 5
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Tamoxifen
Tamoxifen 20 mg po en gang dagligt
|
250 mg po en gang dagligt
Andre navne:
20 mg po en gang dagligt
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo komparator én tablet po en gang dagligt
|
250 mg po en gang dagligt
Andre navne:
En pille en gang dagligt
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Klinisk fordelsrate (komplet respons, delvis respons og stabil sygdom) i 26 uger
Tidsramme: 26 uger
|
26 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Gary N. Schwartz, MD, Norris Cotton Cancer Center
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsygdomme
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Brystsygdomme
- Brystneoplasmer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antineoplastiske midler
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Proteinkinasehæmmere
- Hormonantagonister
- Knogletæthedsbevarende midler
- Østrogenantagonister
- Selektive østrogenreceptormodulatorer
- Østrogenreceptormodulatorer
- Gefitinib
- Tamoxifen
Andre undersøgelses-id-numre
- CDR0000355145
- DMS-0236
- ZENECA-IRUSIRES0162
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .