Gefitinib mit oder ohne Tamoxifen bei der Behandlung von Patienten mit Tamoxifen-resistentem metastasiertem Brustkrebs
ZD1839 (IRESSA) bei Tamoxifen-resistentem metastasiertem Brustkrebs
BEGRÜNDUNG: Gefitinib kann das Wachstum von Tumorzellen stoppen, indem es die für ihr Wachstum notwendigen Enzyme blockiert. Eine Hormontherapie mit Tamoxifen kann Brustkrebs bekämpfen, indem sie die Verwendung von Östrogen durch die Tumorzellen blockiert. Die Kombination von Gefitinib mit Tamoxifen kann bei der Abtötung von Tumorzellen wirksam sein, die gegen Tamoxifen resistent geworden sind (nicht mehr darauf reagieren).
ZWECK: In dieser randomisierten Phase-II-Studie wird untersucht, wie gut die Gabe von Gefitinib zusammen mit Tamoxifen im Vergleich zu Gefitinib allein bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem Brustkrebs wirkt, die nicht mehr auf Tamoxifen ansprechen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
ZIELE:
Primär
- Vergleichen Sie die Rate des klinischen Nutzens bei Patientinnen mit Tamoxifen-resistentem Brustkrebs, die mit Gefitinib mit oder ohne Tamoxifen behandelt wurden.
Sekundär
- Bestimmen Sie die toxischen Wirkungen dieser Therapien bei diesen Patienten.
- Bestimmen Sie, ob Veränderungen der Fludeoxyglucose F 18-Aufnahme durch Positronenemissionstomographie und Veränderungen der Plasma-DNA-Spiegel Indikatoren für eine frühe Reaktion auf Gefitinib bei diesen Patienten sind.
- Bestimmen Sie die Pharmakokinetik dieser Therapien bei diesen Patienten.
ÜBERBLICK: Dies ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie. Die Patienten werden nach Population geschichtet (Intent-to-Treat-Population bestehend aus allen Patienten, die eine Behandlungsdosis erhalten, im Vergleich zu einer Untergruppe der Intent-to-Treat-Population, ausgenommen Patienten mit einer nicht messbaren/auswertbaren Erkrankung). Die Patienten werden randomisiert einem von zwei Behandlungsarmen zugeteilt.
- Arm I: Die Patienten erhalten einmal täglich orales Tamoxifen. Ab 14 Tagen nach Beginn der Tamoxifen-Therapie erhalten die Patienten einmal täglich orales Gefitinib.
- Arm II: Die Patienten erhalten einmal täglich ein orales Placebo. Ab 14 Tagen nach Beginn der Placebo-Therapie erhalten die Patienten wie in Arm I orales Gefitinib.
In beiden Armen wird die Behandlung 26 Wochen lang fortgesetzt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.
Die Patienten werden 6 Monate lang beobachtet.
PROJEKTIERTE RECHNUNG: Innerhalb von 23 Monaten werden insgesamt 46 Patienten (23 pro Behandlungsarm) für diese Studie rekrutiert.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Vereinigte Staaten, 03756
- Norris Cotton Cancer Center at Dartmouth-Hitchcock Medical Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:
Histologisch bestätigter Brustkrebs
- Metastatische Krankheit
Anfänglicher klinischer Nutzen von Tamoxifen bei metastasierender Erkrankung, definiert durch einen der folgenden Punkte:
- Stabile Erkrankung für 24 Wochen oder länger
- Objektive Tumorreaktion
- Dokumentation des klinischen Fortschritts unter Tamoxifen innerhalb der letzten 6 Wochen
Hormonrezeptorstatus:
- Östrogen- oder Progesteronrezeptor positiv bei der zuletzt analysierten Biopsie
PATIENTENMERKMALE:
Alter
- 18 und älter
Sex
- Nicht angegeben
Wechseljahrsstatus
- Nicht angegeben
Performanz Status
- ECOG 0-2
Lebenserwartung
- Mindestens 6 Monate
Hämatopoetisch
- Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mm^3
- Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^3
Leber
- AST ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
- Bilirubin ≤ 1,5-fache ULN
Nieren
- Kreatinin ≤ 1,5-faches ULN ODER
- Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min
Pulmonal
Keine klinisch aktive interstitielle Lungenerkrankung
- Patienten mit asymptomatischen chronisch stabilen radiologischen Veränderungen sind teilnahmeberechtigt
Andere
- Nicht schwanger oder stillend
- Fruchtbare Patienten müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
- Keine bekannte Überempfindlichkeit gegen Gefitinib
- Keine anderen bösartigen Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre außer Basalzellkarzinom oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:
Biologische Therapie
- Kein gleichzeitiges Trastuzumab (Herceptin®)
Chemotherapie
- Keine gleichzeitige zytotoxische Chemotherapie
Endokrine Therapie
- Siehe Krankheitsmerkmale
- Mindestens 2 Wochen seit der vorherigen Einnahme von Tamoxifen
- Keine gleichzeitige Hormonersatztherapie
- Keine anderen gleichzeitigen Antiöstrogene, einschließlich Raloxifen
- Keine gleichzeitigen Aromatasehemmer
- Kein gleichzeitiges Megestrol
- Gleichzeitige systemische Steroide aus anderen Gründen als Hauttoxizität sind zulässig, sofern die Steroide vor Studienbeginn begonnen wurden UND die Dosis stabil bleibt
Strahlentherapie
- Eine gleichzeitige palliative Strahlentherapie als Kurzzeitbehandlung symptomatischer Knochenmetastasen ist zulässig, sofern andere auswertbare Krankheitsherde vorliegen UND die Behandlung nicht länger als 14 Tage dauert
Operation
- Genesung von einer früheren onkologischen oder anderen größeren Operation
- Keine gleichzeitige Operation während und 7 Tage nach der Studienbehandlung
- Keine gleichzeitige Augenoperation
Andere
- Genesen von allen vorherigen Therapien (außer Alopezie)
- Mehr als 30 Tage seit den vorherigen Prüfpräparaten
- Keine anderen gleichzeitigen Ermittler
Keine gleichzeitige Verabreichung einer der folgenden Substanzen:
- Phenytoin
- Carbamazepin
- Barbiturate
- Rifampin
- Phenobarbital
- Hypericum perforatum (St. Johanniskraut)
- Systemische Retinoide
- CYP3A4-Inhibitoren (z. B. Itraconazol)
- Medikamente, die eine signifikante und anhaltende Erhöhung des Magen-pH-Wertes ≥ 5 bewirken
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Aktiver Komparator: Tamoxifen
Tamoxifen 20 mg p.o. einmal täglich
|
250 mg p.o. einmal täglich
Andere Namen:
20 mg p.o. einmal täglich
Andere Namen:
|
|
Placebo-Komparator: Placebo
Placebo-Vergleichspräparat: einmal täglich eine Tablette p.o
|
250 mg p.o. einmal täglich
Andere Namen:
Einmal täglich eine Tablette p.o
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
Klinische Nutzenrate (vollständiges Ansprechen, teilweises Ansprechen und stabile Erkrankung) für 26 Wochen
Zeitfenster: 26 Wochen
|
26 Wochen
|
Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Gary N. Schwartz, MD, Norris Cotton Cancer Center
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Hautkrankheiten
- Neubildungen
- Neubildungen nach Standort
- Brusterkrankungen
- Neoplasien der Brust
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Enzym-Inhibitoren
- Antineoplastische Mittel
- Hormone, Hormonersatzstoffe und Hormonantagonisten
- Antineoplastische Mittel, hormonell
- Proteinkinase-Inhibitoren
- Hormonantagonisten
- Mittel zur Erhaltung der Knochendichte
- Östrogen Antagonisten
- Selektive Östrogenrezeptormodulatoren
- Östrogenrezeptormodulatoren
- Gefitinib
- Tamoxifen
Andere Studien-ID-Nummern
- CDR0000355145
- DMS-0236
- ZENECA-IRUSIRES0162
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