Гефитиниб с тамоксифеном или без него в лечении пациентов с тамоксифен-резистентным метастатическим раком молочной железы
ZD1839 (IRESSA) при резистентном к тамоксифену метастатическом раке молочной железы
ОБОСНОВАНИЕ: гефитиниб может остановить рост опухолевых клеток, блокируя ферменты, необходимые для их роста. Гормональная терапия с использованием тамоксифена может бороться с раком молочной железы, блокируя использование эстрогена опухолевыми клетками. Комбинация гефитиниба с тамоксифеном может быть эффективной для уничтожения опухолевых клеток, которые стали устойчивыми (перестали реагировать) на тамоксифен.
ЦЕЛЬ: В этом рандомизированном исследовании фазы II изучается, насколько эффективен прием гефитиниба вместе с тамоксифеном по сравнению с монотерапией гефитинибом при лечении пациентов с метастатическим раком молочной железы, который перестал реагировать на тамоксифен.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ЦЕЛИ:
Начальный
- Сравните уровень клинической пользы у пациентов с резистентным к тамоксифену раком молочной железы, получавших гефитиниб с тамоксифеном или без него.
Среднее
- Определите токсические эффекты этих режимов у этих пациентов.
- Определите, являются ли изменения поглощения флудезоксиглюкозы F 18 с помощью позитронно-эмиссионной томографии и изменения уровня ДНК в плазме показателями раннего ответа на гефитиниб у этих пациентов.
- Определите фармакокинетику этих режимов у этих пациентов.
ПЛАН: Это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Пациенты стратифицированы в соответствии с популяцией (группа пациентов, получающих лечение, включает всех пациентов, получивших 1 дозу лечения, по сравнению с подгруппой пациентов, получающих лечение, за исключением пациентов с заболеванием, не поддающимся измерению/оценке). Пациентов рандомизируют в 1 из 2 групп лечения.
- Группа I: пациенты получают пероральный тамоксифен один раз в день. Начиная с 14-го дня после начала приема тамоксифена пациенты получают гефитиниб перорально один раз в сутки.
- Группа II: пациенты получают плацебо перорально один раз в день. Через 14 дней после начала приема плацебо пациенты получают пероральный гефитиниб, как и в группе I.
В обеих группах лечение продолжают в течение 26 недель при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Пациенты наблюдаются в течение 6 мес.
ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: Всего в этом исследовании в течение 23 месяцев будет набрано 46 пациентов (по 23 в группе лечения).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03756
- Norris Cotton Cancer Center at Dartmouth-Hitchcock Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:
Гистологически подтвержденный рак молочной железы
- Метастатическое заболевание
Первоначальная клиническая польза от тамоксифена при метастатическом заболевании, определяемом 1 из следующего:
- Стабильное заболевание в течение 24 недель и более
- Объективный ответ опухоли
- Документация клинического прогрессирования на тамоксифене в течение последних 6 недель.
Статус гормональных рецепторов:
- Положительный результат на рецепторы эстрогена или прогестерона в последней проанализированной биопсии
ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:
Возраст
- 18 и более
Секс
- Не указан
Менопаузальный статус
- Не указан
Состояние производительности
- ЭКОГ 0-2
Продолжительность жизни
- Не менее 6 месяцев
кроветворный
- Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм^3
- Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм^3
печеночный
- АСТ ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
- Билирубин ≤ 1,5 раза выше ВГН
почечная
- Креатинин ≤ 1,5 раза выше ВГН ИЛИ
- Клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин.
Легочный
Отсутствие клинически активного интерстициального заболевания легких
- Пациенты с бессимптомными хроническими стабильными рентгенологическими изменениями имеют право на участие.
Другой
- Не беременна и не кормит грудью
- Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
- Гиперчувствительность к гефитинибу неизвестна.
- Отсутствие других злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, кроме базально-клеточного рака или рака in situ шейки матки.
ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:
Биологическая терапия
- Нет одновременного введения трастузумаба (Герцептин®)
Химиотерапия
- Отсутствие сопутствующей цитотоксической химиотерапии
Эндокринная терапия
- См. Характеристики заболевания
- По крайней мере, через 2 недели после предыдущего приема тамоксифена
- Отсутствие сопутствующей заместительной гормональной терапии
- Отсутствие других антиэстрогенов одновременно, включая ралоксифен.
- Нет одновременных ингибиторов ароматазы
- Нет одновременного приема мегестрола
- Допускается одновременный прием системных стероидов по причинам, отличным от кожной токсичности, при условии, что прием стероидов был начат до включения в исследование И доза остается стабильной.
Лучевая терапия
- Сопутствующая паллиативная лучевая терапия в качестве краткосрочного лечения симптоматических метастазов в костях разрешена при условии наличия других поддающихся оценке очагов заболевания И продолжительности лечения не более 14 дней.
Операция
- Восстановился после предыдущей онкологической или другой серьезной операции
- Отсутствие параллельных хирургических вмешательств во время и в течение 7 дней после исследуемого лечения.
- Отсутствие сопутствующей офтальмологической хирургии
Другой
- Вылечился от всей предшествующей терапии (кроме алопеции)
- Более 30 дней с момента применения ранее исследуемых препаратов
- Нет других параллельных исследуемых агентов
Не допускается одновременное введение любого из следующего:
- Фенитоин
- Карбамазепин
- Барбитураты
- Рифампин
- Фенобарбитал
- зверобой продырявленный (св. зверобой)
- Системные ретиноиды
- Ингибиторы CYP3A4 (например, итраконазол)
- Препараты, вызывающие значительное устойчивое повышение рН желудка ≥ 5
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Тамоксифен
Тамоксифен 20 мг перорально один раз в день
|
250 мг перорально один раз в день
Другие имена:
20 мг перорально один раз в день
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Препарат сравнения плацебо по одной таблетке перорально один раз в день
|
250 мг перорально один раз в день
Другие имена:
Одна таблетка один раз в день
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Клиническая польза (полный ответ, частичный ответ и стабилизация заболевания) в течение 26 недель
Временное ограничение: 26 недель
|
26 недель
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Gary N. Schwartz, MD, Norris Cotton Cancer Center
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кожные заболевания
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания груди
- Новообразования молочной железы
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Ингибиторы протеинкиназы
- Антагонисты гормонов
- Агенты сохранения плотности костей
- Антагонисты эстрогена
- Селективные модуляторы рецепторов эстрогена
- Модуляторы рецепторов эстрогена
- Гефитиниб
- Тамоксифен
Другие идентификационные номера исследования
- CDR0000355145
- DMS-0236
- ZENECA-IRUSIRES0162
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .