Peginterferon Alpha-2a og Ribavirin til behandling af hepatitis C hos HIV-inficerede patienter (PIFNPK)

INKLUSIONSKRITERIER

• Alder større end eller lig med 18 år.
• Dokumentation af HIV-1-infektion ved licenseret ELISA-test og bekræftet af en Western Blot.
• Dokumentation for hepatitis C-infektion ved påvisning af en positiv test for hepatitis C-antistof og på HCV RNA-niveau på 2000 eller derover.
• Histopatologiske træk stemmer overens med kronisk hepatitis C på leverbiopsi på tidspunktet for indskrivning. En leverbiopsi udført for en forsøgsperson inden for et år før hans eller hendes deltagelse kan bruges som basislinjebiopsi.
• Patienter med CD4+ celletal større end 200 celler/mm3 eller CD4+ celleprocent større end 14 %.
• Evne til at underskrive informeret samtykke og vilje til at overholde undersøgelseskravene og klinikpolitikkerne.
• Serumphosphor større end eller lig med 2,2 mg/dL og mindre end eller lig med 4,4 (normalområde NIH 2,3-4,3 mg/dL).
• Neutrofiltal større end eller lig med 1000 celler/mm3.
• Blodplader større end eller lig med 50.000/mm3.
• Hæmoglobin større end eller lig med 10,5 mg/dL.
• ALT mindre end 7 X NIH øvre normalgrænse.
• Serumlipase mindre end 1,5 X NIH øvre normalgrænse.
• Ikke gravid eller ammende. Graviditetstesten skal være negativ inden for to uger før dosering med undersøgelsesmedicin.
• Hvis patienten er i stand til at blive gravid, skal hun bruge to effektive præventionsmetoder under undersøgelsen. Effektive svangerskabsforebyggende metoder omfatter afholdenhed, kirurgisk sterilisering af begge parter, barrieremetoder såsom mellemgulv, kondom, hætte eller svamp eller brug af hormonel prævention med et anti-HIV-regime, der ikke vil ændre metabolismen af ​​hormonel prævention. Dette tilrådes på baggrund af brug af ribavirin, som kan have en potentiel teratogene virkning hos gravide kvinder.
• Skal have en primær læge uden for OP8 eller som en del af OP8 træningsklinikken, som skal tage sig af patienterne for deres hiv-infektion og leversygdom.
• Villig til at udpege en person til varig fuldmagt på NIH-formularen til medicinsk forskning og medicinske plejeformål på NIH Clinical Center.
• Kunne lære at injicere medicin sikkert subkutant eller være i stand til at finde en anden person eller en klinik til at injicere for ham/hende.

EXKLUSIONSKRITERIER

• Patienten bør ikke være på andre eksperimentelle terapier under deres deltagelse i denne protokol.
• Patienter bør ikke tidligere have brugt interferon eller peginterferon til behandling af hepatitis C
• Leverhistologi, som efter klinisk centerpatologs mening er i overensstemmelse med enhver anden sameksisterende årsag til kronisk leversygdom defineret som kronisk hepatitis B med positiv HBSag, autoimmun hepatitis med en positiv ANA større end 1 enhed eller positivt antimitokondrielt antistof mere end 1 enhed, kolestatisk sygdom med vedvarende forhøjelse af alkalisk fosfatase, primær biliær cirrhose eller skleroserende kolangitis, Wilsons sygdom, alfa-1-antitrypsin mangel, steatohepatitis (alkohol eller ikke-alkoholisk) med markant steatose, mange Mallory zone 3 eller omfattende kroppe i Mallory zone 3, eller periportal fibrose.
• Hæmokromatose eller sekundær jernoverbelastning som defineret ved (1) en forhøjet serumferritin eller en jernmætning (serumjern/IBC X 100 %) på mere end 50 % og (2) tilstedeværelse af 3+ eller mere farvebart Jern på leverbiopsi iht. undersøgelsens patolog eller en historie med tidligere flebotomi for jernoverbelastning vil gennemgå HFE genetisk rådgivning, og dem med en positiv HFE genetisk test, der viser homozygositet for C282Y og H63D, er ikke kvalificerede. De, der har sammensat heterozygositet til C282Y og H63D, er heller ikke kvalificerede.
• Child Turcotte Pugh score større end 7.
• PT-INR større end 2 eller anamnese med hæmofili.
• Organtransplanteret modtager.
• Kreatininclearance mindre end 50 ml/min.
• Forhøjet alfa-føtoproteinniveau (større end 100 ng/ml).
• Sameksisterende neoplastisk sygdom med undtagelse af Kaposis sarkom, enhver ikke-metastatisk hudkræft, der er blevet resekeret, ikke-metastatisk livmoderhals- eller analcancer, der er blevet resekeret.
• Alvorlig hjerte- eller pulmonal dekompensation.
• Alvorlig psykiatrisk lidelse, der ville forstyrre overholdelse af protokolkrav.
• Eksisterende autoimmune lidelser, herunder inflammatoriske tarmsygdomme, psoriasis og optisk neuritis.
• Eksisterende ukontrolleret anfaldsforstyrrelse.
• Eksisterende pancreatitis.
• Alvorlig retinopati som bestemt af øjenlægen.
• Hæmoglobinopati.
• Tager i øjeblikket didanosin som en del af antiretroviralt regime.
• Direkte bilirubin større end 0,6 mg/dL.
• Brug af langvarige systemiske kortikosteroider, immunsuppressiva eller cytotoksiske midler inden for 60 dage efter tilmelding til forsøget.
• Kronisk viral hepatitis af enhver anden ætiologi end hepatitis C.
• Andre aktive systemiske infektioner end hepatitis C og HIV.
• Leversygdom forårsaget af andre årsager end hepatitis C såsom HBV, HDV, Wilsons, hæmokromatose, autoimmun hepatitis (ANA større end 1 enhed) undtagen historie med lægemiddelassocieret hepatitis med seponering af det forårsagende middel.
• Levermasse, der tyder på hepatocellulært karcinom som påvist ved ultralydsscanning.
• Alkohol- eller stofmisbrug, der potentielt kan forstyrre patientens compliance.
• Historie om esophageal varicer.
• Enhver systemisk sygdom, der vil gøre det usandsynligt, at forsøgspersonen vil være i stand til at vende tilbage til NIH for de nødvendige studiebesøg.
• Tegn på gastrointestinal malabsorption eller kronisk kvalme eller opkastning.
• Mandlige partnere til gravide kvinder.
• Gravid kvinde.
• Ammende kvinder.