Peginterferon Alpha-2a und Ribavirin zur Behandlung von Hepatitis C bei HIV-infizierten Patienten (PIFNPK)

EINSCHLUSSKRITERIEN

• Alter mindestens 18 Jahre.
• Dokumentation einer HIV-1-Infektion durch lizenzierten ELISA-Test und bestätigt durch einen Western Blot.
• Dokumentation einer Hepatitis-C-Infektion durch Nachweis eines positiven Tests auf Hepatitis-C-Antikörper und eines HCV-RNA-Werts von 2000 oder höher.
• Histopathologische Merkmale, die bei der Leberbiopsie zum Zeitpunkt der Aufnahme mit einer chronischen Hepatitis C übereinstimmten. Als Basisbiopsie kann eine Leberbiopsie verwendet werden, die bei einem Probanden innerhalb eines Jahres vor seiner Teilnahme durchgeführt wurde.
• Patienten mit einer CD4+-Zellzahl von mehr als 200 Zellen/mm3 oder einem CD4+-Zellanteil von mehr als 14 %.
• Fähigkeit zur Unterzeichnung einer Einverständniserklärung und Bereitschaft zur Einhaltung der Studienanforderungen und Klinikrichtlinien.
• Serumphosphor größer oder gleich 2,2 mg/dl und kleiner oder gleich 4,4 (Normalbereich NIH 2,3–4,3 mg/dl).
• Neutrophilenzahl größer oder gleich 1000 Zellen/mm3.
• Blutplättchen größer oder gleich 50.000/mm3.
• Hämoglobin größer oder gleich 10,5 mg/dl.
• ALT weniger als das 7-fache der NIH-Obergrenze des Normalwerts.
• Serumlipase weniger als das 1,5-fache der NIH-Obergrenze des Normalwerts.
• Nicht schwanger oder stillend. Der Schwangerschaftstest muss innerhalb von zwei Wochen vor der Verabreichung der Studienmedikamente negativ ausfallen.
• Wenn die Patientin schwanger werden kann, muss sie während der Studie zwei wirksame Verhütungsmethoden anwenden. Zu wirksamen Verhütungsmethoden gehören Abstinenz, chirurgische Sterilisation eines Partners, Barrieremethoden wie Diaphragma, Kondom, Kappe oder Schwamm oder die Verwendung hormoneller Verhütungsmittel mit einem Anti-HIV-Regime, das den Metabolismus hormoneller Verhütungsmittel nicht verändert. Dies wird aufgrund der Anwendung von Ribavirin empfohlen, das bei schwangeren Frauen möglicherweise eine teratogene Wirkung haben kann.
• Sie benötigen einen Hausarzt außerhalb von OP8 oder im Rahmen der OP8-Schulungsklinik, der sich um die Patienten wegen ihrer HIV-Infektion und Lebererkrankung kümmert.
• Bereit, auf dem NIH-Formular eine Person für eine dauerhafte Vollmacht für medizinische Forschungs- und medizinische Versorgungszwecke am NIH Clinical Center zu benennen.
• Kann lernen, Medikamente sicher subkutan zu injizieren oder eine andere Person oder Klinik zu finden, die ihm/ihr die Injektionen übernimmt.

AUSSCHLUSSKRITERIEN

• Der Patient sollte während seiner Teilnahme an diesem Protokoll keine anderen experimentellen Therapien erhalten.
• Patienten sollten Interferon oder Peginterferon zuvor nicht zur Behandlung von Hepatitis C angewendet haben
• Leberhistologie, die nach Ansicht des Pathologen des klinischen Zentrums mit einer anderen gleichzeitig bestehenden Ursache einer chronischen Lebererkrankung im Einklang steht, wie definiert als chronische Hepatitis B mit positivem HBSag, Autoimmunhepatitis mit einem positiven ANA von mehr als 1 Einheit oder positivem anti-mitochondrialen Antikörper größer als 1 Einheit, cholestatische Erkrankung mit anhaltender Erhöhung der alkalischen Phosphatase, primäre biliäre Zirrhose oder sklerosierende Cholangitis, Morbus Wilson, Alpha-1-Antitrypsin-Mangel, Steatohepatitis (alkoholisch oder nicht alkoholisch) mit ausgeprägter Steatose, viele Mallory-Körperchen oder ausgedehnte Zone 3 periportale Fibrose.
• Hämochromatose oder sekundäre Eisenüberladung, definiert durch (1) ein erhöhtes Serumferritin oder eine Eisensättigung (Serumeisen/IBC x 100 %) von mehr als 50 % und (2) das Vorhandensein von 3+ oder mehr färbbarem Eisen in der Leberbiopsie gemäß Der Studienpathologe oder eine Vorgeschichte einer früheren Aderlassoperation wegen Eisenüberladung wird einer genetischen HFE-Beratung unterzogen und diejenigen mit einem positiven HFE-Gentest, der Homozygotie für C282Y und H63D nachweist, sind nicht teilnahmeberechtigt. Personen mit zusammengesetzter Heterozygotie gegenüber C282Y und H63D sind ebenfalls nicht teilnahmeberechtigt.
• Die Punktzahl des Kindes Turcotte Pugh liegt über 7.
• PT-INR größer als 2 oder Hämophilie in der Vorgeschichte.
• Empfänger einer Organtransplantation.
• Kreatinin-Clearance weniger als 50 ml/min.
• Erhöhter Alpha-Fetoprotein-Spiegel (mehr als 100 ng/ml).
• Begleitende neoplastische Erkrankung mit Ausnahme des Kaposi-Sarkoms, jeglicher nicht metastasierter Hautkrebs, der reseziert wurde, nicht metastasierter Gebärmutterhals- oder Analkrebs, der reseziert wurde.
• Schwere Herz- oder Lungendekompensation.
• Schwere psychiatrische Störung, die die Einhaltung der Protokollanforderungen beeinträchtigen würde.
• Vorbestehende Autoimmunerkrankungen, einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen, Psoriasis und Optikusneuritis.
• Vorbestehende unkontrollierte Anfallsleiden.
• Vorbestehende Pankreatitis.
• Schwere Retinopathie, wie vom Augenarzt festgestellt.
• Hämoglobinopathie.
• Ich nehme derzeit Didanosin als Teil einer antiretroviralen Therapie.
• Direktes Bilirubin größer als 0,6 mg/dl.
• Verwendung langfristiger systemischer Kortikosteroide, Immunsuppressiva oder Zytostatika innerhalb von 60 Tagen nach Aufnahme in die Studie.
• Chronische Virushepatitis anderer Ätiologie als Hepatitis C.
• Aktive systemische Infektionen außer Hepatitis C und HIV.
• Lebererkrankung, die durch andere Ursachen als Hepatitis C verursacht wird, wie HBV, HDV, Wilson-Krankheit, Hämochromatose, Autoimmunhepatitis (ANA größer als 1 Einheit), mit Ausnahme einer arzneimittelassoziierten Hepatitis in der Vorgeschichte mit Absetzen des Erregers.
• Lebermasse, die auf ein hepatozelluläres Karzinom hindeutet, wie durch Ultraschalluntersuchung festgestellt.
• Alkohol- oder Drogenmissbrauch, der möglicherweise die Compliance des Patienten beeinträchtigen könnte.
• Vorgeschichte von Ösophagusvarizen.
• Jede systemische Erkrankung, die es unwahrscheinlich macht, dass der Proband für die erforderlichen Studienbesuche zum NIH zurückkehren kann.
• Anzeichen einer gastrointestinalen Malabsorption oder chronischer Übelkeit oder Erbrechen.
• Männliche Partner schwangerer Frauen.
• Schwangere Frau.
• Stillende Frauen.