Peginterferon alfa-2a a ribavirin k léčbě hepatitidy C u pacientů infikovaných HIV (PIFNPK)

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ

• Věk vyšší nebo roven 18 let.
• Dokumentace infekce HIV-1 licencovaným testem ELISA a potvrzená metodou Western Blot.
• Dokumentace infekce hepatitidou C prokázáním pozitivního testu na protilátky proti hepatitidě C a na hladině HCV RNA 2000 nebo vyšší.
• Histopatologické znaky konzistentní s chronickou hepatitidou C na jaterní biopsii v době zařazení. Biopsie jater provedená u subjektu během jednoho roku před jeho nebo její účastí může být použita jako základní biopsie.
• Pacienti s počtem CD4+ buněk vyšším než 200 buněk/mm3 nebo procentem CD4+ buněk vyšším než 14 %.
• Schopnost podepsat informovaný souhlas a ochota dodržovat požadavky studie a zásady kliniky.
• Sérový fosfor vyšší nebo rovný 2,2 mg/dl a menší nebo rovný 4,4 (normální rozmezí NIH 2,3-4,3 mg/dl).
• Počet neutrofilů vyšší nebo rovný 1000 buňkám/mm3.
• Krevní destičky větší nebo rovné 50 000/ mm3.
• Hemoglobin vyšší nebo rovný 10,5 mg/dl.
• ALT nižší než 7x horní hranice normálu NIH.
• Sérová lipáza nižší než 1,5 násobek horní hranice normálu NIH.
• Nejste těhotná ani nekojíte. Těhotenský test musí být negativní do dvou týdnů před podáním studované medikace.
• Pokud je pacientka schopna otěhotnět, musí během studie používat dvě účinné metody antikoncepce. Mezi účinné antikoncepční metody patří abstinence, chirurgická sterilizace kteréhokoli z partnerů, bariérové ​​metody, jako je bránice, kondom, čepice nebo houba, nebo užívání hormonální antikoncepce s anti-HIV režimem, který nezmění metabolismus hormonální antikoncepce. To se doporučuje na základě užívání ribavirinu, který může mít potenciální teratogenní účinek u těhotných žen.
• Potřeba mít primárního lékaře mimo OP8 nebo jako součást výcvikové kliniky OP8, který se bude starat o pacienty s infekcí HIV a onemocněním jater.
• Ochota určit osobu pro trvalou plnou moc na formuláři NIH pro účely lékařského výzkumu a lékařské péče v klinickém centru NIH.
• Schopnost naučit se bezpečně aplikovat léky podkožně nebo být schopen najít jinou osobu nebo kliniku, která mu injekci aplikuje.

VYLUČOVACÍ KRITÉRIA

• Během účasti v tomto protokolu by pacient neměl být na jiných experimentálních terapiích.
• Pacienti dříve neměli používat interferon nebo peginterferon k léčbě hepatitidy C
• Histologie jater, která je podle názoru patologa klinického centra v souladu s jakoukoli jinou koexistující příčinou chronického onemocnění jater, jak je definováno jako chronická hepatitida B s pozitivní HBSag, autoimunitní hepatitida s pozitivní ANA větší než 1 jednotka nebo pozitivní antimitochondriální protilátka větší než 1 jednotka, cholestatické onemocnění s přetrvávajícím zvýšením alkalické fosfatázy, primární biliární cirhóza nebo sklerotizující cholangitida, Wilsonova choroba, deficit alfa-1-antitrypsinu, steatohepatitida (alkoholická nebo nealkoholická) s výraznou steatózou, mnoho Malloryho tělísek nebo rozsáhlá zóna 3 periportální fibróza.
• Hemochromatóza nebo sekundární přetížení železem, jak je definováno (1) zvýšeným sérovým feritinem nebo saturací železem (sérové ​​železo/IBC X 100 %) vyšší než 50 % a (2) přítomností 3+ nebo více zabarvitelného železa při jaterní biopsii podle studijní patolog nebo anamnéza předchozí flebotomie pro přetížení železem podstoupí genetické poradenství HFE a ti, kteří mají pozitivní genetický test HFE prokazující homozygotnost pro C282Y a H63D, nejsou způsobilí. Ti, kteří mají složenou heterozygotnost vůči C282Y a H63D, také nejsou způsobilí.
• Child Turcotte Pugh skóre vyšší než 7.
• PT-INR vyšší než 2 nebo hemofilie v anamnéze.
• Příjemce transplantovaného orgánu.
• Clearance kreatininu nižší než 50 ml/min.
• Zvýšená hladina alfa-fetoproteinu (vyšší než 100 ng/ml).
• Koexistující neoplastické onemocnění s výjimkou Kaposiho sarkomu, jakékoli nemetastatické rakoviny kůže, která byla resekována, nemetastatická rakovina děložního čípku nebo konečníku, která byla resekována.
• Těžká srdeční nebo plicní dekompenzace.
• Těžká psychiatrická porucha, která by narušovala dodržování požadavků protokolu.
• Preexistující autoimunitní poruchy včetně zánětlivých onemocnění střev, psoriázy a oční neuritidy.
• Preexistující nekontrolovaná záchvatová porucha.
• Preexistující pankreatitida.
• Závažná retinopatie stanovená oftalmologem.
• Hemoglobinopatie.
• V současné době užívá didanosin jako součást antiretrovirového režimu.
• Přímý bilirubin vyšší než 0,6 mg/dl.
• Používání dlouhodobých systémových kortikosteroidů, imunosupresiv nebo cytotoxických látek do 60 dnů od zařazení do studie.
• Chronická virová hepatitida jakékoli jiné etiologie než hepatitida C.
• Aktivní systémové infekce jiné než hepatitida C a HIV.
• Onemocnění jater způsobené jinými příčinami než hepatitida C, jako je HBV, HDV, Wilsonova, hemochromatóza, autoimunitní hepatitida (ANA větší než 1 jednotka) s výjimkou hepatitidy související s léky v anamnéze s vysazením vyvolávajícího agens.
• Jaterní masa svědčící pro hepatocelulární karcinom, jak byla detekována ultrazvukovým skenováním.
• Zneužívání alkoholu nebo návykových látek, které by potenciálně mohlo narušit komplianci pacienta.
• Anamnéza jícnových varixů.
• Jakékoli systémové onemocnění, kvůli kterému je nepravděpodobné, že se subjekt bude moci vrátit do NIH na požadované studijní návštěvy.
• Důkazy gastrointestinální malabsorpce nebo chronické nevolnosti nebo zvracení.
• Mužští partneři těhotných žen.
• Těhotná žena.
• Kojící ženy.