Peginterferón alfa-2a y ribavirina para tratar la hepatitis C en pacientes infectados por el VIH (PIFNPK)

CRITERIOS DE INCLUSIÓN

• Edad mayor o igual a 18 años.
• Documentación de infección por VIH-1 mediante prueba ELISA autorizada y confirmada por Western Blot.
• Documentación de la infección por hepatitis C mediante la demostración de una prueba positiva para anticuerpos contra la hepatitis C y en el nivel de ARN del VHC de 2000 o más.
• Características histopatológicas compatibles con hepatitis C crónica en la biopsia de hígado en el momento de la inscripción. Una biopsia de hígado realizada para un sujeto dentro de un año antes de su participación se puede utilizar como biopsia de referencia.
• Pacientes con recuento de células CD4+ superior a 200 células/mm3 o porcentaje de células CD4+ superior al 14%.
• Capacidad para firmar el consentimiento informado y voluntad de cumplir con los requisitos del estudio y las políticas de la clínica.
• Fósforo sérico mayor o igual a 2,2 mg/dL y menor o igual a 4,4 (rango normal NIH 2,3-4,3 mg/dL).
• Recuento de neutrófilos mayor o igual a 1000 células/mm3.
• Plaquetas mayores o iguales a 50.000/ mm3.
• Hemoglobina mayor o igual a 10,5 mg/dL.
• ALT inferior a 7 veces el límite superior normal NIH.
• Lipasa sérica inferior a 1,5 veces el límite superior normal NIH.
• No embarazada ni amamantando. La prueba de embarazo debe ser negativa dentro de las dos semanas anteriores a la dosificación con los medicamentos del estudio.
• Si la paciente puede quedar embarazada, debe utilizar dos métodos anticonceptivos eficaces durante el estudio. Los métodos anticonceptivos efectivos incluyen la abstinencia, la esterilización quirúrgica de cualquiera de los miembros de la pareja, los métodos de barrera como el diafragma, el condón, el gorro o la esponja, o el uso de anticonceptivos hormonales con un régimen anti-VIH que no altere el metabolismo de los anticonceptivos hormonales. Esto se recomienda sobre la base del uso de ribavirina, que puede tener un efecto teratogénico potencial en mujeres embarazadas.
• Necesita tener un médico primario fuera de OP8 o como parte de la clínica de capacitación de OP8 que cuidará a los pacientes por su infección por VIH y enfermedad hepática.
• Estar dispuesto a designar a una persona para un poder notarial duradero en el formulario de los NIH con fines de investigación médica y atención médica en el Centro Clínico de los NIH.
• Capaz de aprender a inyectar medicamentos de forma segura por vía subcutánea o ser capaz de encontrar a otra persona o una clínica para inyectar por él/ella.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN

• El paciente no debe estar en otras terapias experimentales durante su participación en este protocolo.
• Los pacientes no deben haber usado interferón o peginterferón previamente para el tratamiento de la hepatitis C
• Histología hepática que, en opinión del patólogo del centro clínico, sea consistente con cualquier otra causa coexistente de enfermedad hepática crónica definida como hepatitis B crónica con HBSag positivo, hepatitis autoinmune con ANA positivo superior a 1 unidad o anticuerpo antimitocondrial positivo mayor de 1 unidad, enfermedad colestásica con elevación persistente de la fosfatasa alcalina, cirrosis biliar primaria o colangitis esclerosante, enfermedad de Wilson, deficiencia de alfa-1-antitripsina, esteatohepatitis (alcohólica o no alcohólica) con esteatosis marcada, muchos cuerpos de Mallory o zona 3 extensa fibrosis periportal.
• Hemocromatosis o sobrecarga de hierro secundaria definida por (1) una ferritina sérica elevada o una saturación de hierro (hierro sérico/IBC X 100 %) superior al 50 % y (2) presencia de 3+ o más hierro teñible en la biopsia hepática de acuerdo con el patólogo del estudio o antecedentes de flebotomía previa por sobrecarga de hierro se someterán a asesoramiento genético HFE y aquellos con una prueba genética HFE positiva que demuestre homocigosidad para C282Y y H63D no son elegibles. Aquellos que tienen heterocigosidad compuesta para C282Y y H63D tampoco son elegibles.
• Puntuación de Turcotte Pugh del niño superior a 7.
• PT-INR superior a 2 o antecedentes de hemofilia.
• Receptor de trasplante de órganos.
• Depuración de creatinina inferior a 50 ml/min.
• Nivel elevado de alfafetoproteína (más de 100 ng/mL).
• Enfermedad neoplásica coexistente, excepto el sarcoma de Kaposi, cualquier cáncer de piel no metastásico que haya sido resecado, cáncer de cuello uterino o anal no metastásico que haya sido resecado.
• Descompensación cardíaca o pulmonar grave.
• Trastorno psiquiátrico grave que interferiría con el cumplimiento de los requisitos del protocolo.
• Trastornos autoinmunes preexistentes que incluyen enfermedades inflamatorias del intestino, psoriasis y neuritis óptica.
• Trastorno convulsivo no controlado preexistente.
• Pancreatitis preexistente.
• Retinopatía severa según lo determine el oftalmólogo.
• Hemoglobinopatía.
• Actualmente tomando didanosina como parte del régimen antirretroviral.
• Bilirrubina directa superior a 0,6 mg/dL.
• Usar corticosteroides sistémicos a largo plazo, inmunosupresores o agentes citotóxicos dentro de los 60 días posteriores a la inscripción en el ensayo.
• Hepatitis viral crónica de cualquier otra etiología distinta a la hepatitis C.
• Infecciones sistémicas activas distintas de la hepatitis C y el VIH.
• Enfermedad hepática causada por razones distintas a la hepatitis C como HBV, HDV, Wilson, hemocromatosis, hepatitis autoinmune (ANA mayor a 1 unidad), excepto antecedentes de hepatitis asociada a medicamentos con interrupción del agente causal.
• Masa hepática sugestiva de carcinoma hepatocelular detectada por ecografía.
• Abuso de alcohol o sustancias que potencialmente podrían interferir con el cumplimiento del paciente.
• Historia de várices esofágicas.
• Cualquier enfermedad sistémica que haga improbable que el sujeto pueda regresar a los NIH para las visitas de estudio requeridas.
• Evidencia de malabsorción gastrointestinal o náuseas o vómitos crónicos.
• Parejas masculinas de mujeres embarazadas.
• Mujeres embarazadas.
• Mujeres lactantes.