Le peginterféron alpha-2a et la ribavirine pour traiter l'hépatite C chez les patients infectés par le VIH (PIFNPK)

CRITÈRE D'INTÉGRATION

• Âge supérieur ou égal à 18 ans.
• Documentation de l'infection par le VIH-1 par un test ELISA agréé et confirmée par un Western Blot.
• Documentation de l'infection par l'hépatite C par démonstration d'un test positif pour les anticorps de l'hépatite C et sur le niveau d'ARN du VHC de 2000 ou plus.
• Caractéristiques histopathologiques compatibles avec l'hépatite C chronique sur la biopsie du foie au moment de l'inscription. Une biopsie du foie effectuée pour un sujet dans l'année précédant sa participation peut être utilisée comme biopsie de référence.
• Patients avec un nombre de cellules CD4+ supérieur à 200 cellules/mm3 ou un pourcentage de cellules CD4+ supérieur à 14 %.
• Capacité à signer un consentement éclairé et volonté de se conformer aux exigences de l'étude et aux politiques de la clinique.
• Phosphore sérique supérieur ou égal à 2,2 mg/dL et inférieur ou égal à 4,4 (intervalle normal NIH 2,3-4,3 mg/dL).
• Nombre de neutrophiles supérieur ou égal à 1000 cellules/mm3.
• Plaquettes supérieures ou égales à 50 000/mm3.
• Hémoglobine supérieure ou égale à 10,5 mg/dL.
• ALT inférieure à 7 X la limite supérieure de la normale des NIH.
• Lipase sérique inférieure à 1,5 X la limite supérieure de la normale des NIH.
• Pas enceinte ou allaitante. Le test de grossesse doit être négatif dans les deux semaines précédant l'administration des médicaments à l'étude.
• Si la patiente est capable de devenir enceinte, elle doit utiliser deux méthodes de contraception efficaces pendant l'étude. Les méthodes contraceptives efficaces comprennent l'abstinence, la stérilisation chirurgicale de l'un ou l'autre des partenaires, les méthodes de barrière telles que le diaphragme, le préservatif, le bonnet ou l'éponge, ou l'utilisation d'une contraception hormonale avec un régime anti-VIH qui n'altère pas le métabolisme de la contraception hormonale. Ceci est conseillé sur la base de l'utilisation de la ribavirine, qui peut avoir un effet tératogène potentiel chez les femmes enceintes.
• Besoin d'avoir un médecin principal en dehors de l'OP8 ou dans le cadre de la clinique de formation OP8 qui prendra en charge les patients pour leur infection par le VIH et leur maladie du foie.
• Disposé à désigner une personne pour une procuration durable sur le formulaire NIH à des fins de recherche médicale et de soins médicaux au NIH Clinical Center.
• Capable d'apprendre à s'injecter des médicaments en toute sécurité par voie sous-cutanée ou de trouver une autre personne ou une clinique pour s'injecter à sa place.

CRITÈRE D'EXCLUSION

• Le patient ne doit pas suivre d'autres thérapies expérimentales pendant sa participation à ce protocole.
• Les patients ne doivent pas avoir utilisé auparavant d'interféron ou de peginterféron pour le traitement de l'hépatite C
• Histologie hépatique qui, de l'avis du pathologiste du centre clinique, est compatible avec toute autre cause coexistante de maladie hépatique chronique telle que définie comme une hépatite B chronique avec HBSag positif, une hépatite auto-immune avec un ANA positif supérieur à 1 unité ou un anticorps anti mitochondrial positif supérieur à 1 unité, maladie cholestatique avec élévation persistante de la phosphatase alcaline, cirrhose biliaire primitive ou cholangite sclérosante, maladie de Wilson, déficit en alpha-1-antitrypsine, stéatohépatite (alcoolique ou non alcoolique) avec stéatose marquée, nombreux corps de Mallory ou zone 3 étendue fibrose périportale.
• Hémochromatose ou surcharge en fer secondaire telle que définie par (1) une ferritine sérique élevée ou une saturation en fer (fer sérique/IBC X 100 %) supérieure à 50 % et (2) la présence de fer 3+ ou plus colorable sur la biopsie du foie selon le pathologiste de l'étude ou des antécédents de phlébotomie pour surcharge en fer subiront un conseil génétique HFE et ceux dont le test génétique HFE est positif démontrant l'homozygotie pour C282Y et H63D ne sont pas éligibles. Ceux qui ont une hétérozygotie composée à C282Y et H63D ne sont pas non plus éligibles.
• L'enfant Turcotte Pugh a un score supérieur à 7.
• PT-INR supérieur à 2 ou antécédents d'hémophilie.
• Receveur d'une greffe d'organe.
• Clairance de la créatinine inférieure à 50 ml/min.
• Niveau élevé d'alpha-foetoprotéine (supérieur à 100 ng/mL).
• Maladie néoplasique coexistante à l'exception du sarcome de Kaposi, de tout cancer de la peau non métastatique qui a été réséqué, du cancer du col de l'utérus ou de l'anus non métastatique qui a été réséqué.
• Décompensation cardiaque ou pulmonaire sévère.
• Trouble psychiatrique grave qui interférerait avec le respect des exigences du protocole.
• Troubles auto-immuns préexistants, y compris les maladies inflammatoires de l'intestin, le psoriasis et la névrite optique.
• Trouble convulsif incontrôlé préexistant.
• Pancréatite préexistante.
• Rétinopathie sévère déterminée par l'ophtalmologiste.
• Hémoglobinopathie.
• Prend actuellement de la didanosine dans le cadre d'un traitement antirétroviral.
• Bilirubine directe supérieure à 0,6 mg/dL.
• Utilisation de corticostéroïdes systémiques à long terme, d'immunosuppresseurs ou d'agents cytotoxiques dans les 60 jours suivant l'inscription à l'essai.
• Hépatite virale chronique de toute autre étiologie autre que l'hépatite C.
• Infections systémiques actives autres que l'hépatite C et le VIH.
• Maladie hépatique causée par des raisons autres que l'hépatite C comme le VHB, le VHD, la maladie de Wilson, l'hémochromatose, l'hépatite auto-immune (ANA supérieur à 1 unité) sauf antécédents d'hépatite médicamenteuse avec arrêt de l'agent causal.
• Masse hépatique évocatrice d'un carcinome hépatocellulaire détectée par échographie.
• Abus d'alcool ou de substances pouvant potentiellement interférer avec l'observance du patient.
• Antécédents de varices oesophagiennes.
• Toute maladie systémique qui rendra peu probable que le sujet puisse retourner au NIH pour les visites d'étude requises.
• Preuve de malabsorption gastro-intestinale ou de nausées ou de vomissements chroniques.
• Partenaires masculins des femmes enceintes.
• Femmes enceintes.
• Femmes qui allaitent.