Peginterferone alfa-2a e ribavirina per il trattamento dell'epatite C nei pazienti con infezione da HIV (PIFNPK)

CRITERIO DI INCLUSIONE

• Età maggiore o uguale a 18 anni.
• Documentazione dell'infezione da HIV-1 mediante test ELISA autorizzato e confermata da un Western Blot.
• Documentazione dell'infezione da epatite C mediante dimostrazione di un test positivo per l'anticorpo dell'epatite C e su un livello di HCV RNA di 2000 o superiore.
• Caratteristiche istopatologiche coerenti con l'epatite cronica C sulla biopsia epatica al momento dell'arruolamento. Una biopsia epatica eseguita per un soggetto entro un anno prima della sua partecipazione può essere utilizzata come biopsia di base.
• Pazienti con conta di cellule CD4+ superiore a 200 cellule/mm3 o percentuale di cellule CD4+ superiore al 14%.
• Capacità di firmare il consenso informato e disponibilità a rispettare i requisiti dello studio e le politiche cliniche.
• Fosforo sierico maggiore o uguale a 2,2 mg/dL e minore o uguale a 4,4 (intervallo normale NIH 2,3-4,3 mg/dL).
• Conta dei neutrofili maggiore o uguale a 1000 cellule/mm3.
• Piastrine maggiori o uguali a 50.000/ mm3.
• Emoglobina maggiore o uguale a 10,5 mg/dL.
• ALT inferiore a 7 volte il limite superiore del normale NIH.
• Lipasi sierica inferiore a 1,5 volte il limite superiore della norma NIH.
• Non incinta o allattamento. Il test di gravidanza deve essere negativo entro due settimane prima della somministrazione dei farmaci in studio.
• Se la paziente è in grado di rimanere incinta, deve utilizzare due metodi contraccettivi efficaci durante lo studio. Metodi contraccettivi efficaci includono l'astinenza, la sterilizzazione chirurgica di entrambi i partner, metodi di barriera come diaframma, preservativo, cuffia o spugna o l'uso di contraccettivi ormonali con un regime anti-HIV che non alteri il metabolismo della contraccezione ormonale. Questo è consigliato sulla base dell'uso di ribavirina, che può avere un potenziale effetto teratogeno nelle donne in gravidanza.
• Necessità di avere un medico di base al di fuori dell'OP8 o come parte della clinica di formazione OP8 che si prenderà cura dei pazienti per la loro infezione da HIV e malattie del fegato.
• Disposto a designare una persona per una procura duratura sul modulo NIH per scopi di ricerca medica e assistenza medica presso il Centro clinico NIH.
• In grado di imparare a iniettare farmaci per via sottocutanea in modo sicuro o essere in grado di trovare un'altra persona o una clinica da iniettare per lui/lei.

CRITERI DI ESCLUSIONE

• Il paziente non deve essere sottoposto ad altre terapie sperimentali durante la loro partecipazione a questo protocollo.
• I pazienti non dovrebbero aver usato in precedenza l'interferone o il peginterferone per il trattamento dell'epatite C
• Istologia epatica che, a parere del patologo del centro clinico, è coerente con qualsiasi altra causa coesistente di malattia epatica cronica definita come epatite cronica B con HBSag positivo, epatite autoimmune con ANA positivo maggiore di 1 unità o anticorpo anti mitocondriale positivo maggiore di 1 unità, malattia colestatica con aumento persistente della fosfatasi alcalina, cirrosi biliare primitiva o colangite sclerosante, malattia di Wilson, deficit di alfa-1-antitripsina, steatoepatite (alcolica o non alcolica) con marcata steatosi, molti corpi di Mallory o estesa zona 3 fibrosi periportale.
• Emocromatosi o sovraccarico di ferro secondario come definito da (1) un'elevata ferritina sierica o una saturazione di ferro (ferro sierico/IBC X 100%) superiore al 50% e (2) presenza di ferro 3+ o più colorabile sulla biopsia epatica secondo il patologo dello studio o una storia di precedente flebotomia per sovraccarico di ferro sarà sottoposto a consulenza genetica HFE e quelli con un test genetico HFE positivo che dimostri omozigosi per C282Y e H63D non sono idonei. Anche coloro che hanno eterozigosi composta a C282Y e H63D non sono idonei.
• Bambino Turcotte Pugh punteggio maggiore di 7.
• PT-INR maggiore di 2 o storia di emofilia.
• Destinatario di trapianto d'organo.
• Clearance della creatinina inferiore a 50 ml/min.
• Livello elevato di alfa-fetoproteina (superiore a 100 ng/mL).
• Malattia neoplastica coesistente ad eccezione del sarcoma di Kaposi, qualsiasi cancro della pelle non metastatico che è stato resecato, cancro cervicale o anale non metastatico che è stato resecato.
• Grave scompenso cardiaco o polmonare.
• Grave disturbo psichiatrico che interferirebbe con l'aderenza ai requisiti del protocollo.
• Disturbi autoimmuni preesistenti tra cui malattie infiammatorie intestinali, psoriasi e neurite ottica.
• Preesistente disturbo convulsivo incontrollato.
• Pancreatite preesistente.
• Retinopatia grave determinata dall'oftalmologo.
• Emoglobinopatia.
• Attualmente assume didanosina come parte del regime antiretrovirale.
• Bilirubina diretta superiore a 0,6 mg/dL.
• Utilizzo di corticosteroidi sistemici a lungo termine, immunosoppressori o agenti citotossici entro 60 giorni dall'arruolamento nello studio.
• Epatite virale cronica di qualsiasi altra eziologia diversa dall'epatite C.
• Infezioni sistemiche attive diverse da epatite C e HIV.
• Malattia epatica causata da motivi diversi dall'epatite C come HBV, HDV, malattia di Wilson, emocromatosi, epatite autoimmune (ANA maggiore di 1 unità) eccetto anamnesi di epatite associata a farmaci con sospensione dell'agente eziologico.
• Massa epatica suggestiva di carcinoma epatocellulare come rilevato dall'ecografia.
• Abuso di alcol o sostanze che potenzialmente potrebbero interferire con la compliance del paziente.
• Storia di varici esofagee.
• Qualsiasi malattia sistemica che renderà improbabile che il soggetto possa tornare all'NIH per le visite di studio richieste.
• Evidenza di malassorbimento gastrointestinale o nausea o vomito cronici.
• Partner maschi di donne incinte.
• Donne incinte.
• Donne che allattano.