Sorafenib til behandling af patienter med metastatisk eller tilbagevendende prostatakræft

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk bekræftet adenocarcinom i prostata

  • Metastatisk eller tilbagevendende sygdom
• Der findes ingen helbredende standardterapi

• Hormon-refraktær sygdom

  • Bevis på prostata-specifikt antigen (PSA) progression under androgenablationsterapi, inklusive medicinsk eller kirurgisk kastration

    • Dokumenteret PSA-progression efter afslutning af tidligere perifere anti-androgener

      • Mindst en stigning på 25 % (≥ 5 ng/ml) i forhold til en referenceværdi PSA med 2 på hinanden følgende stigende PSA'er taget med ≥ 1 uges mellemrum

    • Kastratniveau af testosteron ≤ 1,7 nmol/L for patienter på medicinsk androgenablation

      • Patienter, der får behandling med luteiniserende hormon-frigørende hormonagonist, skal fortsætte denne behandling under undersøgelsesdeltagelsen
• PSA ≥ 10 ng/ml på tidspunktet for studiestart
• Primært tumorvæv (paraffinindlejret) skal være tilgængeligt til immunhistokemi

• Minimal symptomatisk sygdom

  • Intet krav om morfin eller tilsvarende dosis > 30 mg/dag for at kontrollere smerte
• Ingen kendte hjernemetastaser

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Alder

• 18 og derover

Præstationsstatus

• ØKOG 0-1

Forventede levealder

• Mindst 12 uger

Hæmatopoietisk

• Absolut granulocyttal ≥ 1.500/mm^3
• Blodpladeantal ≥ 100.000/mm^3
• Ingen tegn på blødende diatese

Hepatisk

• Bilirubin normalt
• AST og ALT ≤ 2,5 gange øvre normalgrænse

Renal

• Serum kreatinin normal ELLER
• Kreatininclearance ≥ 60 ml/min

Kardiovaskulær

• Ingen myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder
• Ingen kongestiv hjertesvigt
• Ingen ustabil angina
• Ingen aktiv kardiomyopati
• Ingen ustabil ventrikulær arytmi
• Ingen ukontrolleret hypertension

Andet

• Ingen alvorlig infektion
• Ingen aktiv mavesår
• Ingen øvre gastrointestinale eller andre tilstande, der ville udelukke undersøgelsesoverholdelse med oral medicin
• Ingen ukontrolleret psykotisk lidelse
• Ingen historie med allergisk reaktion tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som sorafenib eller andre undersøgelsesmidler
• Ingen anden alvorlig sygdom eller medicinsk tilstand, der ville udelukke studiedeltagelse
• Ingen anden malignitet inden for de seneste 5 år undtagen tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller anden helbredende behandlet solid tumor

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

Biologisk terapi

• Samtidig profylaktisk filgrastim (G-CSF), sargramostim (GM-CSF) eller andre vækstfaktorer er kun tilladt til behandling af bivirkninger

Kemoterapi

• Ingen forudgående kemoterapi
• Ingen anden forudgående cytotoksisk kemoterapi

Endokrin terapi

• Se Sygdomskarakteristika
• Samtidige steroider tilladt, forudsat at der ikke har været nogen stigning i steroidbehovet inden for de seneste 4 uger, OG der ikke er planlagt en stigning i dosis

Strålebehandling

• Mindst 4 uger siden tidligere ekstern strålebehandling undtagen lavdosis ikke-myelosuppressiv strålebehandling
• Samtidig lavdosis ikke-myelosuppressiv palliativ strålebehandling tilladt

Kirurgi

• Ikke specificeret

Andet

• Ingen tidligere undersøgelsesmidler mod kræft

• Ingen samtidig terapeutisk antikoagulering

  • Samtidig profylaktisk lavdosis warfarin til venøse eller arterielle adgangsanordninger tilladt
• Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling til HIV-positive patienter
• Ingen anden samtidig anticancerterapi
• Ingen anden samtidig undersøgelsesterapi
• Ingen samtidig grapefrugtjuice
• Samtidige bisfosfonater tilladt