Sorafenib bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem oder rezidivierendem Prostatakrebs

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

• Histologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata

  • Metastasierende oder wiederkehrende Erkrankung
• Es gibt keine kurative Standardtherapie

• Hormonrefraktäre Erkrankung

  • Hinweise auf eine Progression des prostataspezifischen Antigens (PSA) während der Androgenablationstherapie, einschließlich medizinischer oder chirurgischer Kastration

    • Dokumentierte PSA-Progression nach Abschluss der vorherigen peripheren Antiandrogene

      • Mindestens 25 % Anstieg (≥ 5 ng/ml) gegenüber einem Referenzwert des PSA bei 2 aufeinanderfolgenden steigenden PSA-Werten im Abstand von ≥ 1 Woche

    • Kastrierter Testosteronspiegel ≤ 1,7 nmol/L bei Patienten unter medizinischer Androgenablation

      • Patienten, die eine Therapie mit luteinisierenden Hormon-Releasing-Hormon-Agonisten erhalten, müssen diese Behandlung während der Studienteilnahme fortsetzen
• PSA ≥ 10 ng/ml zum Zeitpunkt des Studieneintritts
• Für die Immunhistochemie muss primäres Tumorgewebe (in Paraffin eingebettet) verfügbar sein

• Minimale symptomatische Erkrankung

  • Keine Notwendigkeit für Morphin oder eine entsprechende Dosis > 30 mg/Tag zur Schmerzkontrolle
• Keine bekannten Hirnmetastasen

PATIENTENMERKMALE:

Alter

• 18 und älter

Performanz Status

• ECOG 0-1

Lebenserwartung

• Mindestens 12 Wochen

Hämatopoetisch

• Absolute Granulozytenzahl ≥ 1.500/mm^3
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^3
• Keine Hinweise auf Blutungsdiathese

Leber

• Bilirubin normal
• AST und ALT ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts

Nieren

• Serumkreatinin normal ODER
• Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min

Herz-Kreislauf

• Kein Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
• Keine Herzinsuffizienz
• Keine instabile Angina pectoris
• Keine aktive Kardiomyopathie
• Keine instabile ventrikuläre Arrhythmie
• Kein unkontrollierter Bluthochdruck

Andere

• Keine ernsthafte Infektion
• Keine aktive Magengeschwürerkrankung
• Keine Erkrankung des oberen Gastrointestinaltrakts oder eine andere Erkrankung, die die Studiencompliance bei oraler Medikation ausschließen würde
• Keine unkontrollierte psychotische Störung
• Keine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen zurückzuführen sind, deren chemische oder biologische Zusammensetzung denen von Sorafenib oder anderen Studienwirkstoffen ähnelt
• Keine andere schwere Krankheit oder medizinischer Zustand, der eine Studienteilnahme ausschließen würde
• Keine anderen bösartigen Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre außer ausreichend behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs oder anderen kurativ behandelten soliden Tumoren

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

Biologische Therapie

• Die gleichzeitige prophylaktische Gabe von Filgrastim (G-CSF), Sargramostim (GM-CSF) oder anderen Wachstumsfaktoren ist nur für die Behandlung unerwünschter Ereignisse zulässig

Chemotherapie

• Keine vorherige Chemotherapie
• Keine andere vorherige zytotoxische Chemotherapie

Endokrine Therapie

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Die gleichzeitige Einnahme von Steroiden ist zulässig, sofern in den letzten 4 Wochen kein Anstieg des Steroidbedarfs zu verzeichnen war UND keine Dosiserhöhung geplant ist

Strahlentherapie

• Mindestens 4 Wochen seit der vorherigen externen Strahlentherapie, mit Ausnahme einer niedrig dosierten, nicht myelosuppressiven Strahlentherapie
• Gleichzeitige niedrig dosierte, nicht myelosuppressive palliative Strahlentherapie zulässig

Operation

• Nicht angegeben

Andere

• Keine zuvor untersuchten Krebsmedikamente

• Keine gleichzeitige therapeutische Antikoagulation

  • Gleichzeitige prophylaktische Gabe von niedrig dosiertem Warfarin für venöse oder arterielle Zugangsgeräte erlaubt
• Keine gleichzeitige antiretrovirale Kombinationstherapie für HIV-positive Patienten
• Keine andere gleichzeitige Krebstherapie
• Keine andere gleichzeitige Prüftherapie
• Kein gleichzeitiger Grapefruitsaft
• Gleichzeitige Bisphosphonate erlaubt