Sorafenib vid behandling av patienter med metastaserad eller återkommande prostatacancer

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Histologiskt bekräftat adenokarcinom i prostata

  • Metastaserande eller återkommande sjukdom
• Det finns ingen botande standardterapi

• Hormonrefraktär sjukdom

  • Bevis på prostataspecifik antigen (PSA) progression under androgenablationsterapi, inklusive medicinsk eller kirurgisk kastration

    • Dokumenterad PSA-progression efter avslutad tidigare perifera anti-androgener

      • Minst en 25 % ökning (≥ 5 ng/ml) över ett referensvärde PSA med 2 på varandra följande stigande PSA tagna med ≥ 1 veckas mellanrum

    • Kastratnivå av testosteron ≤ 1,7 nmol/L för patienter på medicinsk androgenablation

      • Patienter som får behandling med luteiniserande hormonfrisättande hormonagonister måste fortsätta denna behandling under studiedeltagandet
• PSA ≥ 10 ng/ml vid tidpunkten för studiestart
• Primär tumörvävnad (paraffininbäddad) måste finnas tillgänglig för immunhistokemi

• Minimal symtomatisk sjukdom

  • Inget krav på morfin eller motsvarande dos > 30 mg/dag för att kontrollera smärta
• Inga kända hjärnmetastaser

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Ålder

• 18 och över

Prestationsstatus

• ECOG 0-1

Förväntad livslängd

• Minst 12 veckor

Hematopoetisk

• Absolut granulocytantal ≥ 1 500/mm^3
• Trombocytantal ≥ 100 000/mm^3
• Inga tecken på blödande diates

Lever

• Bilirubin normalt
• AST och ALAT ≤ 2,5 gånger övre normalgräns

Njur

• Serumkreatinin normalt ELLER
• Kreatininclearance ≥ 60 ml/min

Kardiovaskulär

• Ingen hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
• Ingen kongestiv hjärtsvikt
• Ingen instabil angina
• Ingen aktiv kardiomyopati
• Ingen instabil ventrikulär arytmi
• Ingen okontrollerad hypertoni

Övrig

• Ingen allvarlig infektion
• Ingen aktiv magsårsjukdom
• Inga övre gastrointestinala eller andra tillstånd som skulle förhindra studieöverensstämmelse med oral medicinering
• Ingen okontrollerad psykotisk störning
• Ingen historia av allergisk reaktion tillskriven föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som sorafenib eller andra studiemedel
• Ingen annan allvarlig sjukdom eller medicinskt tillstånd som skulle hindra studiedeltagande
• Ingen annan malignitet under de senaste 5 åren förutom adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller annan botande behandlad solid tumör

FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:

Biologisk terapi

• Samtidig profylaktisk filgrastim (G-CSF), sargramostim (GM-CSF) eller andra tillväxtfaktorer tillåts endast för behandling av biverkningar

Kemoterapi

• Ingen tidigare kemoterapi
• Ingen annan tidigare cytotoxisk kemoterapi

Endokrin terapi

• Se Sjukdomsegenskaper
• Samtidiga steroider tillåtna förutsatt att det inte har skett någon ökning av steroidbehovet under de senaste 4 veckorna OCH ingen ökning av dosen är planerad

Strålbehandling

• Minst 4 veckor sedan tidigare strålbehandling med extern strålning förutom lågdos icke-myelosuppressiv strålbehandling
• Samtidig lågdos icke-myelosuppressiv palliativ strålbehandling tillåts

Kirurgi

• Ej angivet

Övrig

• Inga tidigare undersökningar mot cancer

• Ingen samtidig terapeutisk antikoagulering

  • Samtidig profylaktisk lågdos warfarin för venösa eller arteriella accessenheter tillåts
• Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling för HIV-positiva patienter
• Ingen annan samtidig anticancerterapi
• Ingen annan samtidig undersökningsterapi
• Ingen samtidig grapefruktjuice
• Samtidiga bisfosfonater tillåts