Naturhistorie, genetiske baser og fænotype-genotype-korrelationer i autosomale dominante spinocerebellare degenerationer
24. august 2021 opdateret af: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
De autosomalt dominerende spinocerebellare degenerationer er en meget heterogen, klinisk og genetisk, gruppe af sjældne sygdomme og af alvorlig udvikling. Indtil videre er de ansvarlige gener for mindre end 50% af tilfældene kendte, og på grund af deres sjældenhed er der ingen fænotype-genotype-korrelationer og veldefineret sygdomshistorie.
Formålet med projektet er at udvikle og validere kvantitative værktøjer til cerebellar syndrom og spasticitet, at etablere forbindelser mellem fænotypen og resultatet af den molekylære analyse, at identificere nye loci/gener, der er ansvarlige for disse lidelser, og at etablere sygdommens naturlige historie i henhold til genotypen.
Til dette formål foreslås en prospektiv og multicentrisk undersøgelse til at rekruttere og evaluere klinisk en kohorte på 225 patienter; 150 af dem følges allerede op i de involverede centre. En DNA-samling vil blive oprettet for at søge efter implikationen af nye loci og gener. Der vil blive oprettet en klinisk-genetisk database, der kombinerer data fra successive kliniske evalueringer og genotypebestemmelser.
Denne strategi vil give adgang til genetisk rådgivning og molekylær diagnose (positive, præsymptomatiske eller prænatale diagnoser), baseret på en rationel strategi ud fra fænotype-genotype-korrelationer og information om genernes relative hyppighed. Den detaljerede beskrivelse, ved hjælp af nye evalueringsværktøjer og af opfølgningen af sygdommens naturhistorie i henhold til genotypen, udgør et afgørende skridt i udformningen af terapeutiske forsøg med disse forældreløse lidelser. Desuden vil den regelmæssige opfølgning fra specialiserede centre give bedre pleje af patienterne.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Faktiske)
175
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Bordeaux, Frankrig, 33000
- Hôpital Pellegrin
-
Grenoble, Frankrig, 38000
- CHU de GRENOBLE
-
Lyon, Frankrig, 69003
- Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
-
Marseille, Frankrig, 13005
- Hôpital La Timone
-
Nîmes, Frankrig, 30000
- Hopital Caremeau
-
Paris, Frankrig, 75013
- Hôpital Pitié-Salpêtrière
-
Rouen, Frankrig, 76000
- Hôpital Charles Nicolle
-
Toulouse, Frankrig, 31000
- Hopital Purpan
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Fransk befolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Progressiv ataksi eller paraplegi,
- Sygdommens familiære historie (patienter),
- Over 18 år
- Ingen præsentation af neurologiske eller osteoartikulære lidelser
Ekskluderingskriterier:
- Afvisning af at deltage i protokollen,
- En ukendt slægtshistorie,
- Præsenterer med en interrecurrent lidelse, hvilket gør evalueringen af sygdommen (apopleksi, demens) umulig
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Broussolle Emmanuel, MD, PhD, Hopitaux Civils de Lyon
- Ledende efterforsker: Cyril Goizet, MD, Hôpitaux de Bordeaux
- Ledende efterforsker: Patrick Calvas, MD, PhD, Hôpitaux de Toulouse
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Tezenas du Montcel S, Durr A, Rakowicz M, Nanetti L, Charles P, Sulek A, Mariotti C, Rola R, Schols L, Bauer P, Dufaure-Gare I, Jacobi H, Forlani S, Schmitz-Hubsch T, Filla A, Timmann D, van de Warrenburg BP, Marelli C, Kang JS, Giunti P, Cook A, Baliko L, Melegh B, Boesch S, Szymanski S, Berciano J, Infante J, Buerk K, Masciullo M, Di Fabio R, Depondt C, Ratka S, Stevanin G, Klockgether T, Brice A, Golmard JL. Prediction of the age at onset in spinocerebellar ataxia type 1, 2, 3 and 6. J Med Genet. 2014 Jul;51(7):479-86. doi: 10.1136/jmedgenet-2013-102200. Epub 2014 Apr 29. Erratum In: J Med Genet. 2014 Sep;51(9):613. Bela, Melegh [corrected to Melegh, Bela].
- Klebe S, Durr A, Rentschler A, Hahn-Barma V, Abele M, Bouslam N, Schols L, Jedynak P, Forlani S, Denis E, Dussert C, Agid Y, Bauer P, Globas C, Wullner U, Brice A, Riess O, Stevanin G. New mutations in protein kinase Cgamma associated with spinocerebellar ataxia type 14. Ann Neurol. 2005 Nov;58(5):720-9. doi: 10.1002/ana.20628.
- Stevanin G, Hahn V, Lohmann E, Bouslam N, Gouttard M, Soumphonphakdy C, Welter ML, Ollagnon-Roman E, Lemainque A, Ruberg M, Brice A, Durr A. Mutation in the catalytic domain of protein kinase C gamma and extension of the phenotype associated with spinocerebellar ataxia type 14. Arch Neurol. 2004 Aug;61(8):1242-8. doi: 10.1001/archneur.61.8.1242.
- Stevanin G, Durr A, Dussert C, Penet C, Brice A. Mutations in the FGF14 gene are not a major cause of spinocerebellar ataxia in Caucasians. Neurology. 2004 Sep 14;63(5):936. doi: 10.1212/01.wnl.0000137020.30604.1e. No abstract available.
- Waters MF, Minassian NA, Stevanin G, Figueroa KP, Bannister JP, Nolte D, Mock AF, Evidente VG, Fee DB, Muller U, Durr A, Brice A, Papazian DM, Pulst SM. Mutations in voltage-gated potassium channel KCNC3 cause degenerative and developmental central nervous system phenotypes. Nat Genet. 2006 Apr;38(4):447-51. doi: 10.1038/ng1758. Epub 2006 Feb 26.
- Depienne C, Tallaksen C, Lephay JY, Bricka B, Poea-Guyon S, Fontaine B, Labauge P, Brice A, Durr A. Spastin mutations are frequent in sporadic spastic paraparesis and their spectrum is different from that observed in familial cases. J Med Genet. 2006 Mar;43(3):259-65. doi: 10.1136/jmg.2005.035311. Epub 2005 Jul 31.
- Depienne C, Fedirko E, Forlani S, Cazeneuve C, Ribai P, Feki I, Tallaksen C, Nguyen K, Stankoff B, Ruberg M, Stevanin G, Durr A, Brice A. Exon deletions of SPG4 are a frequent cause of hereditary spastic paraplegia. J Med Genet. 2007 Apr;44(4):281-4. doi: 10.1136/jmg.2006.046425. Epub 2006 Nov 10.
- Depienne C, Fedirko E, Faucheux JM, Forlani S, Bricka B, Goizet C, Lesourd S, Stevanin G, Ruberg M, Durr A, Brice A. A de novo SPAST mutation leading to somatic mosaicism is associated with a later age at onset in HSP. Neurogenetics. 2007 Aug;8(3):231-3. doi: 10.1007/s10048-007-0090-4. Epub 2007 Jun 28.
- Hanein S, Durr A, Ribai P, Forlani S, Leutenegger AL, Nelson I, Babron MC, Elleuch N, Depienne C, Charon C, Brice A, Stevanin G. A novel locus for autosomal dominant "uncomplicated" hereditary spastic paraplegia maps to chromosome 8p21.1-q13.3. Hum Genet. 2007 Nov;122(3-4):261-73. doi: 10.1007/s00439-007-0396-1. Epub 2007 Jun 28.
- Ribai P, Depienne C, Fedirko E, Jothy AC, Viveweger C, Hahn-Barma V, Brice A, Durr A. Mental deficiency in three families with SPG4 spastic paraplegia. Eur J Hum Genet. 2008 Jan;16(1):97-104. doi: 10.1038/sj.ejhg.5201922. Epub 2007 Oct 24.
- du Montcel ST, Charles P, Ribai P, Goizet C, Le Bayon A, Labauge P, Guyant-Marechal L, Forlani S, Jauffret C, Vandenberghe N, N'guyen K, Le Ber I, Devos D, Vincitorio CM, Manto MU, Tison F, Hannequin D, Ruberg M, Brice A, Durr A. Composite cerebellar functional severity score: validation of a quantitative score of cerebellar impairment. Brain. 2008 May;131(Pt 5):1352-61. doi: 10.1093/brain/awn059. Epub 2008 Mar 31.
- Goizet C, Boukhris A, Mundwiller E, Tallaksen C, Forlani S, Toutain A, Carriere N, Paquis V, Depienne C, Durr A, Stevanin G, Brice A. Complicated forms of autosomal dominant hereditary spastic paraplegia are frequent in SPG10. Hum Mutat. 2009 Feb;30(2):E376-85. doi: 10.1002/humu.20920.
- Tezenas du Montcel S, Charles P, Goizet C, Marelli C, Ribai P, Vincitorio C, Anheim M, Guyant-Marechal L, Le Bayon A, Vandenberghe N, Tchikviladze M, Devos D, Le Ber I, N'Guyen K, Cazeneuve C, Tallaksen C, Brice A, Durr A. Factors influencing disease progression in autosomal dominant cerebellar ataxia and spastic paraplegia. Arch Neurol. 2012 Apr;69(4):500-8. doi: 10.1001/archneurol.2011.2713.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. maj 2005
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. maj 2016
Studieafslutning (Faktiske)
1. maj 2020
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
25. august 2005
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
26. august 2005
Først opslået (Skøn)
29. august 2005
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
25. august 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
24. august 2021
Sidst verificeret
1. august 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Neurologiske manifestationer
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Neurodegenerative sygdomme
- Dyskinesier
- Rygmarvssygdomme
- Heredodegenerative lidelser, nervesystem
- Lammelse
- Cerebellære sygdomme
- Ataksi
- Cerebellar ataksi
- Spinocerebellære ataksier
- Spinocerebellare degenerationer
- Paraplegi
Andre undersøgelses-id-numre
- RBM01-59 _ AOM03059
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .