Natuurlijke geschiedenis, genetische basen en fenotype-genotype-correlaties bij autosomaal dominante spinocerebellaire degeneraties

De autosomaal dominante spinocerebellaire degeneraties zijn een zeer heterogene, klinisch en genetisch, groep van zeldzame ziekten en van ernstige evolutie. Tot nu toe zijn de verantwoordelijke genen voor minder dan 50% van de gevallen bekend en vanwege hun zeldzaamheid zijn er geen fenotype-genotype-correlaties en een goed gedefinieerde ziektegeschiedenis.

De doelstellingen van het project zijn het ontwikkelen en valideren van kwantitatieve hulpmiddelen voor het cerebellaire syndroom en spasticiteit, het leggen van verbanden tussen het fenotype en het resultaat van de moleculaire analyse, het identificeren van nieuwe loci/genen die verantwoordelijk zijn voor deze aandoeningen, en het vaststellen van de natuurlijke geschiedenis van de ziekte volgens het genotype.

Daartoe wordt een prospectieve en multicentrische studie voorgesteld voor het werven en klinisch evalueren van een cohort van 225 patiënten; 150 van hen worden al opgevolgd in de betrokken centra. Er zal een DNA-collectie worden opgezet om te zoeken naar de implicatie van nieuwe loci en genen. Er zal een klinisch-genetische databank worden opgezet waarin gegevens uit opeenvolgende klinische evaluaties en die van genotypering worden gecombineerd.

Deze strategie zal toegang geven tot erfelijkheidsadvisering en moleculaire diagnose (positieve, presymptomatische of prenatale diagnoses), gebaseerd op een rationele strategie op basis van fenotype-genotype-correlaties en de informatie over de relatieve frequentie van de genen. De gedetailleerde beschrijving, met behulp van nieuwe evaluatietools en van de opvolging van het natuurlijk beloop van de ziekte volgens het genotype, vormt een cruciale stap in het ontwerp van therapeutische proeven bij deze weesziekten. Bovendien zal de regelmatige opvolging door gespecialiseerde centra een betere zorg voor de patiënten mogelijk maken.