- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT00136630
História Natural, Bases Genéticas e Correlações Fenótipo-genótipo em Degenerações Espinocerebelares Autossômicas Dominantes
As degenerações espinocerebelares autossômicas dominantes constituem um grupo altamente heterogêneo, clínica e geneticamente, de doenças raras e de evolução grave. Até o momento, os genes responsáveis por menos de 50% dos casos são conhecidos e, devido à sua raridade, não há correlações fenótipo-genótipo e história da doença bem definida.
Os objetivos do projeto são desenvolver e validar ferramentas quantitativas da síndrome cerebelar e da espasticidade, estabelecer relações entre o fenótipo e o resultado da análise molecular, identificar novos loci/genes responsáveis por esses distúrbios e estabelecer a história natural da doença de acordo com o genótipo.
Para tanto, propõe-se um estudo prospectivo e multicêntrico para recrutar e avaliar, clinicamente, uma coorte de 225 pacientes; 150 deles já são acompanhados nos centros envolvidos. Uma coleção de DNA será montada para buscar a implicação de novos loci e genes. Será criado um banco de dados clínico-genético combinando dados de sucessivas avaliações clínicas e de genotipagem.
Esta estratégia permitirá o acesso ao aconselhamento genético e ao diagnóstico molecular (diagnóstico positivo, pré-sintomático ou pré-natal), com base numa estratégia racional a partir das correlações fenótipo-genótipo e da informação relativa à frequência relativa dos genes. A descrição detalhada, com o auxílio de novas ferramentas de avaliação e do acompanhamento da história natural da doença de acordo com o genótipo, constitui uma etapa crucial no desenho de tentativas terapêuticas nessas doenças órfãs. Além disso, o acompanhamento regular por centros especializados permitirá um melhor atendimento aos pacientes.
Visão geral do estudo
Status
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Bordeaux, França, 33000
- Hopital Pellegrin
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Grenoble, França, 38000
- CHU de Grenoble
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Lyon, França, 69003
- Hôpital Neurologique Pierre Wertheimer
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Marseille, França, 13005
- Hôpital La Timone
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Nîmes, França, 30000
- Hopital Caremeau
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Paris, França, 75013
- Hôpital Pitié-Salpétrière
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Rouen, França, 76000
- Hopital Charles Nicolle
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Toulouse, França, 31000
- Hôpital Purpan
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Ataxia progressiva ou paraplegia,
- História familiar da doença (pacientes),
- Maiores de 18 anos
- Sem apresentação de distúrbios neurológicos ou osteoarticulares
Critério de exclusão:
- Recusa em participar do protocolo,
- Uma história familiar desconhecida,
- Apresentar um distúrbio interrecorrente que impossibilita a avaliação da doença (AVC, demência)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Broussolle Emmanuel, MD, PhD, Hopitaux Civils de Lyon
- Investigador principal: Cyril Goizet, MD, Hopitaux de Bordeaux
- Investigador principal: Patrick Calvas, MD, PhD, Hôpitaux de Toulouse
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Tezenas du Montcel S, Durr A, Rakowicz M, Nanetti L, Charles P, Sulek A, Mariotti C, Rola R, Schols L, Bauer P, Dufaure-Gare I, Jacobi H, Forlani S, Schmitz-Hubsch T, Filla A, Timmann D, van de Warrenburg BP, Marelli C, Kang JS, Giunti P, Cook A, Baliko L, Melegh B, Boesch S, Szymanski S, Berciano J, Infante J, Buerk K, Masciullo M, Di Fabio R, Depondt C, Ratka S, Stevanin G, Klockgether T, Brice A, Golmard JL. Prediction of the age at onset in spinocerebellar ataxia type 1, 2, 3 and 6. J Med Genet. 2014 Jul;51(7):479-86. doi: 10.1136/jmedgenet-2013-102200. Epub 2014 Apr 29. Erratum In: J Med Genet. 2014 Sep;51(9):613. Bela, Melegh [corrected to Melegh, Bela].
- Klebe S, Durr A, Rentschler A, Hahn-Barma V, Abele M, Bouslam N, Schols L, Jedynak P, Forlani S, Denis E, Dussert C, Agid Y, Bauer P, Globas C, Wullner U, Brice A, Riess O, Stevanin G. New mutations in protein kinase Cgamma associated with spinocerebellar ataxia type 14. Ann Neurol. 2005 Nov;58(5):720-9. doi: 10.1002/ana.20628.
- Stevanin G, Hahn V, Lohmann E, Bouslam N, Gouttard M, Soumphonphakdy C, Welter ML, Ollagnon-Roman E, Lemainque A, Ruberg M, Brice A, Durr A. Mutation in the catalytic domain of protein kinase C gamma and extension of the phenotype associated with spinocerebellar ataxia type 14. Arch Neurol. 2004 Aug;61(8):1242-8. doi: 10.1001/archneur.61.8.1242.
- Stevanin G, Durr A, Dussert C, Penet C, Brice A. Mutations in the FGF14 gene are not a major cause of spinocerebellar ataxia in Caucasians. Neurology. 2004 Sep 14;63(5):936. doi: 10.1212/01.wnl.0000137020.30604.1e. No abstract available.
- Waters MF, Minassian NA, Stevanin G, Figueroa KP, Bannister JP, Nolte D, Mock AF, Evidente VG, Fee DB, Muller U, Durr A, Brice A, Papazian DM, Pulst SM. Mutations in voltage-gated potassium channel KCNC3 cause degenerative and developmental central nervous system phenotypes. Nat Genet. 2006 Apr;38(4):447-51. doi: 10.1038/ng1758. Epub 2006 Feb 26.
- Depienne C, Tallaksen C, Lephay JY, Bricka B, Poea-Guyon S, Fontaine B, Labauge P, Brice A, Durr A. Spastin mutations are frequent in sporadic spastic paraparesis and their spectrum is different from that observed in familial cases. J Med Genet. 2006 Mar;43(3):259-65. doi: 10.1136/jmg.2005.035311. Epub 2005 Jul 31.
- Depienne C, Fedirko E, Forlani S, Cazeneuve C, Ribai P, Feki I, Tallaksen C, Nguyen K, Stankoff B, Ruberg M, Stevanin G, Durr A, Brice A. Exon deletions of SPG4 are a frequent cause of hereditary spastic paraplegia. J Med Genet. 2007 Apr;44(4):281-4. doi: 10.1136/jmg.2006.046425. Epub 2006 Nov 10.
- Depienne C, Fedirko E, Faucheux JM, Forlani S, Bricka B, Goizet C, Lesourd S, Stevanin G, Ruberg M, Durr A, Brice A. A de novo SPAST mutation leading to somatic mosaicism is associated with a later age at onset in HSP. Neurogenetics. 2007 Aug;8(3):231-3. doi: 10.1007/s10048-007-0090-4. Epub 2007 Jun 28.
- Hanein S, Durr A, Ribai P, Forlani S, Leutenegger AL, Nelson I, Babron MC, Elleuch N, Depienne C, Charon C, Brice A, Stevanin G. A novel locus for autosomal dominant "uncomplicated" hereditary spastic paraplegia maps to chromosome 8p21.1-q13.3. Hum Genet. 2007 Nov;122(3-4):261-73. doi: 10.1007/s00439-007-0396-1. Epub 2007 Jun 28.
- Ribai P, Depienne C, Fedirko E, Jothy AC, Viveweger C, Hahn-Barma V, Brice A, Durr A. Mental deficiency in three families with SPG4 spastic paraplegia. Eur J Hum Genet. 2008 Jan;16(1):97-104. doi: 10.1038/sj.ejhg.5201922. Epub 2007 Oct 24.
- du Montcel ST, Charles P, Ribai P, Goizet C, Le Bayon A, Labauge P, Guyant-Marechal L, Forlani S, Jauffret C, Vandenberghe N, N'guyen K, Le Ber I, Devos D, Vincitorio CM, Manto MU, Tison F, Hannequin D, Ruberg M, Brice A, Durr A. Composite cerebellar functional severity score: validation of a quantitative score of cerebellar impairment. Brain. 2008 May;131(Pt 5):1352-61. doi: 10.1093/brain/awn059. Epub 2008 Mar 31.
- Goizet C, Boukhris A, Mundwiller E, Tallaksen C, Forlani S, Toutain A, Carriere N, Paquis V, Depienne C, Durr A, Stevanin G, Brice A. Complicated forms of autosomal dominant hereditary spastic paraplegia are frequent in SPG10. Hum Mutat. 2009 Feb;30(2):E376-85. doi: 10.1002/humu.20920.
- Tezenas du Montcel S, Charles P, Goizet C, Marelli C, Ribai P, Vincitorio C, Anheim M, Guyant-Marechal L, Le Bayon A, Vandenberghe N, Tchikviladze M, Devos D, Le Ber I, N'Guyen K, Cazeneuve C, Tallaksen C, Brice A, Durr A. Factors influencing disease progression in autosomal dominant cerebellar ataxia and spastic paraplegia. Arch Neurol. 2012 Apr;69(4):500-8. doi: 10.1001/archneurol.2011.2713.
Links úteis
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Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
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Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
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Última verificação
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Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Manifestações Neurológicas
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Neurodegenerativas
- Discinesias
- Doenças da Medula Espinhal
- Distúrbios Heredodegenerativos, Sistema Nervoso
- Paralisia
- Doenças Cerebelares
- Ataxia
- Ataxia Cerebelar
- Ataxias espinocerebelares
- Degenerações espinocerebelares
- Paraplegia
Outros números de identificação do estudo
- RBM01-59 _ AOM03059
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