Histoire naturelle, bases génétiques et corrélations phénotype-génotype dans les dégénérescences spinocérébelleuses autosomiques dominantes
Les dégénérescences spinocérébelleuses autosomiques dominantes constituent un groupe très hétérogène, cliniquement et génétiquement, de maladies rares et d'évolution sévère. Jusqu'à présent, les gènes responsables de moins de 50% des cas sont connus et en raison de leur rareté, il n'y a pas de corrélations phénotype-génotype et des antécédents de maladie bien définis.
Les objectifs du projet sont de développer et de valider des outils quantitatifs du syndrome cérébelleux et de la spasticité, d'établir des liens entre le phénotype et le résultat de l'analyse moléculaire, d'identifier de nouveaux loci/gènes responsables de ces troubles, et d'établir les histoire naturelle de la maladie selon le génotype.
A cet effet, une étude prospective et multicentrique est proposée pour recruter et évaluer, cliniquement, une cohorte de 225 patients ; 150 d'entre eux sont déjà suivis dans les centres concernés. Une collection d'ADN sera constituée afin de rechercher l'implication de nouveaux locus et gènes. Une base de données clinico-génétique sera constituée combinant les données des évaluations cliniques successives et celles du génotypage.
Cette stratégie permettra d'accéder au conseil génétique et au diagnostic moléculaire (diagnostics positifs, présymptomatiques ou prénataux), basés sur une stratégie rationnelle à partir des corrélations phénotype-génotype et de l'information concernant la fréquence relative des gènes. La description détaillée, à l'aide de nouveaux outils d'évaluation et du suivi de l'histoire naturelle de la maladie selon le génotype, constitue une étape cruciale dans la conception d'essais thérapeutiques dans ces pathologies orphelines. De plus, le suivi régulier par des centres spécialisés permettra une meilleure prise en charge des patients.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Bordeaux, France, 33000
- Hopital Pellegrin
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Grenoble, France, 38000
- CHU de Grenoble
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Lyon, France, 69003
- Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
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Marseille, France, 13005
- Hôpital La Timone
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Nîmes, France, 30000
- Hopital Caremeau
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Paris, France, 75013
- Hôpital Pitié-Salpétrière
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Rouen, France, 76000
- Hopital Charles Nicolle
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Toulouse, France, 31000
- Hopital Purpan
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Ataxie ou paraplégie progressive,
- Antécédents familiaux de la maladie (patients),
- Plus de 18 ans
- Pas de présentation de troubles neurologiques ou ostéoarticulaires
Critère d'exclusion:
- Refus de participer au protocole,
- Une histoire familiale inconnue,
- Présenter un trouble inter-récurrent rendant impossible l'évaluation de la maladie (AVC, démence)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Broussolle Emmanuel, MD, PhD, Hopitaux Civils de Lyon
- Chercheur principal: Cyril Goizet, MD, Hopitaux de Bordeaux
- Chercheur principal: Patrick Calvas, MD, PhD, Hôpitaux de Toulouse
Publications et liens utiles
Publications générales
- Tezenas du Montcel S, Durr A, Rakowicz M, Nanetti L, Charles P, Sulek A, Mariotti C, Rola R, Schols L, Bauer P, Dufaure-Gare I, Jacobi H, Forlani S, Schmitz-Hubsch T, Filla A, Timmann D, van de Warrenburg BP, Marelli C, Kang JS, Giunti P, Cook A, Baliko L, Melegh B, Boesch S, Szymanski S, Berciano J, Infante J, Buerk K, Masciullo M, Di Fabio R, Depondt C, Ratka S, Stevanin G, Klockgether T, Brice A, Golmard JL. Prediction of the age at onset in spinocerebellar ataxia type 1, 2, 3 and 6. J Med Genet. 2014 Jul;51(7):479-86. doi: 10.1136/jmedgenet-2013-102200. Epub 2014 Apr 29. Erratum In: J Med Genet. 2014 Sep;51(9):613. Bela, Melegh [corrected to Melegh, Bela].
- Klebe S, Durr A, Rentschler A, Hahn-Barma V, Abele M, Bouslam N, Schols L, Jedynak P, Forlani S, Denis E, Dussert C, Agid Y, Bauer P, Globas C, Wullner U, Brice A, Riess O, Stevanin G. New mutations in protein kinase Cgamma associated with spinocerebellar ataxia type 14. Ann Neurol. 2005 Nov;58(5):720-9. doi: 10.1002/ana.20628.
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- Hanein S, Durr A, Ribai P, Forlani S, Leutenegger AL, Nelson I, Babron MC, Elleuch N, Depienne C, Charon C, Brice A, Stevanin G. A novel locus for autosomal dominant "uncomplicated" hereditary spastic paraplegia maps to chromosome 8p21.1-q13.3. Hum Genet. 2007 Nov;122(3-4):261-73. doi: 10.1007/s00439-007-0396-1. Epub 2007 Jun 28.
- Ribai P, Depienne C, Fedirko E, Jothy AC, Viveweger C, Hahn-Barma V, Brice A, Durr A. Mental deficiency in three families with SPG4 spastic paraplegia. Eur J Hum Genet. 2008 Jan;16(1):97-104. doi: 10.1038/sj.ejhg.5201922. Epub 2007 Oct 24.
- du Montcel ST, Charles P, Ribai P, Goizet C, Le Bayon A, Labauge P, Guyant-Marechal L, Forlani S, Jauffret C, Vandenberghe N, N'guyen K, Le Ber I, Devos D, Vincitorio CM, Manto MU, Tison F, Hannequin D, Ruberg M, Brice A, Durr A. Composite cerebellar functional severity score: validation of a quantitative score of cerebellar impairment. Brain. 2008 May;131(Pt 5):1352-61. doi: 10.1093/brain/awn059. Epub 2008 Mar 31.
- Goizet C, Boukhris A, Mundwiller E, Tallaksen C, Forlani S, Toutain A, Carriere N, Paquis V, Depienne C, Durr A, Stevanin G, Brice A. Complicated forms of autosomal dominant hereditary spastic paraplegia are frequent in SPG10. Hum Mutat. 2009 Feb;30(2):E376-85. doi: 10.1002/humu.20920.
- Tezenas du Montcel S, Charles P, Goizet C, Marelli C, Ribai P, Vincitorio C, Anheim M, Guyant-Marechal L, Le Bayon A, Vandenberghe N, Tchikviladze M, Devos D, Le Ber I, N'Guyen K, Cazeneuve C, Tallaksen C, Brice A, Durr A. Factors influencing disease progression in autosomal dominant cerebellar ataxia and spastic paraplegia. Arch Neurol. 2012 Apr;69(4):500-8. doi: 10.1001/archneurol.2011.2713.
Liens utiles
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Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
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Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Manifestations neurologiques
- Maladies génétiques, innées
- Maladies neurodégénératives
- Dyskinésies
- Maladies de la moelle épinière
- Troubles hérédodégénératifs, système nerveux
- Paralysie
- Maladies cérébelleuses
- Ataxie
- Ataxie cérébelleuse
- Ataxies spinocérébelleuses
- Dégénérescences spinocérébelleuses
- Paraplégie
Autres numéros d'identification d'étude
- RBM01-59 _ AOM03059
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